Prostatakreft: Medikamentell behandling

Terapeutisk mål

For å forhindre ytterligere spredning av karsinom og dermed forlenge overlevelsen.

Anbefalinger for terapi

Følgende anbefalinger er basert på gjeldende S3-retningslinje (se nedenfor - "Introduksjon") med mindre annet er oppgitt:

• Før radikal prostatektomi (kirurgisk fjerning av prostata med kapsel, endestykker av vas deferens og sædblærene), neoadjuvant (behandling som skjer før svulstoperasjon) hormonablativ terapi (også referert til som ADT = androgen deprivation therapy; hormonbehandling som holder tilbake det mannlige kjønnshormonet testosteron) bør ikke utføres for klinisk lokaliserte scener.
• Etter radikal prostatektomi, pasienter med lokalt avanserte prostata kreft uten lymfe node metastaser (PSA i nullområdet) bør ikke motta adjuvans ("supplerende / støttende") hormonablativ terapi (HAT; synonymer: Hormonablasjon; Engelsk androgen deprivasjonsterapi, ADT; hormonbehandling som holder tilbake det mannlige kjønnshormonet testosteron) utføres.
• Pasienter med lokalt avanserte prostata kreft som velger strålebehandling bør få hormonablativ terapi i tillegg til perkutan strålebehandling. Den totale varigheten av HAT bør være to til tre år. Av dette kan inntil seks måneder være neoadjuvant. Legge merke til:
  • Svulster med lavrisikoprofil (PSA <10 ng / ml, Gleason sum score <7 og cT1c-cT2a): neoadjuvant og adjuvant HAT med definitiv strålebehandling ga ikke fordeler i noe onkologisk sluttpunkt
  • Svulster med middels risikoprofil (PSA> 10 og <20 ng / ml og / eller Gleason sum score = 7 og / eller cT2b): HAT i en total periode på seks måneder kombinert med strålebehandling inkludert totalt dose på 72 Gy regnes som standard.
  • Svulster med en høyrisikoprofil (PSA> 20 ng / ml eller Gleason sum score ≥ 8 og / eller ≥ cT3): studier der [HAT varte henholdsvis 18-, 24- og 36-måneder, fikk sammenlignbare resultater
• Pasienter med symptomatisk metastatisk prostata kreft bør anbefales androgenmangel. Hvis androgenmangel er indikert, bør det utføres ved medisinering eller kirurgi.
• I metastatisk prostata kreft, tidlig bruk av konvensjonelle kjemoterapi kan forbedre resultatene betydelig sammenlignet med en konvensjonell tilnærmingsgruppe (konvensjonell androgen deprivasjon / undertrykkelse av testosteron, hvor cellegift ikke ble startet før tumorprogresjon hadde skjedd): Forlengelse av gjennomsnittlig overlevelsestid for pasienter fra 44.0 til 57.6 måneder; hos pasienter med omfattende metastaser (dattersvulster) økte den gjennomsnittlige overlevelsestiden fra 32.2 til 49.2 måneder; progresjonsfri overlevelse ble økt fra 19.8 til 32.7 måneder
• Hvis PSA-gjentakelse har skjedd etter radikal prostatektomi (kirurgisk fjerning av prostata med kapsel, endestykker av vas deferens og sædblærene) eller strålebehandling (strålebehandling), og forsinker starten av behandlingen til symptomene vises, forkorter ikke overlevelsestiden. PSA-tilbakefall eller biokjemisk gjentakelse oppstår når et veldig lavt PSA-nivå etter operasjonen stiger over 0.2 nanogram per milliliter, og denne trenden fortsetter med ytterligere målinger. Det er en tendens til å utsette behandlingen i omtrent to år eller vente til PSA-nivåene har steget kraftig eller de første symptomene har dukket opp.
• Terapi av metastatisk hormonsensitiv prostatakreft (mHSPC): kombinert hormon kjemoterapi (førstelinjeterapi); pasienter generelt tilstand (ECOG 0-1) med metastatisk (M1), hormonfølsom prostatakreft bør anbefales cellegift med docetaksel i tillegg til androgenmangel (medikament eller kirurgi).
• Terapi av androgenuavhengig eller kastreringsresistent prostatakreft: Pasienter med kastreringsresistent prostatakreft bør utdannes: En kur kan ikke oppnås.
• Pasienter med kastreringsresistent, asymptomatisk eller lav-symptomatisk progressiv sykdom uten bildebehandling metastaser bør tilbys en vent-og-se-tilnærming mens du opprettholder androgenmangel.
• Pasienter med metastatisk, kastreringsresistent, asymptomatisk eller mildt symptomatisk og progressiv sykdom under androgenmangel kan bli tilbudt en endring i behandling med utdanning om fordeler og bivirkninger.
• Hvis en pasient med metastatisk, kastreringsresistent, asymptomatisk eller lavsymptomatisk og progressiv sykdom har bestemt seg for en vent-og-se-tilnærming og å bytte behandling, bør ett av følgende alternativer tilbys:
  • Kjemoterapi med docetaxel
  • abiraterone
  • Sipuleucel-T (immunterapeutisk)
• Førstelinjebehandling av symptomatiske pasienter: Pasienter med metastatisk, kastreringsresistent, symptomatisk progressiv sykdom og god generell tilstand.
  • Kjemoterapi med docetaxel
  • abiraterone
  • Radionuklidbehandling med radius-223 for osseøs metastase (dattersvulster i beinet) Merk: I følge Institutt for kvalitet og effektivitet i Helse Care (IQWiG), fordelene med behandlingen er ikke bevist (den underliggende studien fra 2014 er utdatert).
  • Kombinasjon med bisfosfonater or denosumab (gG2 anti-RANKL-antistoff) i metastase med oseøs forsiktighet: osteonekrose (død (nekrose) av bein) av kjeveben og ekstern auditiv kanal under behandling med bisfosfonater og denosumab.
• Andrelinjebehandling (ingen skille mellom symptomatiske og asymptomatiske pasienter): Pasienter med kastreringsresistent, progressiv sykdom og god allmenntilstand etter cellegift med docetaxel bør tilbys ett av følgende behandlingsalternativer, i kombinasjon med symptomatisk og støttende (adjuvant) behandling hvis nødvendig:
  • abiraterone
  • Enzalutamid
  • cabazitaxel (cytostatisk medikament fra taxangruppen).
  • Radionuklidbehandling med radius-223 for osseous metastase Merk: Ifølge Institute for Quality and Efficiency in Helse Care (IQWiG), fordelene med behandlingen er ikke bevist (den underliggende studien fra 2014 er utdatert).
  • Kombinasjon med bisfosfonater or denosumab for metastase fra vann.
• Behandling av metastaser i metoden: Terapi med metastaser i havmassen er en del av det overordnede onkologiske konseptet: pasienter med metastaser i metoden må i tillegg tilbys ett eller flere av følgende behandlingsalternativer:
  • Medisinsk smertebehandling
  • Lokal bestråling
  • Kirurgisk inngrep (vanligvis i kombinasjon med stråling).
  • Bisfosfonat eller denosumab (monoklonalt antistoff).
  • Radionuklidbehandling
• For å forhindre osteonekrose i kjeven, bør det være før administrering av bisfosfonater eller denosumab:
  • En tannundersøkelse og eventuell nødvendig tannrehabilitering, samt.
  • En instruksjon og motivasjon fra pasienten til over gjennomsnittet munnhygiene ta plass.
  • Merknad: I kliniske studier på pasienter med avansert kreft, forekomst av økt forekomst av nye primære maligniteter med denosumab sammenlignet med zoledronsyre.
• Se også under "Annen terapi."

Ytterligere merknader

• Undersøkelse av cellefritt tumor DNA i blod (= “Væske biopsi/ vevssamling) kan vise motstand mot abirateron og enzalutamid.

Hormonbehandling (hormonablativ terapi).

Indikasjoner

• Lokalt avansert prostatakreft der pasienten har valgt strålebehandling.
• Metastatisk svulst
• Inoperabel svulst
• Adjuvant terapi etter radikal prostatektomi.

Ytterligere merknader

• Androgen deprivasjonsterapi (ADT) fører til økt risiko for hjertedødelighet hos pasienter med eksisterende hjerte svikt eller post-hjerteinfarktstatus (7% av mennene som fikk ADT hadde dødd av hjertedød innen 5 år mot 2.01% av mennene uten ADT)
• Hormonablativ terapi (GnRH-agonistterapi i dette tilfellet) versus hormonmangelterapi ved bilateral orkiektomi (fjerning av testikkel): ingen forskjell når man sammenligner kardiovaskulær risiko hos menn med henholdsvis medisinering eller kirurgisk behandling (Hazard Ratio [HR]: 1.02; 95% konfidens intervall mellom 0.96 og 1.09)
• Neoadjuvant hormonbehandling (NHT) for å redusere svulsten masse før radikal prostatektomi er sannsynligvis ikke indikert for karsinomer med lav risiko. Etter NHT ble invasjon i lymfesystemet funnet signifikant oftere i RP-vevsprøver enn uten NHT (64.3% mot 26.3%). Den raskere forekomsten av biokjemisk gjentakelse og forkortet overlevelse kan dermed forklares. NHT fremmer dermed kreftprogresjon via oppregulering av lymfiogenese.
• Når grensene for androgen deprivasjonsterapi er nådd (dobling av PSA på mindre enn ti måneder), vil de orale androgenreseptorhemmere enzalutamid og apalutamid kan fortsatt beskytte pasienter mot mest smertefulle metastaser i mer enn to år.
• Institutt for kvalitet og effektivitet i Helse Care (IQWiG) tilskrev betydelig ekstra fordel apalutamid med hensyn til symptomatisk progresjon. Dette ble definert som "forekomst av skjelettrelaterte hendelser (f.eks. Patologiske brudd / beinbrudd), smerte progresjon (økning i smerte) eller forverring av sykdomsrelaterte symptomer, eller fremveksten av klinisk signifikante symptomer på grunn av lokal regionalt tumorprogresjon (progresjon av tumorsykdom på stedet for tumoropprinnelse) “.
• Androgenreseptorblokkeren apalutamid, tidligere brukt hos pasienter med metastatisk prostata kreft bare etter svikt i androgenmangel, forbedret 2-års totaloverlevelse (apalutamidgruppe på 82.4%; placebo gruppe 73.5%) og radiografisk progresjonsfri overlevelse (etter 2 år: Apalutamid-gruppen 68.2%, placebo gruppe 47.5%) betydelig forlenget enn med placebo pluss ADT. Har siden blitt demonstrert for enzalutamid også….
• Androgenreseptorblokkeringen daralutamid forlenger metastasefri overlevelse hos pasienter med ikke-metastatisk kastreringsresistent prostata kreft sammenlignet med placebo.
• Olaparib, fra serien såkalt PARP (poly-ADP-ribose hemmere, kan midlertidig stoppe tumorvekst i mannlig prostatakreft: Overlevelsestiden ble forlenget fra 15.11 måneder med standardbehandling til 18.5 måneder i olaparib gruppe (fareforhold 0.64; 0.43 til 0.97). En forutsetning for en effekt er svikt i "DNA-skaderesponsen" på grunn av for eksempel BRCA1 / 2-mutasjoner.

Kjemoterapeutiske midler

Ingen doser er gitt nedenfor, fordi det er konstante endringer innen kjemoterapeutiske midler.

• Brukes i sekundærterapi (moderat suksess).
• Vanlig brukt → docetaksel → paclitaxel → estramustin fosfat → mitoksantron.