Dopet mitoksantron tilhører gruppen av cytostatika narkotika. Legemidlet administreres for å behandle kreft i tillegg til multippel sklerose.
Hva er mitoxantron?
Det cellegift mitoksantron tilhører antracenidion-gruppen. Det brukes til å behandle ondartet kreft og multippel sklerose. I medisin går den aktive ingrediensen også under navnene mitoksantron hydroklorid, mitoxantronum eller mitoxantroni hydroklorid PhEur. Legemidlet ble godkjent på midten av 1980-tallet. I Tyskland tilbys mitoxantron som monopreparasjon under handelsnavnene Novantron, Haemato-tron og Onkotrone. Videre er forskjellige generiske stoffer på markedet.
Farmakologisk handling
Mitoxantrone har egenskapen til å ødelegge kreft celler. Måten dette skjer på er imidlertid ennå ikke avklart. Det cytostatiske medikamentet forårsaker skade på DNA (genetisk materiale), noe som resulterer i inhibering av DNA-montering og påfølgende celledød. Kreftceller er spesielt påvirket av denne prosessen, da delingen er raskere enn i friske celler. Mitoxantrone er i stand til å utøve sin effekt mot voksende celler på den ene siden og mot celler i hviletilstand på den andre. Effekten avhenger ikke av statusen til celledeling. Innen cellesyklusen utfolder det cytostatiske medikamentet seg i fasen det genetiske materialet til den nye cellen blir samlet. Skade på genetisk materiale ved bruk av mitoksantron skjer på forskjellige måter. Dermed sikrer det cytostatiske medikamentet at samlingen av det genetiske materialet inhiberes. Etter deres knyting, brytes DNA-strengene. I tillegg produseres et overskudd av RNA. Disse er molekyler som er ansvarlige for anskaffelse av byggesteiner av genetisk materiale. På denne måten dannes flere identiske DNA-kjeder, som igjen fører til at cellen dør. Mitoxantron kan ha en negativ effekt ikke bare på kreftceller, men også på bakterie, virus og parasitter. Dermed kan immunforsvaret til menneskekroppen støttes. I motsetning til antracykliner, som ofte brukes til å behandle kreft, har mitoksantron bare en liten tendens til å produsere frie radikaler i vevet. Det samme gjelder oksidasjon av blod lipider. Disse prosessene sikrer at antrasykliner har en skadelig effekt på menneskets funksjoner hjerte. Dermed har mitoxantron færre bivirkninger enn antracykliner i denne forbindelse. Siden mitoksantron administreres intravenøst, er det biotilgjengelighet er 100 prosent. Det er en proteindannelse på 78 prosent. Vev distribusjon av det cellegift er svært uttalt etter intravenøs administrasjon. Metabolisme av stoffet skjer via flere cytokrom P450 enzymer. Utskillelse skjer via urin og avføring.
Legemiddelbruk og påføring
Mitoxantrone er egnet for flere indikasjoner. Disse inkluderer forskjellige kreftformer som avansert brystkreft assosiert med dannelsen av metastaser (dattersvulster), akutt myeloid leukemi (blod kreft), ondartet lymfom (ikke-Hodgkins syndrom), og avansert prostata kreft som ikke kan behandles med hormoner. Utenom brystkreft, mitoxantron gis alltid sammen med andre kreftmidler. I tilfelle av prostata kreft, kan det også kombineres med lav-dose glukokortikoider. Dette er ment å gi lindring fra smerte som ikke kan gis av smertestillende midler eller stråling. Et annet bruksområde for mitoxantron er multippel sklerose (MS). Det cytostatiske legemidlet brukes til å behandle sekundær kronisk multippel sklerose. Det er også egnet for å bekjempe tilbakevendende MS, som utvikler seg raskt. Studier har vist at mitoxantron reduserer tilbakefall. Mitoxantron administreres alltid ved intravenøs infusjon. Ondansetron kan også gis for mulig kvalme, som også gis intravenøst.
Risiko og bivirkninger
De administrasjon av mitoksantron er ikke sjelden forbundet med uønskede bivirkninger. I de fleste tilfeller er det håravfall, kvalme, oppkast, feber, følelser av svakhet, og tretthet. Kvinnelige pasienter har ikke menstruasjonsperioder, mens menn opplever utilstrekkelig spermatogenese. Andre mulige bivirkninger inkluderer mangel på hvitt blod celler, hjertearytmier, betennelse av det muntlige slimhinne, overfølsomhetsreaksjoner, puste problemer, redusert pumpekapasitet på hjerte, leveren funksjonsforstyrrelser, blåaktig misfarget urin, magesmerter, forstoppelse, nedsatt matlystog diaré. Mindre hyppig, hjertemuskelsvakhet, hjerteinfarkt, mangel på blodplater, gastrointestinal blødning, brystsmerter, avslag på mat, anemi (anemi), og blåaktig misfarging av vener og negler blir sett. En kontraindikasjon mot mitoksantron er overfølsomhet for stoffet. Nøye vurdering av risiko og fordeler ved behandling er nødvendig hvis pasienten har infeksjoner, alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, markert hjertesykdom eller mangel på alle blodceller. Det samme gjelder ved tidligere behandling med antracykliner, da disse kan påvirke hjerte. Bruk av det cytostatiske legemidlet bør også avstå fra graviditet. I tillegg konsekvent prevensjon anbefales under mitoxantron terapi. Dermed kan det genetiske materialet bli skadet av mitoksantronet, noe som har en negativ effekt på barnets utvikling. På samme måte må amming av babyen unngås under behandling med det cytostatika. Menn anbefales også å bruke prevensjon under mitoxantronbehandling i opptil seks måneder etter utgangen av terapi. Det er ingen behandling av barn. Det er en økt risiko for bivirkninger når mitoxantron og annen kreft narkotika administreres sammen. I tilfelle kombinasjon med annen cytostatika narkotika, blodkreft or beinmarg noen ganger kan det oppstå skader.
