Mowat-Wilson syndrom er en sjelden, genetisk utviklingsforstyrrelse med flere symptomer. Som en del av den genetiske defekten, hjerte feil og hjerne utviklingsavvik presenterer seg i tillegg til ansikts-, tarm- og kjønnsavvik. Sykdommen, som foreløpig er uhelbredelig, kan bare behandles symptomatisk.
Hva er Mowat-Wilson syndrom?
Mowat-Wilson syndrom er en ganske nylig klinisk enhet. Det klinisk mangfoldige fenomenet ble først beskrevet av Mowat og Wilson i 1998. I tillegg til utviklingsmessige abnormiteter, karakteriserer mikrocefalier og symptomkomplekset ved Hirschsprung sykdom det kliniske bildet. En genetisk defekt anses å være årsaken til sykdommen. Samlet sett er symptomene ekstremt forskjellige. Den sjeldne sykdommen har hittil blitt lite undersøkt. Derfor er få terapeutiske alternativer tilgjengelig så langt. Det er ingen sikker prevalens, da lidelsen sjelden eller aldri ble diagnostisert før det 21. århundre. For tiden er det dokumentert totalt rundt 200 pasienter med syndromet.
Årsaker
A gen mutasjon forårsaker Mowat-Wilson syndrom. Ifølge dagens forskning, ZFHX1B gen er det sykdomsfremkallende genet. Årsaken gen defekt antas å være lokalisert i kromosomregion 2q22. Det berørte genet er omtrent 70 kb stort og består av totalt ti eksoner fra 1214 aminosyrer. Dette genet koder for proteinet SIP1, som er aktivt som en transkripsjonsmodulator og deltar i embryogenese. Embryogenesen til berørte individer blir derfor forstyrret. De sykdomsfremkallende abnormitetene i genet kan tilsvare en fullstendig sletting, en reposisjonering eller en sekvensiell abnormitet. Den genetiske defekten videreføres i autosomal dominerende arv. Dermed en defekt allel på de to homologe kromosomer er allerede tilstrekkelig til å videreføre den arvelige sykdommen.
Symptomer, klager og tegn
Symptomene på Mowat-Wilson syndrom tilsvarer en kompleks utviklingsforstyrrelse og er klinisk forskjellige. Ledende symptomer inkluderer cerebralt utløste anfall og mikrocefali. Slike mikrocefali presenterer seg som et resultat av for tidlig herding av alle kraniale suturer og innsnevrer hjerne i vekstfasen. Av denne grunn blir pasienter rammet av mental retardasjon. I tillegg er ansiktsavvik ofte tilstede, og gir ofte pasienten en ørneaktig profil. Disse abnormitetene kan for eksempel tilsvare store, dyptliggende øyne, horisontalt rettet øyenbrynene, aurikulære anomalier, festet øreflippene og en fremtredende utstikkende hake. I 90 prosent av tilfellene lider berørte individer av epilepsi. Mental utvikling er veldig forsinket og språkutvikling er ofte helt fraværende. Også pasientens motoriske utvikling blir bremset. I tillegg sekundær kortvokst forekommer ofte med normale fødselsmålinger. Misdannelser av urinrør kan være til stede. Medfødt hjerte mangler eller misdannelser i kjønnsorganene kan også tenkes. I tillegg oppstår nevronale abnormiteter i tarmveggen plexus, som er karakteristisk for Hirschsprungs sykdom.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnosen Mowat-Wilson syndrom kan ikke stilles på grunnlag av bare undersøkelse, men krever analyse av genetisk materiale. Fra pasientens genomiske DNA forsterker laboratoriet eksoner to til ti av ZFHX1B-genet. Denne forsterkningen skjer ved hjelp av PCR. Dette materialet og intron-exon-skjøtesettene blir analysert ved DNA-sekvensering. Ved å bruke multiplex ligeringsavhengig probe-amplifikasjon blir hvert ekson av ZFHX1B-genet analysert for sletting og duplisering. Denne komplekse prosedyren tar omtrent tre uker, og i motsetning til bare å undersøke pasienten, kan den gi en utvilsom diagnose. I de fleste tilfeller blir ikke bare DNA fra den berørte personen, men også for foreldrene hans, sekvensert og analysert. Forløpet av sykdommen avhenger sterkt av formen til den genetiske anomalien og omfanget av sletting eller reposisjonering av kromosomdeler. Definitive prognoser kan knapt gjøres, ikke bare på grunn av de få dokumenterte tilfellene av sykdommen til dags dato. Imidlertid tidlig diagnose og påfølgende terapi sannsynligvis påvirke prognosen gunstig.
Komplikasjoner
Mowat-Wilson syndrom forårsaker alvorlige symptomer og komplikasjoner hos pasienten som reduserer forventet levealder og livskvalitet. Som regel er pasientens hverdag også betydelig begrenset, og de berørte personene er avhengige av hjelp fra andre mennesker i deres daglige liv. . Videre mental retardasjon forekommer, der det ikke er uvanlig at pårørende og foreldre også lider av psykologiske plager eller depresjon. I de fleste tilfeller lider også de berørte personene av kramper og redusert motstandskraft. Videre forekommer forskjellige deformasjoner i ansiktet og epilepsi utvikler. Språklig utvikling er også betydelig forsinket, noe som resulterer i betydelige vanskeligheter i pasientens kommunikasjon i voksen alder. EN hjerte feil og kortvokst også forekomme. De hjertefeil kan føre til spontan hjertedød, slik at forventet levealder for den berørte personen er begrenset av Mowat-Wilson syndrom. Det er ikke mulig å kurere Mowat-Wilson syndrom. Imidlertid kan de forskjellige symptomene begrenses og behandles slik at den berørte personen får en tålelig hverdag. Ingen komplikasjoner oppstår, men positiv behandling er ikke mulig i alle tilfeller.
Når skal man gå til legen?
Selv om Mowat-Wilson syndrom ikke kan kureres med gjeldende juridiske og medisinske muligheter, oppnås betydelig lindring via behandling av symptomene som oppstår. Jo tidligere en diagnose kan stilles, jo bedre er pasientens behandlingsmuligheter. Konsultasjon med lege er nødvendig når det er en utviklingsforstyrrelse hos det voksende barnet. Hvis individuelle abnormiteter oppstår i direkte sammenligning med jevnaldrende, er det nødvendig med lege. Observasjonene bør diskuteres med ham, slik at en vurdering av tilstanden til Helse er mulig. EN læring funksjonshemming, forstyrrelser i minne, en taleforsinkelse eller særegenheter i bevegelsesmønstre bør presenteres for en lege. Hvis kramper, smerte eller hvis det oppstår unormal holdning, bør lege konsulteres. Misdannelser eller abnormiteter i ansiktet indikerer a tilstand for hvilken behandling er nødvendig. En synsfeil eller unormal ansiktsfunksjon bør avklares av en lege. Sakte tankeprosesser eller bevegelser er tegn på en forstyrrelse og bør undersøkes. Hvis det oppstår forstyrrelser i hjerterytmen, hvis det er problemer med utskillelsene eller hvis det er uregelmessigheter i reaksjons- eller persepsjonsevnen, bør du besøke legen. Atferdsmessige abnormiteter, vegetative lidelser eller særegenheter ved hud utseendet bør undersøkes av en lege.
Behandling og terapi
Mowat-Wilson syndrom er uhelbredelig til dags dato. Symptomatiske behandlingsmuligheter er også begrenset. Narkotikabehandlinger brukes mest mot anfallene. Antiepileptika viser størst effekt i denne sammenhengen. Noen av de symptomatiske misdannelsene kan korrigeres kirurgisk. Spesielt manifestasjonene av Hirschsprungs sykdom bør rettes så tidlig som mulig, ellers sepsis eller transmigratory peritonitt kunne utvikle seg. Symptomatisk terapi av Mowat-Wilson syndrom er primært ment å forbedre livskvaliteten til de berørte. Med dette målet, mentalt og motorisk retardasjon kan også motvirkes. Snakketerapi kan hjelpe med språkutvikling, som ofte er fraværende i Mowat-Wilson syndrom uten støttende terapeutisk målinger. Fysioterapeutisk og arbeidsterapi behandlinger kan også motvirke forsinket utvikling av motoriske ferdigheter. Mowat-Wilson syndrom er ofte en nesten utenkelig psykologisk belastning for foreldrene til en berørt person. Av denne grunn støttes ofte foreldrene til pasientene av psykoterapeuter. Foreløpig er medisinsk forskning opptatt av gen terapi tilnærminger, som skal kurere genfeil i fremtiden. For eksempel kan det defekte ZFHX1B-genet fra berørte individer snart erstattes, noe som kan gjøre sykdommen helbredelig.
Utsikter og prognose
Mowat-Wilson syndrom kan i dag behandles godt. Forventet levealder og livskvalitet er basert på typen og alvorlighetsgraden av medfødte misdannelser. I tilfelle milde abnormiteter som ikke påvirker hjertet, kan berørte individer leve i voksen alder. Pasienter med alvorlig påvirkning dør vanligvis under barndom eller ungdomsår som følge av sykdommen. Typiske dødsårsaker er hjerteinfarkt eller de karakteristiske HSCR-sykdommene. På grunn av cerebrale anfall oppstår døden ofte i løpet av de første årene av barnets liv. Det sjeldne syndromet kan behandles symptomatisk, slik at pasienter kan leve symptomfrie liv, i det minste midlertidig. På lang sikt gir imidlertid ikke Mowat-Wilson syndrom en positiv prognose, ettersom de forskjellige misdannelser og anomalier resulterer i progressiv forverring av Helse og etterhvert føre til døden. Prognosen for forventet levealder og sykdomsforløpet er vanligvis laget av ansvarlig spesialist. Dette er vanligvis en nevrolog eller en spesialist i genetiske sykdommer. Avhengig av symptombildet viser diagnosen allerede seg å være vanskelig, og det er derfor Mowat-Wilson syndrom ofte ikke blir oppdaget før tilstand er allerede langt fremme.
Forebygging
Fordi Mowat-Wilson syndrom er en kompleks utviklingsforstyrrelse med en genetisk årsak, er det vanskelig å forhindre. Par i familieplanleggingsprosessen kan imidlertid være i stand til å få DNA-sekvensert for å vurdere deres personlige risiko for å videreføre genetiske defekter.
Følge opp
I de fleste tilfeller har berørte individer liten eller ingen oppfølgingsbehandling for Mowat-Wilson syndrom fordi det er en genetisk sykdom. Derfor bør berørte individer ideelt sett oppsøke lege på et tidlig tidspunkt for å unngå ytterligere symptomer eller komplikasjoner, noe som kan ha en negativ innvirkning på forventet levealder og livskvalitet for det berørte individet. Selvherding er vanligvis ikke mulig, så legen bør konsulteres ved de første tegn og symptomer på sykdommen. I tilfelle et ønske om å få barn, kan genetisk testing og rådgivning være nyttig for å forhindre gjentakelse av syndromet hos etterkommerne. Som regel er de som er rammet av Mowat-Wilson syndrom avhengige av å ta forskjellige medisiner. Disse bør alltid tas i tide og også i riktig dose for å lindre symptomene. Når det gjelder barn, er det fremfor alt foreldrene som skal kontrollere inntaket. Like måte, målinger of fysioterapi er nødvendig i mange tilfeller, selv om noen av øvelsene også kan utføres hjemme. Hvorvidt det er redusert forventet levealder for den berørte personen på grunn av Mowat-Wilson syndrom, kan ikke forutsies universelt i dette tilfellet.
Her er hva du kan gjøre selv
Siden det dessverre ikke finnes noen kurer mot Mowat-Wilson syndrom ennå, er den nåværende prioriteten å forbedre barnets livskvalitet. I mange tilfeller kan tidlig logopedisk terapi motvirke forsinket språkutvikling og sikre betydelig suksess i språkutviklingen. I tillegg intensiv fysioterapeutisk og arbeidsterapi målinger sikre bedre motorisk og mental utvikling. Utover tiltakene som legen har foreskrevet, er det absolutt tilrådelig å håndtere problemet selv og fortsette behandlingen i hjemmet. Omsorg for et funksjonshemmet barn er en enorm byrde, spesielt for foreldrene, men også for alle søsken som måtte være til stede, og familielivet og til slutt kvaliteten på omsorgen kan lide som et resultat. Det er derfor enormt viktig at foreldre i slike tilfeller søker psykoterapi i god tid, noe som vil gi dem mer styrke igjen på lang sikt av læring metoder for avslapping og konflikthåndtering. Det er også viktig å huske at de berørte har krav på årlig forebyggende behandling inntil seks ukers varighet, som sykepleieforsikringsfondet dekker kostnadene for. Det er allerede fasiliteter der intensivbehandling tilbys om dagen, mens pårørende kan slappe av under utflukter. Dette kan være til stor hjelp, spesielt for søsken.
