Osteoonychodysplasi er et mutasjonsrelatert misdannelsessyndrom med overveiende involvering av lemmer. I tillegg til abnormiteter i skjelettet er involvering av nyrer og øyne ofte til stede. Symptomatisk behandling er primært rettet mot å forsinke terminalen nyresvikt.
Hva er osteoonychodysplasi?
Misdannelsessyndromer er preget av dysplasi av forskjellige strukturer i anatomien. I medisin er dysplasi misdannelse i vev eller organer. Dysplastiske fenomener er til stede, for eksempel med underutvikling eller overutvikling. Osteoonychodysplasi er et medfødt misdannelsessyndrom med overveiende involvering av ekstremiteter. Det er forbundet med forskjellige misdannelser og funksjonelle lidelser av forskjellige organer. For eksempel er en velkjent lidelse fra denne gruppen nail-patella syndrom, som er assosiert med misdannelser i neglene og bein. Som en undergruppe av osteoonchyodysplasias, forekommer nail-patella syndrom i omtrent ett tilfelle i hver 50,000 nyfødte over hele verden. Jenter rammes like ofte som gutter. Manifestasjonsalderen regnes som barndom. Osteoonychodysplasia er også kjent som Turner-Kieser syndrom og er forbundet med arvelighet. Den arvelige sykdommen ble først dokumentert på 1920- til 1930-tallet. Den amerikanske amerikanske Turner, tyske Kieser og østerrikerne Trauner og Rieger blir først og fremst ansett som de første beskriverne.
Årsaker
Osteoonychodysplasia er en arvelig sykdom. Arv av symptomkomplekset forekommer i den autosomale dominerende arvemåten. Derfor lider avtalene til en syk forelder av misdannelsessyndromet med en risiko på 50 prosent. I de fleste tilfeller er det derfor observert familiær klynging. Imidlertid er sporadiske tilfeller også observert. Den primære årsaken til begge variantene er en genetisk mutasjon, som tilsvarer en ny mutasjon i sporadisk forekomst. Mutasjonen ser ut til å påvirke LMX1B gen på den lengre armen av kromosom 9, og genlokalet er 9q34. Tidligere studier av osteoonykodysplasi antyder mer enn 80 forskjellige mutasjoner av det samme gen som årsak til sykdommen. LMX1B gen er en transkripsjonsfaktor for lemmer som tilhører LIM-homeodomain-proteingruppen. Disse proteiner er involvert i utvikling i lemmer så vel som nyre og øyeutvikling. Avhengig av nyreinnblanding er negle-patella syndrom årsakssammenheng med forskjellige alleler. Mutasjon av LMX1B-genet resulterer i tap av funksjon av transkripsjonsfaktoren slik at utvikling svekkes. Forstyrrelsen er assosiert med AB0-systemet av blod grupper.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med osteoonykodysplasi lider føre symptomatisk fra deformerte skjelettstrukturer. Deformitetene i deres bein og skjøter er mest fremtredende på røntgenbilder som en underutviklet patella. Benaktig eksostose er ofte til stede til høyre hoftekammen eller bakre horn av bekkenet. Involvering av patella rammer mer enn 90 prosent av pasientene. Fullstendig nonunion av strukturen forekommer i nesten en fjerdedel av alle tilfeller. Den underutviklede og delvis luxerte patellaen gjør pasientenes knær delvis ustabile, slik at motorisk utvikling blir forsinket og fall blir favorisert. Pasienter har begrenset evne til å bringe albuene til pronasjon or supinasjon. Den radiale hode er ofte subluksert. I de fleste tilfeller er den tilstand er assosiert med artrodysplasi i albuene. De skjøter av lemmer er vanligvis i stand til hyperextension. Andre saksrapporter har dokumentert beinendringer for syndromet som skoliose, utvikling av livmorhalsen ribbe, og underutvikling av negler. I enkelte tilfeller kan disse symptomene være assosiert med nyreproblemer som kan forårsake proteinuri eller nefritt. Andre tilknyttede symptomer kan omfatte hypotyreose, irritabel tarm syndromoppmerksomhetssvikt, eller tynn tann emalje. Okulære symptomer og sensorisk-nevrale hørselstap avrunder ofte det symptomatiske bildet.
Diagnose og sykdomsforløp
Den første foreløpige diagnosen osteoonykodysplasi stilles til legen ved hjelp av røntgenbilder, som viser karakteristiske endringer i skjelettet. Elektronoptisk avbildning avslører ofte karakteristiske endringer i den glomerulære kjellermembranen. Molekylær genetisk analyse er ikke nødvendig i de fleste tilfeller, siden det klinisk typiske bildet alene underbygger den første foreløpige diagnosen. Pasientenes prognose avhenger av alvorlighetsgraden i hvert enkelt tilfelle. I tilfeller av alvorlig organinvolvering kan syndromet være dødelig.
Komplikasjoner
Fordi osteoonychodysplasi er et symptomkompleks av forskjellige arvelige lidelser, varierer risikoen for komplikasjoner for berørte pasienter. Forventet levealder er for eksempel ikke redusert i det såkalte nail-patella syndromet, som er preget av deformasjoner i neglene og bein. I de andre former for osteoonykodysplasi, derimot, Indre organer er ofte fortsatt involvert. For eksempel lider mer enn 50 prosent av pasientene av nyreinsuffisiens. Forløpet av nyre Spesielt bestemmer sykdommen prognosen for sykdommen. Ofte, nyreinsuffisiens utvikler seg og fører til at pasienten trenger det dialyse. I disse tilfellene kurativ terapi er bare mulig gjennom nyre transplantasjon. Dette gjelder spesielt hvis det er en risiko for total svikt i begge nyrene. Ytterligere komplikasjoner av osteoonychodysplasi er skoliose, clubfeet, exotoses (overlegs) eller misdannet albue skjøter. I disse tilfellene er ortopediske behandlinger nødvendige. Noen ganger hjertearytmier eller glaukomer oppstår som komplikasjoner. Prognosen for hjertearytmier varierer mellom individer. For å unngå langsiktig hjerte sykdom, er behandling av kardiolog viktig. Glaukom Kan forårsake blindhet senere i livet hvis intraokulært trykk ikke reduseres. Benets og neglenes deformitet kan ha psykologiske effekter på pasienten hvis han eller hun får følelsen av å være sosialt ekskludert på grunn av utseendet.
Når skal man gå til legen?
Hvis det oppdages visuelle uregelmessigheter eller misdannelser i skjelettsystemet umiddelbart etter fødselen, a Helse sjekk bør utføres uten forsinkelse. Hvis fødselen foregår i sirkelen til et team av fødselsleger, trenger foreldrene normalt ikke ta lenger målinger. Jordmødre og leger registrerer uavhengig spedbarnets tilstand av Helse og dokumentere eventuelle avvik. Bildebehandlingsprosedyrer og andre undersøkelser brukes til å identifisere eventuelle abnormiteter, og en diagnose stilles. Hvis Helse avvik, forsinkelser eller underutvikling skjer i den videre utviklings- og vekstprosessen, skal observasjonene diskuteres med en lege. Hvis det er hørselstap, muligheten for hyperextension av leddene eller en visuell flekk i negleformen, er det nødvendig med en lege. Ofte er det en unormal sekvens av bevegelser i hverdagen, som kan tolkes som en indikasjon på en sykdom. En tynn emaljeoppmerksomhetsforstyrrelser eller lav fysisk så vel som mental motstandskraft skal presenteres for en lege. Uregelmessigheter i vannlating eller nyrefunksjon må også undersøkes og behandles av lege. Hvis mangelsymptomer oppstår til tross for tilstrekkelig og balansert kosthold, dette kan være et advarselssignal fra organismen. Et kontrollbesøk hos en lege er nødvendig slik at årsaken til klagene kan bli funnet. Merkbar ved osteoonykodysplasi er forstyrrelser i albueaktiviteten, så vel som en visuell endring av leddet.
Behandling og terapi
Kausal behandling er foreløpig ikke tilgjengelig for pasienter med osteoonykodysplasi. Sykdommen kan ikke kureres før genet terapi tilnærminger når det kliniske stadiet. Gen terapi kan gjøre komplekset av symptomer til en herdbar sykdom i fremtiden, men på det nåværende tidspunkt behandles pasienter bare symptomatisk. Når nyrene er involvert, fokuserer behandlingen på proteinuri. Dette symptomet kan utvikle seg til nyresvikt. Derfor, for å behandle nefropati, må det sikres en reduksjon i proteinuri. Hos de fleste pasienter, nyresvikt forekommer fortsatt rundt 30 år. Nyretransplantasjon er den valgte behandlingen på dette stadiet. Skjelettdysplasier av osteoonykodysplasi kan også korrigeres med rekonstruktiv kirurgi. Dette gjelder for eksempel ikke-forening av patella. Fysioterapi kan være nødvendig for å stabilisere skjelettet. Målrettet utvikling av muskler gir støtte til de fleste hypoplastiske bein og ledd. I tillegg, fysioterapi fremmer normal motorisk utvikling. Symptomer som neglehypoplasi er mer et kosmetisk problem og trenger ikke nødvendigvis å bli korrigert umiddelbart. Hvis det fremdeles er behov for behandling av neglehypoplasi, må du spikre sengen transplantasjon foregår vanligvis.
Utsikter og prognose
Som regel anbefales det å oppsøke lege allerede når de første symptomene på osteoonychodysplasia dukker opp, da dette kan favorisere den videre sykdomsforløpet. Siden det ikke finnes noen kur mot denne genetiske sykdommen, er berørte individer avhengige av rent symptomatisk behandling som tar sikte på å redusere proteinuri og dermed forsinke terminal nyresvikt. Det er spesielt viktig å følge instruksjonene fra behandlende lege. Dette inkluderer vanligvis å ta diuretika og kortikosteroider, unngå alkohol forbruk, vanlig overvåking of nyrefunksjon, en balansert kosthold og en sunn livsstil. Deltar fysioterapi med tilhørende hjemmeøvelser er også tilrådelig, da skjelett og motorisk funksjon kan ha nytte av sterkere muskler, og dermed positivt påvirke sykdomsforløpet. Hvis alle disse medisinske anbefalingene følges konsekvent, kan tidspunktet for nyresvikt bli forsinket til alderstoppen på 30 år hos en tredjedel av pasientene. Siden pasienter ofte føler seg ekskludert på grunn av tydelig synlige misdannelser, kan psykoterapeutisk behandling eller tilstedeværelse i selvhjelpsgrupper være til stor hjelp for å forbedre livskvaliteten. Imidlertid er pasientens forventede levealder ofte betydelig redusert på grunn av nyresvikt. Dette kan bare motvirkes av a nyretransplantasjon som det endelige behandlingsalternativet, som vanligvis utføres kort tid før pasienten fyller 30 år. Dette kan helt utelukke gjentakelsen av sykdommen i transplantasjonen og dermed gi et veldig godt utsyn for videre liv. Hvis pasienten har et ønske om å få barn, vil genetisk testing og rådgivning anbefales, noe som kan utelukke den arvelige forekomsten av sykdommen.
Forebygging
I beste fall kan osteoonykodysplasi forhindres i form av genetisk rådgivning i løpet av familieplanleggingsfasen.
Oppfølgingsbehandling
I de fleste tilfeller er det ingen spesiell eller direkte ettervern målinger tilgjengelig for personen som er rammet av osteoonykodysplasi, så personen som er rammet av dette tilstand bør absolutt oppsøke lege på et veldig tidlig stadium. Jo tidligere en lege blir konsultert, desto bedre er sykdomsforløpet vanligvis. En lege bør derfor kontaktes ved de første tegn og symptomer. Siden dette er en genetisk sykdom, bør den berørte personen uansett foreta en genetisk undersøkelse og rådgivning hvis han eller hun ønsker å få barn, for å forhindre gjentakelse av sykdommen. De fleste av de berørte personene er avhengige av den permanente undersøkelsen av nyrene. Drikker alkohol bør også unngås så mye som mulig. Generelt sett en sunn livsstil med en balansert kosthold har en positiv effekt på den videre sykdomsforløpet. Videre fysioterapi målinger er også veldig viktige, selv om den berørte personen også kan utføre mange av øvelsene selv i sitt eget hjem. Imidlertid er det ikke uvanlig at osteoonykodysplasi reduserer forventet levealder for den berørte personen, da dette ofte fører til nyresvikt.
Hva du kan gjøre selv
Osteoonychodysplasia kan ikke helbredes, men dens negative påvirkning kan avbøtes ved visse metoder. Ved symptomatisk behandling er det viktig å følge legens anbefalinger nøye. Behandlingen inkluderer regelmessig inntak av kortikosteroider og diuretika. Avhengig av alvorlighetsgraden av den genetiske defekten, dialyse terapi gis ofte så tidlig som i barndommen. Spesielt i alvorlige tilfeller med misdannelser i ryggraden eller ekstremiteter, kreves det mye tålmodighet. Med hjelp i hverdagen kan problemer med bevegelse og ulike aktiviteter reduseres. I tilfelle fotdeformitet brukes spesielle innleggssåler eller sko for å gjøre ting enklere for de berørte. Hvis bekkenbenet også blir skadet, kan ytterligere hjelp være nødvendig. De psykologiske konsekvensene for pasientene spiller en veldig viktig rolle. De føler seg ofte marginaliserte, spesielt i tilfelle tydelig misdannelser. For bedre livskvalitet anbefales det å delta i selvhjelpsgrupper. Det er også nyttig å snakke om problemet i familien og se etter praktisk løsninger. Et spesielt kosthold kan hjelpe i forbindelse med nyresvikt. I tillegg styrker skjelettet med sterkere muskler. Så med vanlig fysioterapi får kroppen mer styrkedessuten utvikler motoriske ferdigheter seg normalt.
