Parkinsons sykdom: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Omtrent 80% av PD-tilfellene er idiopatiske, noe som betyr at årsaken er ukjent. Eksperimentelle studier reiser mistanken om at PD, i likhet med Creutzfelt-Jakobs sykdom, er forårsaket av spredning av smittsomme proteiner i hjerne (prionsykdom). I løpet av sykdommen er nevroner av substantia nigra (kjernekompleks i mesencephalon-området (midthjernen), som er preget av et høyt intracellulært innhold av jern og melanin) dø, noe som resulterer i en mangel på dopamin (biogent amin fra gruppen av katekolaminer; en viktig nevrotransmitter). De berørte cellene viser de såkalte Lewi-kroppene som en typisk forandring. Mangelen på dopamin i dette området fører til symptomer og klager, siden samordning av frivillige og ufrivillige bevegelser er betydelig kontrollert i substantia nigra. Hos friske mennesker er det en balansere mellom senderne dopamin og acetylkolin (biogen amin; nevrotransmitter som spiller en sentral rolle i reguleringen av mange kroppslige prosesser). Mangelen på dopamin hos Parkinsons pasienter skaper en ubalanse til fordel for acetylkolin, som må kompenseres for med medisiner. Dopaminerge nevroner krever mye energi, som hovedsakelig leveres av mitokondrier (kraftverk i cellene). Proteinpakinet er tilstede i endret form hos noen PD-pasienter og blir en utløser for sykdommen. Pakin kreves for å nedbryte defekten mitokondrier og under moderat stresset dette beskytter funksjonell mitokondri fra ytterligere skade ved å stimulere et overlevelsessignal. En lignende funksjon tilskrives reseptoren Ret / GDNF. Begge stimulerer mitokondrier og tilsynelatende kan erstatte hverandre.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning - familiære arvelige mutasjoner så vel som iboende gen varianter.
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
        • Gener: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 i PARK2-genet
          • Allelkonstellasjon: DD (forårsaker tidlig debut Parkinsons sykdom (ungdoms Parkinsons)).
        • SNP: rs10945791 i PARK2 gen.
          • Allelkonstellasjon: DD (forårsaker tidlig debut Parkinsons sykdom (ungdoms Parkinsons)).
        • SNP: rs34637584 i LRRK2 gen.
          • Allelkonstellasjon: AG (15-30% risiko for PD).
          • Allelkonstellasjon: AA (15-30% risiko for PD).
        • SNP: rs34778348 i LRRK2-genet.
          • Allelkonstellasjon: AG (3.0 ganger).
          • Allelkonstellasjon: AA (> 3.0 ganger)
        • SNP: rs33939927 i LRRK2-genet.
          • Allelkonstellasjoner: AC, CG, CT (forårsaker Parkinsons sykdom-8 (PARK8), sjelden familiær form av PD).
          • Allelkonstellasjoner: AA, GG, TT (forårsaker Parkinsons sykdom-8 (PARK8), sjelden familiær form av PD).
        • SNP: rs35801418 i LRRK2-genet.
          • Allelkonstellasjon: AG (forårsaker Parkinsons sykdom-8 (PARK8), sjelden familieform av PD).
          • Allelkonstellasjon: GG (forårsaker Parkinsons sykdom-8 (PARK8), sjelden familiær form av Parkinsons sykdom).
        • SNP: rs45478900 i genet PINK1.
          • Allelkonstellasjon: AA (3 ganger).
          • Allelkonstellasjon: AG (3 ganger)
        • SNP: rs356219 i genet SNCA
          • Allelkonstellasjon: AG (1.3 ganger).
          • Allelkonstellasjon: GG (1.6 ganger)
    • Genetiske lidelser assosiert med Parkinsons sykdom symptomatologi:
      • Ceroid lipofuscinose
      • Gerstmann-Strausler-Scheinker sykdom
      • Hallervorden-Spatz sykdom
      • Huntingtons sykdom
      • Familiær olivopontocerebellar atrofi
      • Wilsons sykdom (kobber lagringssykdom) - autosomal recessiv arvelig lidelse der en eller flere genmutasjoner forstyrrer kobbermetabolismen i leveren.
    • Morgenstype (mennesker som liker å stå opp tidlig om morgenen): genvarianter ble identifisert som var assosiert med denne kronotypen: 27% økt risiko for morgentyper.
  • Alder - økende alder

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Høyt inntak av mettede fettsyrer
    • Mangel på mikronæringsstoffer (vitale stoffer) - se Forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Narkotika bruk
  • Fysisk aktivitet
    • Fysisk inaktivitet - Fag som brukte ≥ 6 timer per uke på å være fysisk aktive i hjemmet og pendlet til jobb hadde 43% lavere risiko for å utvikle PD enn personer som brukte <2 timer per uke på disse aktivitetene
  • Traumarelatert - bokserens encefalopati.

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Demenssyndromer
  • Infeksjonsrelatert, f.eks
    • Postencefalittisk, ved Creutzfeld-Jakobs sykdom.
    • Kronisk hepatitt B (1.76 ganger).
    • Kronisk hepatitt C (1.29 ganger) (1.51 ganger)
  • Kortikal-basal ganglionisk degenerasjon.
  • Metabolske årsaker - for eksempel på grunn av hypoparathyroidism, hepatolenticular degenerasjon.
  • Alzheimers sykdom
  • Flere systematrofi
  • REM søvnadferdslidelse (RBD): preget av livlige drømmer og fysisk aktivitet under drømmesøvn (REM søvnfase; “raske øyebevegelser, REM”); tilhører gruppen av parasomnias (søvnforstyrrelser med forstyrrende medfølgende symptomer); 80% av alle berørte personer utvikler såkalt alfa-synukleinopati de neste 15 årene; 90% er menn, 80% er over 60 år
  • Shy-Drager-syndrom
  • Truncal ganglion infarkt eller blødning
  • Sporadisk olivopontocerebellar atrofi
  • Striatonigral degenerasjon
  • Neoplasma i hjerneområdet - f.eks. hjerne svulst.
  • Cerebrovaskulære risikofaktorer (kar som vedrører blodtilførselen til hjernen) som på lignende måte er assosiert med utviklingen av PD som med Alzheimers sykdom
    • Apoplexy (hjerneslag)
    • Hjerte svikt (hjerteinsuffisiens) (HR: 1.43 med PD).
    • Alzheimers sykdom (se ovenfor).
    • Obstruktiv søvnapné (OSA) - pauser i puste under søvn forårsaket av hindring av luftveiene, ofte forekommer flere hundre ganger per natt (HR: 1.65 med PD)

Medisinering

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • Aluminum
  • Bly
  • Kobolt
  • Disulfiram (medikament som kan brukes til å støtte avholdenhet i alkohol avhengighet).
  • insekt~~POS=TRUNC
    • Rotenon (pyranofurokromonderivat hvis grunnleggende struktur er avledet fra isoflavoner).
  • Karbon disulfid
  • Luftforurensende stoffer
    • Partikler (PM2.5) - 13% økt sykdomsrisiko per 5 µg / m3 økning i partikler ved opphold (fareforhold 1.13; 1.12 til 1.14); foreningen var dose-avhengig opp til PM2.5 konsentrasjon på 16 ug / m3.
    • Karbonmonoksid
  • Mangan (manganholdige røyk under sveising) → utvikling og progresjon av mangan parkinsonisme.
  • Metylalkohol (metanol)
  • MPTP (1-metyl-1-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin) [nevrotoksin].
  • Plantevernmidler
    • Organo-klor plantevernmidler - f.eks. beta-heksaklorsykloheksaner (beta-HCH) ble oftere påvist hos pasienter med PD (76%) sammenlignet med en kontrollgruppe (40%)
  • Mercury amalgam (+ 58%).
  • Cyanide