Disulfiram

Produkter

Disulfiram er kommersielt tilgjengelig i form av Vann-opphengbart tabletter som heter dispergerbare tabletter (Antabus). Den har blitt godkjent i mange land siden 1949.

Struktur og egenskaper

Disulfiram eller tetraethylthiuram disulfide (C10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) er en hvit til nesten hvit krystallinsk pulver som er praktisk talt uløselig i Vann. Før medisinsk bruk ble den brukt i vulkanisering av gummi ved produksjon av gummi allerede på 19-tallet. I prosessen ble det oppdaget i 1937 at det førte til at fabrikkarbeidere ikke tålte alkoholholdige drikker. I 1949 ble det godkjent som et medikament i mange land. Blant annet er det biotransformert til den aktive metabolitten dietyltiokarbamat.

Effekter

Disulfiram (ATC N07BB01) blokkerer selektivt acetaldehyddehydrogenase i leveren. Etter inntak av alkohol, vil konsentrasjon av acetaldehyd øker. Dette fører til den typiske antabus-alkoholinteraksjonen etter omtrent 5 til 30 minutter:

Symptomene avtar etter 1-3 timer. Komplikasjoner inkluderer alvorlige reaksjoner med markert vasodilatasjon, sirkulasjonskollaps, blekhet, svakhet, synsforstyrrelser, svimmelhet, desorientering, kvalme, oppkast, hjerte svikt, hjerteinfarkt, hjertearytmi, nedsatt bevissthet, epileptiske anfall og død. Omfanget av symptomer avhenger av mengden alkohol som inntas og disulfiram dose.

Virkningsmekanisme

Disulfiram omdannes raskt i kroppen til den aktive metabolitten dietyltiokarbamat, som binder metallioner med høy affinitet og hemmer aldehyddehydrogenase selektivt og irreversibelt. Dette resulterer i at alkohol ikke blir helt nedbrutt til eddiksyre, men bare til mellomproduktet, giftig acetaldehyd, som utløser intoleranseaksjonen. Disulfiram hemmer også enzymet dopamin-β-hydroksylase, som omdanner dopamin til noradrenalin. Dette resulterer i en økning i dopamin og en nedgang i noradrenalin i perifert og sentralt vev. Hemming av DBH antas å være delvis ansvarlig for effektiviteten av disulfiram ved behandling av alkohol og kokain avhengighet. De sjeldne psykiatriske bivirkningene kan også tilskrives dopamin øke.

Indikasjoner

Støttende behandling av kronisk alkoholisme, periodisk tilbakevendende alkoholisme i forbindelse med ikke-farmakologiske metoder. Disulfiram har også vist en viss effekt i kokain tilbaketrekning, men er ikke godkjent for denne indikasjonen i mange land.

Dosering

Ingen alkohol skal konsumeres i 3 dager før du starter behandlingen. De tabletter oppløses i et glass Vann, produserer en melkeaktig og smakløs dispersjon som bør tas umiddelbart. Doseringsområdet er 200 mg til 800 mg per dag. Det anbefales å ta stoffet før en følgesvenn, slik at inntaket kontrolleres. Det skal bemerkes at effekten kan vare opptil 4 dager etter seponering, og i noen tilfeller til og med opptil to uker.

Kontraindikasjoner

Disulfiram er kontraindisert ved overfølsomhet, alvorlig hjerteinfarkt, koronar og sirkulasjonsforstyrrelser, manifest psykose, epilepsi, og alvorlig hjerne skade. Pasienter som har svart på tidligere administrasjon av disulfiram med subklinisk eller klinisk manifest hepatitt bør ikke behandles med stoffet. Disulfiram må ikke brukes i nærvær av allerede eksisterende ikke-etylert hepatopati som viral hepatopati eller markert forhøyning av transaminaser. På samme måte er stoffet kontraindisert for barn og ungdom under 18 år. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med diabetes mellitus og nyreinsuffisiens. Fullstendige forholdsregler finner du i produktresuméet.

Interaksjoner

Den aktive metabolitten dietyltiokarbamat dannes av CYP450 isozymer. Interaksjoner er mulig med antikoagulant narkotika, fenytoin, teofyllin, trisyklisk antidepressiva, amitriptylin, MAO-hemmere, diazepamog chlordiazepoxide, Blant andre. Antihistaminer, Noen nevroleptika, og beroligende midler kan dempe antabusesyndrom.Metronidazol og andre nitroimidazoler kan muligens øke alkoholintoleranse. Selvfølgelig bør ikke alkohol drikkes før, under og etter behandlingen. Det skal bemerkes at alkohol også finnes i noen medisiner og matvarer (f.eks tinkturer, kirsebærpinner). Intoleranse reaksjoner oppstår fra en mengde på ca. 3 g rent etanol.

Skadevirkninger

I tillegg til antabussyndromet, skadevirkninger kan forekomme uten alkohol. Disulfiram tolereres vanligvis. Sjeldne alvorlige bivirkninger inkluderer livstruende hepatitt. Hvis symptomer som nedsatt matlyst, tretthet, oppkast, kløe, og gulsott forekomme, bør legemidlet avbrytes og legen kontaktes. Vanlig: