Begrepet peroksisomal sykdom brukes til å beskrive genetiske defekter som påvirker dannelsen av peroksisomer, transport av proteiner or enzymer over den peroksisomale membranen, eller funksjonen til peroksisomale enzymer selv. Mange oksygen-avhengige systemisk aktive reaksjoner forekommer i peroksisomene. Forstyrrelse av metabolske prosesser, for eksempel, kan ha alvorlige effekter på nerver, skjelett, netthinne og leveren, samt forårsake alvorlige morfologiske avvik i ansiktet og hode.
Hva er peroksisomal sykdom?
Peroksisomal sykdom refererer til genetiske lidelser relatert til peroksisomdannelse eller funksjon. Totalt 15 forskjellige sykdommer og syndromer er kjent for å falle inn under paraplybetegnelsen peroksisomal sykdom. Peroksisomer er små organeller som utfører viktige funksjoner i nedbrytningen av oksygen radikale. En av deres viktigste evner er å konvertere giftig hydrogen peroksid til ufarlig Vann og oksygen molekyler. Dette antyder at peroksisomer utviklingsmessig var de første organellene som gjorde det mulig for multicellular organismer å ikke bare nøytralisere giftig oksygen, men også å hente energi fra oksidasjonsprosessen. Sykdommen kan være en forstyrrelse i dannelsen og spredningen av peroksisomer eller en dysfunksjon av enzymtransport gjennom membranen som omgir peroksisomene. Nedskrivning av biokatalytiske evner i enzymer involverte selv faller også under overskriften peroksisomal sykdom. De omtrent 50 forskjellige enzymer som er identifisert i peroksisomer, indikerer allerede deres allsidige funksjoner og kompleksiteten av de mulige sykdomsformene av peroksisomal sykdom. Alle former for sykdommen har det til felles at de er forårsaket av forskjellige genetiske defekter, hvorav de fleste er kjent.
Årsaker
Gene mutasjoner av ikke-kjønnsspesifikke gener, eller autosomer, er ansvarlige for de fleste manifestasjoner av peroksisomal sykdom. Et unntak er adrenoleukodystrofi, også kalt Addison-Schilder syndrom. Sykdommen skyldes en endring av a gen på X-kromosomet ved gen locus q28. De gen koder for et spesifikt protein som kreves i peroksisomemembranen for å muliggjøre transport av visse lipider over membranen. I noen andre tilfeller, transport proteiner spiller også en rolle i å putt visse proteiner inn i det indre av peroksisomet. Fordi de små organellene ikke har ribosomer, de 50 eller så forskjellige proteiner som kreves av peroksisomene, må først syntetiseres i cellens cytosol før de deretter skyves over organellens membran.
Symptomer, klager og tegn
Symptomer og tegn på peroksisomal sykdom avhenger av hvilke gener som endres og sykdomssyndromene som hver er assosiert med. Ikke alle former for sykdommen er tilstrekkelig forstått. I noen tilfeller kan alvorlige nevrologiske lidelser som encefalopati, epilepsi, eller døvhet blir tydelig. I andre tilfeller skjelettabnormaliteter og alvorlige morfologiske utviklingsavvik i hode og ansiktet kan bli tydelig. Avvik i øynene, spesielt netthinnen, og leveren dysfunksjon umiddelbart etter fødselen skyldes også ofte peroksisomal sykdom. Vanligvis kombineres visse symptomer, hver basert på en definert genetisk defekt, til et sykdomssyndrom.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Diagnosen stilles vanligvis ved laboratorietesting med påvisning av visse peroksisomale stoffer i blod. Spesielt er disse superlange kjeder fettsyrer slik som fytansyre, en langkjedet fettsyre med flere grener som normalt metaboliseres av alfa-oksidasjon i peroksisomer. Hvis peroksisomer ikke klarer å metabolisere det på grunn av mangel på fytansyreoksidase, vil fytansyrenivået i blod vil øke og avleiringer vil forekomme i forskjellige vev. Zellwegers syndrom er preget av et fullstendig fravær av peroksisomer. Virkninger av syndromet er allerede tydelig hos nyfødte hode og ansikt samt alvorlige psykomotoriske utviklingsforstyrrelser og en rekke andre symptomer er tegn som indikerer sykdommen. Tegn som ikke er umiddelbart synlige, for eksempel cyster i hjerne, kan oppdages av MR. Derimot, differensial diagnose av andre genetiske abnormiteter med lignende symptomer bør alltid sammenlignes eller ekskluderes. I en kultur med fibroblaster og hepatocytter kan fraværet av organeller lett demonstreres. Behandling av denne alvorlige metabolske forstyrrelsen er ikke mulig. Sykdommen er vanligvis dødelig i løpet av få måneder etter fødselen. Adrenoleukodystrofi er den eneste formen for peroksisomal sykdom som arves på en x-bundet recessiv måte. Denne typen peroksisomal sykdom ledsages også av en dårlig prognose. I de fleste tilfeller ender sykdommen med døden i løpet av de første ti årene av livet.
Komplikasjoner
Alle peroksimeralsykdommer har en veldig dårlig prognose. Imidlertid, i noen tilfeller, palliativ målinger kan forbedre levetiden og livskvaliteten. Alvorlige metabolske abnormiteter ses i alle sykdommer, noe som fører til ulike komplikasjoner som leveren dysfunksjon, skjelettabnormaliteter eller utviklingsforstyrrelser i hodet. En spesielt alvorlig form for peroksisomal sykdom er Zellwegers syndrom. Denne svært sjeldne sykdommen fører alltid til døden i løpet av de første månedene av livet. Hydrogen peroksid akkumuleres i kroppen. Mange forskjellige symptomer dukker opp, som ikke kan behandles i det hele tatt. For eksempel uregelmessig skull vekst finner sted, noe som resulterer i deformasjoner i hodeskallen. Videre misdannelser av hjerne skje. Også de andre organene er delvis misdannede. Og dermed, hjerte mangler, leverinsuffisiens med jern lagringsdefekter, multikystiske nyrer eller underutviklede lunger blir observert. Livstruende komplikasjoner skyldes blant annet alvorlige luftveisproblemer, forgiftning på grunn av leverinsuffisiens eller blod formasjonsforstyrrelser pga jern lagringsfeil. En annen peroksimal sykdom er adrenoleukodystrofi. Her er prognosen noe gunstigere. Imidlertid fører denne sykdommen alltid til døden i en alder av ti. I denne formen for peroksisomal sykdom oppstår hovedsakelig mange nevrologiske symptomer. Hyppige anfall forekommer som en del av denne lidelsen. Noe forlengelse av livet kan oppnås ved beinmarg transplantasjon. Imidlertid er kurativ behandling heller ikke mulig i dette tilfellet.
Når bør du oppsøke lege?
Ved denne sykdommen er et besøk til lege vanligvis alltid nødvendig, siden det ikke er noen selvhelbredelse og symptomene kan begrense pasientens daglige liv betydelig og dermed også redusere livskvaliteten betydelig. Legen må konsulteres hvis pasienten lider av døvhet eller epilepsi. I tilfelle en epileptisk anfall, må legen tilkalles eller sykehuset besøkes umiddelbart for å unngå ytterligere komplikasjoner. Videre kan forstyrrelser i leveren også indikere denne sykdommen, så legen bør også konsulteres. Den berørte personen må også gjennomgå undersøkelser av Indre organer med jevne mellomrom for å unngå komplikasjoner. Likeledes kan unormale øyne eller plutselige visuelle plager indikere sykdommen og bør undersøkes av lege. Diagnosen av sykdommen kan stilles av forskjellige medisinske spesialister, og videre behandling avhenger sterkt av symptomene som oppstår. Om dette vil føre til redusert forventet levealder kan generelt ikke forutsies.
Behandling og terapi
Dessverre har ingen av de 15 kjente manifestasjonene av peroksisomal sykdom en terapi som kan oppnå en årsakskontroll som går utover bare symptomkontroll. Derfor er behandlings- og terapeutiske alternativer kjent til dags dato rettet mot symptomlindring. Palliative behandlinger brukes også. Et unntak tilbys av x-bundet recessiv adrenoleukodystrofi. Mens umettet fettsyrer administreres for symptomatisk forbedring, er et alternativ beinmarg transplantasjon. Beinmarg transplantasjon kan ha en betydelig livsforlengende effekt under noen omstendigheter.
Utsikter og prognose
Peroksisomal sykdom er en genetisk metabolsk defekt som påvirker den vitale oksygenforsyningen i kroppen. Femten forskjellige lidelser knyttet til dette tilstand er gruppert under begrepet "peroksisomal sykdom." Den arvelige komponenten og plasseringen av sykdommen antyder allerede at prognosen kanskje ikke inkluderer en kur. Det er også problematisk at noen av forstyrrelsene som hører til den ikke er undersøkt nok. Symptomene og følgene forbundet med et forstyrret eller mutert gen er så varierte at det ikke kan gis noen sammendragsprognose for peroksisomal sykdom. Det som er klart er at det er en gruppe svært alvorlige følgefeil som ofte er dødelige. Det eneste spørsmålet er om peroksisomal sykdom diagnostisert av en spesialist vil føre til døden noen måneder, eller noen år etter fødselen. Mer enn kurative behandlingsalternativer eksisterer foreløpig ikke for noen av de 15 kjente peroksisomale sykdommene. Livskvaliteten til de berørte tilsvarer vanligvis deres korte levetid. Det er ikke veldig høyt. I noen tilfeller er det mulig å forbedre begge parametrene intensivt palliativ omsorg. Den alvorligste peroksisomale sykdommen er Zellwegers syndrom. Dette fører til døden innen kort tid etter fødselen på grunn av alvorlige misdannelser. Mer enn symptomlindrende eller palliative behandlinger er ikke mulig for noen kjent peroksisomal sykdom.
Forebygging
Direkte forebyggende målinger for å unngå peroksisomal sykdom eksisterer (ennå) ikke. Foreløpig (2017) er ikke alle genmutasjoner som anses å utløse peroksisomal sykdom kjent. Hvis det allerede er kjent et tilfelle av peroksisomal sykdom i familien, bør foreldrene være klar over sannsynligheten for at et av barna deres kan bli rammet av sykdommen.
Følge opp
Fordi peroksisomal sykdom er basert på en genetisk defekt og vanligvis er dødelig innen få måneder etter fødselen eller senest ved utgangen av det første tiåret av livet, terapi kan bare lindre noen få symptomer i kort tid uten å kunne kurere sykdommen helt. Av denne grunn er det ingen faktisk etterbehandlingsbehandling i denne forstand, men intensiv symptombehandling for å lindre litt lidelse. Generelt rådes individer og deres familier til å ta en sunn livsstil med en balansert kosthold å støtte immunsystem. Videre anbefales foreldrene til det berørte spedbarnet så vel som berørte barn å snakke til en psykoterapeut for å støtte behandlingen av dette alvorlige skjebnet. Psykoterapeuten vil også foreslå visse avslapping og mentale teknikker for stabilisering, samt gi råd om så mange fritidsaktiviteter som mulig, som skal gi den berørte familien mange hyggelige timer sammen. Siden de fleste barn lider av sterkt redusert lunge funksjon, anbefales de å tilbringe minst en time om dagen i frisk luft. Hvis foreldrene, som allerede har blitt rammet en gang, har et ytterligere ønske om å få barn, rådes de til å gjennomgå en detaljert genetisk undersøkelse for på forhånd å avgjøre sannsynligheten for å få et annet barn med sykdommen.
Hva du kan gjøre selv
Å håndtere peroxisomal sykdom i hverdagen er ikke alltid lett for den berørte personen så vel som for de pårørende. Av denne grunn bør psykologisk styrking av alle de berørte finne sted. Gjensidig sammenheng og fremme av velvære er viktig for å kunne registrere positiv utvikling i det videre løpet. I tillegg til psykoterapeutisk støtte, mentale teknikker eller avslapping metoder kan brukes. Disse metodene hjelper til redusere stress i hverdagen så vel som å stabilisere sinnet. Fritidsaktiviteter bør tilpasses Helse muligheter. De er viktige slik at oppmerksomhetsfokuset rettes mot de vakre delene av livet. For å unngå komplikasjoner eller sekundære sykdommer, er en sunn livsstil viktig. De immunsystem kan støttes med en balansert kosthold. Inntaket av skadelige stoffer som nikotin, alkohol eller ikke-reseptbelagte medisiner bør avstå fra. Dette plasserer ekstra stresset på organismen som helhet, noe som bidrar til en forverring av den generelle situasjonen. Hvis det oppstår luftveisplager, kan det ofte oppstå angst. Den berørte personen bør informere seg om hvordan man skal oppføre seg optimalt i tilfelle en fremvoksende angst. I tillegg er det viktig for pasienten å trene i frisk luft over lengre tid hver dag. Dette tjener til å stabilisere immunsystem og hjelper lungene til å fungere skikkelig.
