Pyrazinamide er et legemiddel som brukes til å behandle tuberkulose (tuberkulostat). Stoffet har blitt brukt siden 1950-tallet for å bekjempe lunge sykdom som en del av en kombinasjon terapi.
Hva er pyrazinamid?
Pyrazinamide (Forkortet PZA) er en antibiotika som har blitt brukt siden 1950-tallet for å kjempe tuberkulose sykdom. Legemidlet er ofte referert til som pyrazin karboksamid, er Vann-oppløselig, og er hvit i fargen. På grunn av den tiltenkte bruken som en tuberkulose stoff, er det klassifisert som en tuberkulostat. I kjemi brukes molekylformelen C5-H5-N3O for å betegne stoffet. Moralen masse of pyrazinamid er 123.11 g-mol-1. Den aktive ingrediensen pyrazinamid markedsføres blant annet under handelsnavnene Pyrafate, Rifater, Rimstar og Tebesium Trio. PZA virker utelukkende på det forårsakende middelet til tuberkulose (Mycobacterium tuberculosis). Dermed er det ingen effekt med hensyn til bovin form av bakterien (Mycobacterium bovis) eller former som avviker fra basistypen (atypiske mycobacteria).
Farmakologisk virkning
Selv om PZA har blitt brukt til å bekjempe tuberkulose siden 1950-tallet, nøyaktig Virkningsmekanismen av forbindelsen var ikke klar over lang tid. Avhengighet ble utelukkende lagt på behandlingseffektivitet. De Virkningsmekanismen av pyrazinamid ble først nesten fullstendig belyst i 2011. Mens det var vanlig antibiotika først og fremst drepe bakterie som fortsatt vokser, dreper PZA primært voksende bakterier. Det er Virkningsmekanismen representerer dermed et avvik fra normen. Dette er fordi voksende bakterie (kjent som persisters) er generelt langt mindre følsomme for antibiotika enn de som allerede er i et sovende stadium. Imidlertid utøver pyrazinamid sin effekt utelukkende i kroppen. Ingen effekt kunne påvises i prøverør, noe som bidro til at virkningsmekanismen var ukjent så lenge. Allerede før 2011 var det imidlertid kjent at PZA fungerer som et prodrug. Stoffet omdanner pyrazinoidsyre i kroppen og virker i et surt miljø. Pyranizid binder seg til et celleprotein (RspA S1) og forhindrer dermed trans-translasjon i tuberkulosebakterien. Som et resultat er ikke bakterien lenger i stand til å beskytte seg mot giftige proteinfragmenter. Disse fragmentene dannes av selve bakterien når den er under stresset. På grunn av denne virkningsmekanismen forkorter PZA behandlingen av tuberkulosesykdom fra 9 til 12 måneder til vanligvis 6 måneder.
Medisinsk anvendelse og bruk
Pyrazinamid har blitt brukt siden 1950-tallet for å bekjempe lungesykdommen tuberkulose. Stoffet er en av antibiotika og er et tuberkulostatisk middel. En indikasjon eksisterer utelukkende for tuberkulosesykdom hos mennesker. Pyrazinamid gjelder ikke for atypiske former for bakterie (atypiske mykobakterier) eller bovin form av bakteriene (MYcobacterium bovis). Når det tas tidlig, forkorter det gjennomsnittlig behandlingsvarighet for tuberkulose fra ca. 9 til 12 måneder til 6 måneder. Legemidlet brukes vanligvis i kombinasjon terapi. Pasienter tar ofte også isoniazid, etambutol og rifampicin som en del av deres terapi. Imidlertid kan den eksakte kombinasjonen variere avhengig av hvilken terapiform du har valgt. Behandlingsformen avhenger av sykdommens varighet og alvorlighetsgrad samt pasientens alder. Den gjennomsnittlige behandlingsvarigheten avhenger også av disse faktorene.
Risiko og bivirkninger
Pyrazinamid kan forårsake bivirkninger. Dette er imidlertid ikke nødvendigvis tilfelle. Før første gangs bruk, bør det kontrolleres om det er intoleranse mot pyrazinamid eller stoffer relatert til det. I tilfelle en allergi, bruk eller inntak er forbudt. I tillegg er pyrazinamid kontraindisert i alvorlige tilfeller leveren dysfunksjon, nyre dysfunksjon, akutt gikt angrep, og under eksisterende graviditet og amming. Det anbefales også økt forsiktighet hos pasienter som regelmessig bruker store mengder alkohol. Siden pyrazinamid kan ha effekter på leveren og nyre funksjon, orgelfunksjon overvåking skal utføres med jevne mellomrom under behandlingen. Dette overvåking skal fortsette i flere uker etter behandlingen. Videre er følgende bivirkninger kjent:
Ofte (færre enn 1 av 10 pasienter, men mer enn 1 av 100): nedsatt matlyst, kvalme, kvalme, vekttap, skade på leveren, halsbrann, lysfølsomhet og en økning i blod urinsyre nivåer. Sjeldne bivirkninger inkluderer hodepine, spenning, søvnløshetog svimmelhet. Sjeldne bivirkninger er de som forekommer hos færre enn 1 av 1,000 behandlede, men hos mer enn 1 av 10,000. I mindre enn 1 av 10,000 tilfeller kan lidelser i blod formasjonssystem (f.eks. anemi) Og trombocytopeni (veldig sjelden) skjedde også. Det er obligatorisk å følge instruksjonene fra en lege så vel som en farmasøyt. De bør kontaktes umiddelbart i tilfelle av disse og andre bivirkninger.
