Bakgrunn
Serotonin (5-hydroksytryptamin, 5-HT) er en nevrotransmitter biosyntetisert fra aminosyren tryptofan ved dekarboksylering og hydroksylering. Det binder seg til syv forskjellige familier av serotonin reseptor (5-HT1 til 5-HT7) og fremkaller sentrale og perifere effekter som påvirker humør, atferd, søvn-våknesyklus, termoregulering, smerte oppfatning, appetitt, oppkast, muskler og nerver, Blant andre. Serotonin er vasokonstriktiv og bronkokonstriktiv, fremmer blodplateaggregasjon og er en betennelsesmegler. I tarmen produseres den i enterokromaffinceller, formidler glatt muskelsammentrekning og påvirker dermed motilitet. Det nedbrytes av monoaminoksidase A.
Symptomer
Avhengig av kurs, serotonin syndrom manifesterer seg veldig forskjellig i symptomer som spenner fra mild og subakutt til alvorlig og livstruende. Mulige symptomer inkluderer (1) atferds- eller bevissthetsendringer, (2) nevromuskulære symptomer og (3) autonome symptomer:
- Svette eller lav kroppstemperatur.
- Rask puls, høyt blodtrykk
- Diaré, tarmlyder, kvalme, oppkast.
- Utvidelse av elever
- Koordineringsforstyrrelser, forstyrrelse av bevegelsessekvensene
- Manglende evne til å sitte stille
- Overdreven refleks excitabilitet
- Ufrivillig muskeltrakting og sammentrekninger.
- Økning i kroppstemperatur
- Tremor
- Forvirring, uro, rastløshet, angst, hallusinasjoner.
I et alvorlig forløp er det en kraftig økning i kroppstemperatur, kramper, delirium, koma, acidose, koagulasjonsforstyrrelser, oppløsning av skjelettmuskulatur og nyresvikt.
Årsaker
Årsaken er økt sentral og perifer synaptisk serotoninhandling utløst av narkotika, rus, eller kosttilskudd. Disse fremmer syntese eller frigjøring av serotonin, fungerer som agonister direkte ved reseptorene, hemmer gjenopptak i det presynaptiske nevronet, eller hemmer nedbrytning. Kjente og veldokumenterte saker har skjedd med antidepressiva, spesielt selektive serotonin-gjenopptakshemmere (SSRI, SSRNI), monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere), og amfetamin. Det er en økt risiko med kombinasjonen av serotonerge midler og med farmakokinetiske stoffer interaksjoner, for eksempel via cytokromer P450. Spesielt 5-HT1A- og 5-HT2A reseptorer antas å være involvert. Serotonergt syndrom er ikke en idiosynkratisk reaksjon, men en forutsigbar og dose-avhengig bivirkning som begynner kort tid etter inntak av passende utløsere. Symptomene overlapper med skadevirkninger av serotonerg narkotika og representerer slutten på et kontinuum. Grensen trekkes forskjellig avhengig av forfatter.
Avtrekker
Følgende tabell viser et ufullstendig utvalg av mulige utløsere av syndromet nevnt i litteraturen og i medisinsk teknisk informasjon. Noen er kontroversielle som årsaker (f.eks triptaner, som se Gillman, 2009) og ikke alle kan forårsake alvorlig serotonin syndrom.
SSRI | Citalopram, fluoksetin, fluvoxamin, paroksetin, sertralin, trazodon |
SSNRI | Duloksetin, sibutramin, venlafaksin |
MAOI | Linezolid, moklobemid, selegilin |
Trisykliske antidepressiva | Amitriptylin, klomipramin, imipramin, opipramol, trimipramin |
Andre psykofarmaka, nevroleptika | Trazodon, buspiron, mirtazapin, flupentixol, ziprasidon, litium, amfetamin, MDMA |
Serotoninagonister | Lorcaserin |
analgetika | Fentanyl, pentazocin, petidin (= meperidin), tramadol, tapentadol |
triptaner | Eletriptan, frovatriptan, naratriptan, oksitriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan |
Antitussiv | dekstrometorfan |
Antiepileptika | Karbamazepin, valproat |
Antihypertensiva | reserpin |
Kosttilskudd | Tryptofan, S-adenosylmetionin |
Fytofarmaka | St. John's wort, ginseng, soya ekstrakter. |
Rusmidler | Kokain, LSD, psilocybin |
Diagnose
Mild manifestasjon blir sannsynligvis ofte oversett fordi det er kjent for lite og symptomene er uspesifikke og ikke assosiert med medisiner. Diagnosen stilles på grunnlag av kliniske tegn og medisineringshistorie. Spesifikke laboratorietester er foreløpig ikke tilgjengelige. Mulige differensialdiagnoser inkluderer ondartet nevroleptisk syndrom, karsinoid syndrom, delirium tremens, ondartet hypertermi, forgiftning, encefalitt, sepsis, og stivkrampe.
Behandling
Behandlingen er medisinsk behandling og, hvis alvorlig, sykehusinnleggelse. De fleste tilfeller er selvbegrensende innen 1-2 dager, forutsatt at utfellingen narkotika er avviklet. Behandlingen er basert på karakteren og intensiteten til symptomene. Medisiner som brukes inkluderer medisinsk kull og benzodiazepiner; cyproheptadin, betablokkere, serotoninantagonister og klorpromazin avskaffe virkningen av serotonin på reseptoren.
Forebygging
Samtidig bruk av utløsende medisiner bør unngås for å forhindre utvikling av syndromet. I praksis foreskrives likevel slike kombinasjoner relativt ofte, for eksempel i psykiatri, og mild til moderat serotonerg skadevirkninger aksepteres (for eksempel diaré, tremor, søvnforstyrrelser). Det er viktig at de involverte fagpersonene og pasientene blir informert om mulige risikoer og at ingen ekstra serotonerge legemidler blir gitt ut. Noen kombinasjoner, som MAO-hemmere og SSRI-er, er spesifikt kontraindisert og bør ikke forskrives.