Smith-Lemli-Opitz syndrom er et medfødt misdannelsessyndrom. Det er forårsaket av en av totalt 70 gen mutasjoner på kromosom 11q13.4. Forstyrrelsen er autosomal recessiv og er en ekstremt sjelden sykdom med flere organdeformasjoner og nedsatt kolesterol biosyntese.
Hva er Smith-Lemli-Opitz syndrom?
Smith-Lemli-Opitz syndrom faller inn i gruppen av autosomale recessive arvelige misdannelsessyndromer. I sykdommen, a gen mutasjon forårsaker en metabolsk forstyrrelse i biosyntese av kolesterol. Syndromet er den vanligste medfødte lidelsen i kolesterol biosyntese. Forekomsten av sykdommen i Europa er mellom 1: 60,000 1 og 10,000: 1964 300, noe som gjør den til en sjelden sykdom, selv om den er en av de vanligste medfødte lidelsene i kolesterolbiosyntese. Syndromet er enda sjeldnere på kontinentene i Asia og Afrika. Sykdommen ble først beskrevet i XNUMX, da genetikerne DW Smith, L. Lemli og J. Marius Opitz dokumenterte symptomkomplekset fra et vitenskapelig synspunkt. Siden den gang er det rapportert om litt over XNUMX tilfeller. Gutter blir oftere rammet enn jenter. Antagelig er symptomatologien mer mild hos jenter og derfor vanskeligere å diagnostisere. Sykdommen er medfødt, men utvikler seg gradvis fra fødselen og er derfor preget av forskjellige kurs. Syndromet er delt inn i type I og II avhengig av symptomatologien.
Årsaker
Årsaken til Smith-Lemli-Opitz syndrom er en gen mutasjon som ble lokalisert mer detaljert i 1998. Kromosom 11q13.4 regnes nå som mutasjonsstedet, med mer enn 70 forskjellige mutasjoner av denne lokaliseringen kjent til dags dato. Typen av årsaksmutasjon bestemmer alvorlighetsgraden og typen symptomer i individuelle tilfeller. Det aktuelle genet er 7-sterolreduktasegenet. S. Tint, sammen med kollegene, oppdaget at syndromet ikke tillater kroppens egen produksjon av kolesterol. Denne produksjonen innebærer omdannelse av forløperen 7-dehydrokolesterol til endogent kolesterol, som ikke kan fungere på grunn av en enzymdefekt som følge av mutasjonen. Derfor er det et overskudd av 7-dehydrokolesterol i organismen til den berørte personen. Samtidig er det et generelt underskudd av kolesterol. På grunn av den autosomale recessive arven av syndromet, må begge foreldrene bære det defekte genet og kan bare overføre det til et barn på denne måten. Det er 25 prosent sjanse for at de påfølgende barna til foreldrepar med ett berørt barn også vil bli påvirket av misdannelsessyndromet.
Symptomer, klager og tegn
Barn med Smith-Lemli-Opitz syndrom er født med typiske kraniofaciale misdannelser, spesielt mikrocefali, en fremtredende panne og en liten nese med en bred neserot. I tillegg til anteverterte narer er mikrogener til stede. Splittgane og linsens opaciteter blir ofte sett, spesielt grå stær og grå stær. I tillegg er blefaroptose til stede. Mentale og hjerneinfeksjoner forekommer i løpet av sykdommen, noe som resulterer i mental retardasjon. Holoprosencefali og irritabilitet kan også prege det kliniske bildet. I tillegg til selvskadende atferd kan syndromet forårsake autistisk atferd. I tillegg er det flere organdeformasjoner, spesielt de av hjerte og urogenital kanal. Hypospadier og kryptorchisme er de vanligste urogenitale misdannelsene. I tillegg til overflødige fingre eller tær, kan syndaktyly av tærne være til stede. Også relevant innen symptomkomplekset er muskelhypotoni, dysfagi og gastroøsofageal refluks. Tarmdysmotilitet og pylorisk stenose blir også ofte sett. I type II av syndromet, pseudo- hermafrodittisme er tilstede, der de ytre kjønnsorganene er kvinnelige, selv om den dominerende karotypen er mann.
Diagnose og sykdomsforløp
Ultralyd undersøkelser, som prenatal diagnostikk, kan registrere de typiske fysiske egenskapene til Smith-Lemli-Opitz syndrom allerede før fødselen. For eksempel i tillegg til vekst retardasjonen hjerte mangel eller fravær av en nyre kan være tydelig. I tilfelle av fostervannsprøve, kan mutasjonsanalysen allerede gi et diagnosebekreftende resultat. Etter fødselen har barna en karakteristisk ansiktsform og spesielle posisjoner i ekstremiteter, slik at den mistenkte diagnosen kan stilles ved visuell diagnose i tilfelle mislykket prenatal diagnostikk. Genetisk diagnose bekrefter mistanken. Differensielt, fosteralkoholsyndrom, Pallister-Hall syndrom, Kaufmann-McKusick syndrom og Cornelia de Lange syndrom bør skilles fra Smith-Lemli-Opitz syndrom. Paetau syndrom, ATR-X syndrom og C syndrom, Zellweger syndrom og hydrolethalus syndrom bør også vurderes for differensial diagnose. Det samme gjelder orofacial-digital syndrom, holoprosencephaly-polydactyly syndrom og Meckel syndrom. Barnas levealder er avhengig av kolesterolet konsentrasjon og behandlingsevnen til organmisdannelser. Lav kolesterolnivåer og alvorlige misdannelser sannsynliggjør et tidlig dødelig forløp. Barn med høyt kolesterolnivåer og lett behandlingsbare misdannelser har ikke alvorlig nedsatt levealder.
Komplikasjoner
På grunn av Smith-Lemli-Opitz syndrom lider berørte individer av forskjellige misdannelser og misdannelser. Disse har en veldig negativ innvirkning på pasientens livskvalitet. Spesielt Indre organer blir påvirket av misdannelsene, slik at døden ofte kan oppstå rett etter fødselen. Videre lider de fleste pasienter med kløft i ganen og også av øyeproblemer. Videre fører dette syndromet ofte til psykiske funksjonshemninger og dermed til psykiske retardasjon. De fleste pasienter er dermed avhengige av hjelp fra andre mennesker i livet og kan ikke lenger takle mange ting i hverdagen alene. De hjerte påvirkes også av misdannelsene, noe som kan føre til plutselig hjertedød. Videre påvirker Smith-Lemli-Opitz syndrom også kjønnsorganene, slik at misdannelser også kan forekomme i disse områdene. Behandling av Smith-Lemli-Opitz syndrom kan vanligvis bare være symptomatisk. Komplikasjoner oppstår ikke, og noen av symptomene kan være begrensede. Imidlertid kan en helt positiv sykdomsforløp ikke oppnås. Om forventet levealder er begrenset, kan ikke forutsies universelt.
Behandling og terapi
For pasienter med Smith-Lemli-Opitz syndrom er livslang sosial og medisinsk behandling ofte uunngåelig. Deres utvikling er vanligvis sterkt forsinket i det kognitive og motoriske domenet. Dette resulterer i nesten alle tilfeller i en livslang funksjonshemming som ikke tillater selvstendig liv. Derfor foregår hovedsakelig en støttende behandling. Foreldre får psykoterapeutisk støtte som en del av disse målinger og ideelt sett lære å takle barnets sykdom. Smith-Lemli-Opitz syndrom er ikke herdbart og kan derfor ikke behandles årsaksvis. Men siden en forstyrrelse av kolesterolmetabolisme har blitt dokumentert for syndromet, er symptomatisk behandling for å kompensere for kolesterolmangel mulig. Denne behandlingen utføres av kolesterol administrasjon. De vanligvis mange misdannelsene i organene må korrigeres kirurgisk, så langt dette er innenfor mulighetsområdet. Et unntak fra dette er de ofte dokumenterte fingrene og tærne med flere ledd, som ikke nødvendigvis krever kirurgisk inngrep. Ledsagende symptomer som synsvansker kan også behandles og lindres godt i dag. En stor andel av de berørte lider av fôringsproblemer som suging og svelging vanskeligheter eller gastroøsofageal refluks og forstyrret gastrointestinal peristaltikk. Derfor må det ofte brukes et fôringsrør for å sikre trygg fôring. Atferdsproblemer kan behandles med atferdsterapi.
Forebygging
Foreldre får muligheten til å avslutte graviditet etter en positiv prenatal diagnose for Smith-Lemli-Opitz syndrom. Ellers kan Smith-Lemli-Opitz syndrom bare forebygges hvis par har molekylær genetisk diagnostikk utført under familieplanlegging og bestemmer seg for å få egne barn etter bevis for mutasjonen.
Følge opp
Oppfølging av Smith-Lemli-Opitz syndrom (SLOS) er basert på alvorlighetsgraden av symptomer som oppstår i løpet av sykdommen. I de fleste tilfeller har barn fôringsproblemer. De trives dårlig. Fokuset for oppfølgingsbehandling er derfor først og fremst på tilstrekkelig ernæring av de berørte barna ved hjelp av nasogastrisk tilført væskefôr med høyt kaloriinnhold og administrasjon med tilstrekkelig kolesterol. Den videre sykdomsforløpet viser også underutvikling av hjerne hos flere berørte barn. Denne underutviklingen fører vanligvis til en fysisk eller psykisk funksjonshemning av ulik alvorlighetsgrad. For eksempel lærer ikke alle berørte barn å gå. For å kompensere for den begrensede mobiliteten, hjelpemidler for hverdagsbevegelse (for eksempel rullestoler, gang- og ståhjelpemidler) blir gitt som et ettervernstiltak i dette tilfellet. I tilfelle mentale symptomer som autoaggresjon og hyperaktivitet, fortsetter den terapeutisk foreskrevne medikamentelle behandlingen som et ettervernstiltak. I tillegg en moderat til alvorlig hjertefeil manifesterer seg i omtrent 50 prosent av alle berørte barn i den videre sykdomsforløpet. Etter operasjon for hjertefeil, elektrokardiografiske (EKG) og sonografiske undersøkelser er planlagt med jevne mellomrom. For foreldre til barn med SLOS anbefales medisinsk psykologisk rådgivning og terapi. Uavhengig å leve i voksen alder er ganske lite sannsynlig. Det forventes omfattende omsorg i oppfølgingen av SLOS i voksen alder. I tillegg kan forventet levealder være begrenset på grunn av misdannelser i organene.
Her er hva du kan gjøre selv
Sykdommen er forbundet med mange klager som forårsaker en alvorlig reduksjon i livskvaliteten. Forutsatt at et medlem i familien har blitt diagnostisert med den genetiske lidelsen, bør en lege konsulteres før han blir gravid. Mulige risikoer bør veies opp slik at forsvarlige beslutninger kan tas for alle berørte. I tillegg under graviditet, bør alle tilbudte kontroller delta. Så snart Helse det blir lagt merke til funksjonshemninger, foreldre og pårørende kan ta passende forholdsregler og bedre forberede seg på den kommende utviklingen. I et stort antall tilfeller fører pleie og støtte til en lidelse fra Smith-Lemli-Opitz syndrom til en enorm utfordring for de pårørende. Derfor bør de kjenne og respektere sine fysiske og følelsesmessige grenser. Det anbefales å vurdere medisinsk behandling for pasienten og psykoterapeutisk støtte til de pårørende. Dette kan ofte føre til forbedringer i håndteringen av sykdommen. Det må tas i betraktning at et stabilt sosialt miljø er viktig for pasienten. I tillegg bør pasienten alltid være rolig i hverdagen når motgang og utfordringer oppstår. Siden den berørte personen ikke er i stand til å leve selvstendig resten av livet, bør spesiell empati være rådende når det gjelder ham eller henne.
