Patogenese (utvikling av sykdom)
Det er mange årsaker til rakitt eller osteomalasi. Rickets
I alle former for rakitt, det er endringer i kalsium-fosfat produkt. Det er redusert lagring av kalsium og fosfat i bein. Man kan skille kalsipenisk fra fosfopeniske former for rakitt:
Kalsipenisk rakitt (E83.31) inkluderer:
- Hypokalsemi
- Vitamin D-mangel
- vitamin D-avhengige rakitt type I (VDDR-1: mutasjon av 1α-hydroksylase) - autosomal recessiv arv.
- VDDR1A - forhøyede forhøyede vitamin D3-nivåer er typiske.
- VDDR1B - resulterer i forhøyede kolekalsiferolnivåer.
- vitamin D-avhengige rakitt type II (VDDR-II: mutasjon av vitamin D-reseptoren) - autosomal recessiv arv.
Fosfopeniske rakitt inkluderer:
- Osteopati av prematuritet
- Familiale hypofosfatemiske rakitt (ICD-10 E83.30).
- Svulstindusert hypofosfatemisk rakitt (ICD-10 E83.38)
- Fanconi syndrom - se under genetiske lidelser.
osteomalasi
Enten mangel på aktivt vitamin D eller en lidelse i fosfat metabolisme er ansvarlig for osteomalasi. Mangelen på kalsium eller et fosfat resulterer i redusert mineralisering av osteoid (beinmalt stoff). Videre fører mangel på vitamin D i vitamin D-reseptorene til muskelceller til muskelsvakhet. Vitamin D-avhengig / kalsipenisk osteomalasi:
- Arvelige vitamin D-avhengige former:
- Vitamin D-avhengige rakitt type I (VDDR-1: mutasjon av 1α-hydroksylase) - autosomal recessiv arv.
- VDDR1A - forhøyede forhøyede vitamin D3-nivåer er typiske.
- VDDR1B - resulterer i forhøyede kolekalsiferolnivåer.
- Vitamin D-avhengige rakitt type II (VDDR-II: mutasjon av vitamin D-reseptoren) - autosomal recessiv arv.
- VDDR2A - mutasjon i gen av den intracellulære vitamin D-reseptoren.
- VDDR2B - underliggende genfeil er ukjent.
- Vitamin D-avhengige rakitt type I (VDDR-1: mutasjon av 1α-hydroksylase) - autosomal recessiv arv.
- Utilstrekkelig inntak av vitamin D i kosthold (f.eks. vegansk kosthold).
- Malabsorpsjon (se nedenfor)
- Legemidler som påvirker vitamin D-metabolismen via gravidan X-reseptoren (→ øker ekspresjonen av 24-hydroksylase, noe som fører til økt nedbrytning av vitamin D3 og kalsitriol):
- Mangel på UV-lyseksponering
Hypofosfatemisk / fosfopenisk form av osteomalasi:
- Malabsorpsjon (se nedenfor).
- Genetiske lidelser: f.eks. Nyre-rørformet delvis lidelse (Fanconi syndrom) (se genetiske lidelser nedenfor).
- Svulstinducert hypofosfatemisk osteomalasi (såkalt onkogen osteomalasi): av fosfatoniner (for det meste fibroblast vekstfaktor 23, kort sagt FGF23), påvirker det vitamin D, kalsium og fosfat balansere.
- Legemidler (se nedenfor)
Etiologi (årsaker)
Biografiske årsaker
- Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre
- Genetiske sykdommer
- 1α-hydroksylasemangel (vitamin D-avhengig rakitt type II; autosomal recessiv arv).
- 25-hydroksylasemangel (autosomal recessiv arv) → mangel på 25- (OH) -vitamin D3.
- Genetisk forstyrrelse av vitamin D-reseptoren (vitamin D-avhengig rakitt type II; autosomal recessiv arv).
- Hypofosfatasi (HPP; synonymer: Rathbun syndrom, fosfatase mangel rickets; fosfatase mangel rickets) - sjelden, genetisk lidelse med vanligvis autosomal recessiv arv; foreløpig ikke herdbar lidelse i benmetabolismen, som manifesterer seg hovedsakelig i skjelettstrukturen.
- Cystisk fibrose (ZF) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv, preget av produksjonen av sekreter i forskjellige organer som skal temmes.
- fosfat diabetes (synonym: x-bundet hypofosfatemisk rickets (“X-bundet hypofosfatemisk rickets” [XLH]) - X-bundet dominerende arvelig form for rickets forårsaket av hypofosfatemi; assosiert med økt nyre (“nyre-relatert ”) utskillelse av fosfat og resulterer i redusert beinmineralisering.
- Nyre tubular acidose (RTA) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv som fører til en defektdefekt H + ionesekresjon i det rørformede systemet i nyre og som et resultat demineralisering av bein (hyperkalsiuri, hyperfosfaturi / økt utskillelse av kalsium og fosfat i urinen og hypofosfatemi).
- Cystinose (arvelig form av Fanconi syndrom): autosomal recessiv lysosomal lagringssykdom forårsaket av mutasjoner i CTNS-genet; triade av glukosuri (økt urinutskillelse av glukose), hypofosfatemi og aminoaciduria (urinutskillelse av aminosyrer) blir referert til som Fanconis syndrom
- Genetiske sykdommer
- Alder - eldre alder wg: aldring av huden; nyre eller leverinsuffisiens med redusert omdannelse av provitamin 7-dehydrokolesterol til kalsitriol [høyere risiko for osteomalasi].
Atferdsmessige årsaker
- Ernæring
- Mangelfullt inntak av vitamin D (f.eks. Veganer) kosthold).
- Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
- Mangel på UV-bestråling
Sykdomsrelaterte årsaker
Medfødte misdannelser, misdannelser og kromosomavvik (Q00-Q99).
- Biliary atresia - Svikt i galle kanaler å feste.
- For mer informasjon, se "Biografiske årsaker" nedenfor.
Endokrine, ernærings- og metabolske sykdommer (E00-E90).
- Malassimilasjonssyndrom (forstyrrelse ved bruk av tilførte næringsstoffer) - f.eks wg bariatrisk kirurgireseksjon av tynntarm, cøliaki, Crohns sykdom.
- Malabsorpsjon av fettløselig vitaminer (A, D, E, K).
- Mangel på vitamin D-inntak
Liver, galleblære og galle kanaler - bukspyttkjertel (bukspyttkjertel) (K70-K77; K80-K87).
- Levercirrhose
- Alkohol giftig skrumplever - alkoholrelatert leveren sykdom som fører til bindevev ombygging av leveren med funksjonshemning.
- Ved kronisk aktiv hepatitt (leverbetennelse).
- Primær biliær kolangitt (PBC, synonymer: ikke-purulent destruktiv kolangitt; tidligere primær biliær cirrhose) - relativt sjelden autoimmun sykdom i leveren (rammer kvinner i ca. 90% av tilfellene); starter først og fremst galle, dvs. i intra- og ekstrahepatisk ("i og utenfor leveren") galle kanaler, som blir ødelagt av betennelse (= kronisk ikke-purulent destruktiv kolangitt). I lengre tid sprer betennelsen seg til hele levervevet og til slutt fører til arrdannelse og til og med skrumplever; påvisning av antimitokondrie antistoffer (AMA); PBC er ofte assosiert med autoimmune sykdommer (autoimmun tyreoiditt, polymyositt, systematisk lupus erythematosus (SLE), progressiv systemisk sklerose, reumatoid gikt); Assosiert med ulcerøs kolitt (inflammatorisk tarmsykdom) i 80% av tilfellene; langsiktig risiko for kolangiocellulært karsinom (CCC; gallegang karsinom, kreft i gallegang) er 7-15%.
Munn, spiserør (spiserør), mageog tarm (K00-K67; K90-K93).
- Crohns sykdom - kronisk inflammatorisk tarmsykdom; det utvikler seg vanligvis i episoder og kan påvirke hele fordøyelseskanalen; karakteristisk er den segmentale affeksjonen av tarmslimhinnen (tarmslimhinnen), det vil si at flere tarmseksjoner kan påvirkes, som er atskilt med sunne seksjoner fra hverandre
- Celiac sykdom (gluten-indusert enteropati) - kronisk sykdom av slimhinne av tynntarm (tynntarm slimhinne), som er basert på overfølsomhet overfor kornproteinet gluten.
Kjønnsorganer (nyrer, urinveier - kjønnsorganer) (N00-N99).
- Kronisk nyresvikt (nedsatt nyrefunksjon) → redusert 1α-hydroksylering.
Medisiner
- D-vitaminmangel forårsaket av økt metabolisme på grunn av medisiner:
- Antiepileptika
- Glutethmide (medikament brukt som en beroligende middel og hypnotisk).
- Fenobarbital (legemiddel brukt som et antiepileptisk middel og hypnotisk / søvnhjelpemiddel).
- Rifampicin (antibiotika fra gruppen tuberkulostatika).
- Mangel på 25- (OH) -vitamin D3, på grunn av mangelfull 25-hydroksylase.
- Ioniazid (antibiotika fra gruppen av tuberkulostatika).
- Mangel på 1,25- (OH) 2-vitamin D3 på grunn av redusert 1α-hydroksylering.
- Ketokonazol (oralt soppdrepende / soppdrepende middel).
- Målorganresistens mot vitamin D
- Fenytoin (antiepileptisk middel)
- Hypofosfatemi (fosfatmangel i blod): fosfatbinding antacida, diuretikaog steroider.
- Legemidler som påvirker vitamin D-metabolismen via gravidan X-reseptoren (→ øker ekspresjonen av 24-hydroksylase, noe som fører til økt nedbrytning av vitamin D3 og kalsitriol):
- Antiepileptika: Karbamazepin, fenytoin,
- antineoplastiske narkotika: cyklofosfamid, paclitaxel, tamoxifen.
- antibiotika: Clotrimazole, rifampicin.
- Antiinflammatoriske legemidler: Dexamethason
- Antihypertensiv narkotika: nifedipin, Spironolakton.
- Antiretroviralt narkotika: ritonavir, sakinavir.
- Hormoner: cyproteronacetat
- Fytoterapeutika Piper methysticum (Kawa-Kawa), St. John's wort.
Drift
- Bariatrisk kirurgi/fedme kirurgi (→ malabsorpsjon / utilstrekkelig nedbrytning av matkomponenter).
- Reseksjon av tynntarm
Andre årsaker
- Mangel på UV-bestråling