Rickets (Osteomalacia): Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Det er mange årsaker til rakitt eller osteomalasi. Rickets

I alle former for rakitt, det er endringer i kalsium-fosfat produkt. Det er redusert lagring av kalsium og fosfat i bein. Man kan skille kalsipenisk fra fosfopeniske former for rakitt:

Kalsipenisk rakitt (E83.31) inkluderer:

  • Hypokalsemi
  • Vitamin D-mangel
  • vitamin D-avhengige rakitt type I (VDDR-1: mutasjon av 1α-hydroksylase) - autosomal recessiv arv.
    • VDDR1A - forhøyede forhøyede vitamin D3-nivåer er typiske.
    • VDDR1B - resulterer i forhøyede kolekalsiferolnivåer.
  • vitamin D-avhengige rakitt type II (VDDR-II: mutasjon av vitamin D-reseptoren) - autosomal recessiv arv.
    • VDDR2A - mutasjon i gen av det intracellulære vitamin D reseptoren.
    • VDDR2B - underliggende gen mangelen er ukjent.

Fosfopeniske rakitt inkluderer:

  • Osteopati av prematuritet
  • Familiale hypofosfatemiske rakitt (ICD-10 E83.30).
  • Svulstindusert hypofosfatemisk rakitt (ICD-10 E83.38)
  • Fanconi syndrom - se under genetiske lidelser.

osteomalasi

Enten mangel på aktivt vitamin D eller en lidelse i fosfat metabolisme er ansvarlig for osteomalasi. Mangelen på kalsium eller et fosfat resulterer i redusert mineralisering av osteoid (beinmalt stoff). Videre fører mangel på vitamin D i vitamin D-reseptorene til muskelceller til muskelsvakhet. Vitamin D-avhengig / kalsipenisk osteomalasi:

  • Arvelige vitamin D-avhengige former:
    • Vitamin D-avhengige rakitt type I (VDDR-1: mutasjon av 1α-hydroksylase) - autosomal recessiv arv.
      • VDDR1A - forhøyede forhøyede vitamin D3-nivåer er typiske.
      • VDDR1B - resulterer i forhøyede kolekalsiferolnivåer.
    • Vitamin D-avhengige rakitt type II (VDDR-II: mutasjon av vitamin D-reseptoren) - autosomal recessiv arv.
      • VDDR2A - mutasjon i gen av den intracellulære vitamin D-reseptoren.
      • VDDR2B - underliggende genfeil er ukjent.
  • Utilstrekkelig inntak av vitamin D i kosthold (f.eks. vegansk kosthold).
  • Malabsorpsjon (se nedenfor)
  • Legemidler som påvirker vitamin D-metabolismen via gravidan X-reseptoren (→ øker ekspresjonen av 24-hydroksylase, noe som fører til økt nedbrytning av vitamin D3 og kalsitriol):
  • Mangel på UV-lyseksponering

Hypofosfatemisk / fosfopenisk form av osteomalasi:

  • Malabsorpsjon (se nedenfor).
  • Genetiske lidelser: f.eks. Nyre-rørformet delvis lidelse (Fanconi syndrom) (se genetiske lidelser nedenfor).
  • Svulstinducert hypofosfatemisk osteomalasi (såkalt onkogen osteomalasi): av fosfatoniner (for det meste fibroblast vekstfaktor 23, kort sagt FGF23), påvirker det vitamin D, kalsium og fosfat balansere.
  • Legemidler (se nedenfor)

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre
    • Genetiske sykdommer
      • 1α-hydroksylasemangel (vitamin D-avhengig rakitt type II; autosomal recessiv arv).
      • 25-hydroksylasemangel (autosomal recessiv arv) → mangel på 25- (OH) -vitamin D3.
      • Genetisk forstyrrelse av vitamin D-reseptoren (vitamin D-avhengig rakitt type II; autosomal recessiv arv).
      • Hypofosfatasi (HPP; synonymer: Rathbun syndrom, fosfatase mangel rickets; fosfatase mangel rickets) - sjelden, genetisk lidelse med vanligvis autosomal recessiv arv; foreløpig ikke herdbar lidelse i benmetabolismen, som manifesterer seg hovedsakelig i skjelettstrukturen.
      • Cystisk fibrose (ZF) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv, preget av produksjonen av sekreter i forskjellige organer som skal temmes.
      • fosfat diabetes (synonym: x-bundet hypofosfatemisk rickets (“X-bundet hypofosfatemisk rickets” [XLH]) - X-bundet dominerende arvelig form for rickets forårsaket av hypofosfatemi; assosiert med økt nyre (“nyre-relatert ”) utskillelse av fosfat og resulterer i redusert beinmineralisering.
      • Nyre tubular acidose (RTA) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv som fører til en defektdefekt H + ionesekresjon i det rørformede systemet i nyre og som et resultat demineralisering av bein (hyperkalsiuri, hyperfosfaturi / økt utskillelse av kalsium og fosfat i urinen og hypofosfatemi).
      • Cystinose (arvelig form av Fanconi syndrom): autosomal recessiv lysosomal lagringssykdom forårsaket av mutasjoner i CTNS-genet; triade av glukosuri (økt urinutskillelse av glukose), hypofosfatemi og aminoaciduria (urinutskillelse av aminosyrer) blir referert til som Fanconis syndrom
  • Alder - eldre alder wg: aldring av huden; nyre eller leverinsuffisiens med redusert omdannelse av provitamin 7-dehydrokolesterol til kalsitriol [høyere risiko for osteomalasi].

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Mangelfullt inntak av vitamin D (f.eks. Veganer) kosthold).
    • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Mangel på UV-bestråling

Sykdomsrelaterte årsaker

Medfødte misdannelser, misdannelser og kromosomavvik (Q00-Q99).

  • Biliary atresia - Svikt i galle kanaler å feste.
  • For mer informasjon, se "Biografiske årsaker" nedenfor.

Endokrine, ernærings- og metabolske sykdommer (E00-E90).

Liver, galleblære og galle kanaler - bukspyttkjertel (bukspyttkjertel) (K70-K77; K80-K87).

  • Levercirrhose
    • Alkohol giftig skrumplever - alkoholrelatert leveren sykdom som fører til bindevev ombygging av leveren med funksjonshemning.
    • Ved kronisk aktiv hepatitt (leverbetennelse).
    • Primær biliær kolangitt (PBC, synonymer: ikke-purulent destruktiv kolangitt; tidligere primær biliær cirrhose) - relativt sjelden autoimmun sykdom i leveren (rammer kvinner i ca. 90% av tilfellene); starter først og fremst galle, dvs. i intra- og ekstrahepatisk ("i og utenfor leveren") galle kanaler, som blir ødelagt av betennelse (= kronisk ikke-purulent destruktiv kolangitt). I lengre tid sprer betennelsen seg til hele levervevet og til slutt fører til arrdannelse og til og med skrumplever; påvisning av antimitokondrie antistoffer (AMA); PBC er ofte assosiert med autoimmune sykdommer (autoimmun tyreoiditt, polymyositt, systematisk lupus erythematosus (SLE), progressiv systemisk sklerose, reumatoid gikt); Assosiert med ulcerøs kolitt (inflammatorisk tarmsykdom) i 80% av tilfellene; langsiktig risiko for kolangiocellulært karsinom (CCC; gallegang karsinom, kreft i gallegang) er 7-15%.

Munn, spiserør (spiserør), mageog tarm (K00-K67; K90-K93).

  • Crohns sykdom - kronisk inflammatorisk tarmsykdom; det utvikler seg vanligvis i episoder og kan påvirke hele fordøyelseskanalen; karakteristisk er den segmentale affeksjonen av tarmslimhinnen (tarmslimhinnen), det vil si at flere tarmseksjoner kan påvirkes, som er atskilt med sunne seksjoner fra hverandre
  • Celiac sykdom (gluten-indusert enteropati) - kronisk sykdom av slimhinne av tynntarm (tynntarm slimhinne), som er basert på overfølsomhet overfor kornproteinet gluten.

Kjønnsorganer (nyrer, urinveier - kjønnsorganer) (N00-N99).

  • Kronisk nyresvikt (nedsatt nyrefunksjon) → redusert 1α-hydroksylering.

Medisiner

  • D-vitaminmangel forårsaket av økt metabolisme på grunn av medisiner:
  • Mangel på 25- (OH) -vitamin D3, på grunn av mangelfull 25-hydroksylase.
  • Mangel på 1,25- (OH) 2-vitamin D3 på grunn av redusert 1α-hydroksylering.
    • Ketokonazol (oralt soppdrepende / soppdrepende middel).
  • Målorganresistens mot vitamin D
    • Fenytoin (antiepileptisk middel)
  • Hypofosfatemi (fosfatmangel i blod): fosfatbinding antacida, diuretikaog steroider.
  • Legemidler som påvirker vitamin D-metabolismen via gravidan X-reseptoren (→ øker ekspresjonen av 24-hydroksylase, noe som fører til økt nedbrytning av vitamin D3 og kalsitriol):

Drift

  • Bariatrisk kirurgi/fedme kirurgi (→ malabsorpsjon / utilstrekkelig nedbrytning av matkomponenter).
  • Reseksjon av tynntarm

Andre årsaker

  • Mangel på UV-bestråling