Produkter
Trombininhibitorer er kommersielt tilgjengelige i mange land i form av infusjonspreparater og som kapsler. Den første orale trombinhemmeren som ble lansert var ximelagatran (Exanta) i 2003. På grunn av sin leveren toksisitet, måtte salget avvikles. For tiden er den mest brukte orale og direkte trombininhibitoren, dabigatran (Pradaxa), ble godkjent i 2008.
Struktur og egenskaper
De eldre trombinhemmere er analoger av hirudin fra spyttkjertler av leech, som består av 65 aminosyrer. De er peptider som ikke er biotilgjengelige peroralt. De nyere stoffene har en ikke-peptidisk struktur, er små molekyler, og kan tas oralt.
Effekter
Trombinhemmere har antikoagulerende og antitrombotiske egenskaper. Effektene skyldes inhibering av serinproteasetrombin, som er sentralt i blod koagulering. Trombin katalyserer dannelsen av fibrin fra fibrinogenaktiverer forskjellige koagulasjonsfaktorer og fremmer i tillegg blodplateaggregering. Trombin dannes fra protrombin av faktor Xa.
Indikasjoner
Agentene er godkjent for forskjellige indikasjoner:
- Dyp venetrombose (forebygging og behandling).
- lunge~~POS=TRUNC emboli (forebygging og behandling).
- Forebygging av hjerneslag og systemisk emboli hos voksne pasienter med ikke-ventil atrieflimmer.
- I settingen av perkutan koronar intervensjon (PCI).
- Antikoagulasjon i heparinindusert trombocytopeni type II.
Dosering
Ifølge produktresuméet. Trombininhibitorer administreres oralt eller parenteralt.
Aktive Ingredienser
Peptid-trombinhemmere:
- Bivalirudin (Angiox, utenfor etiketten).
- Desirudin
- Hirudin (igle)
- Lepirudin (Refludan, ute av handel).
Ikke-peptid trombinhemmere:
- Argatroban (Argatra)
- Dabigatran (Pradaxa), motgift: idarucizumab (Praxbind).
- ximelagatran (Exanta, ute av handel, leveren giftig), prodrug av melagatran.
Kontraindikasjoner
Kontraindikasjoner inkluderer (utvalg):
- overfølsomhet
- Blødning, tendens til blødning
- Alvorlig leveren or nyre dysfunksjon (avhengig av det aktive stoffet).
For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Annen narkotika som påvirker blod koagulering kan øke risikoen for blødning. Dabigatran er et substrat av P-glykoprotein.
Skadevirkninger
Det vanligste potensialet skadevirkninger inkluderer blødning i forskjellige organer. Antistofffragmentet idarucizumab (Praxbind) er tilgjengelig som motgift mot dabigatran.
