Dabigatran

Produkter

Dabigatran er kommersielt tilgjengelig i kapselform (Pradaxa). Den har blitt godkjent i mange land siden 2012. Den ble først godkjent i 2008.

Struktur og egenskaper

Dabigatran (C₂₅H₂₅N₇O₃, M_r = 471.5 g / mol) er tilstede i narkotika som mesilat og i form av prodrug dabigatran-eteksilat, som metaboliseres i organismen av esteraser til dabigatran. Reaksjonen er uavhengig av CYP450. Dabigatran eteksilat er en gul-hvit til gul pulver som er løselig i Vann ved 1.8 mg / ml og har en ikke-peptidisk struktur.

Effekter

Dabigatran (ATC B01AE07) har antitrombotiske og blodplater. Det er en potent, konkurransedyktig, reversibel og direkte trombininhibitor. Trombin er en serinprotease som katalyserer omdannelsen av fibrinogen til fibrin og spiller en sentral rolle i blod koagulering. Dabigatran blir vurdert som en mulig etterfølger til fenprocoumon or warfarin. I motsetning til vitamin K-antagonistene, har den lineær, forutsigbar farmakokinetikk og krever ikke overvåking. Fenprokumon har en forsinket handlingens begynnelse, smalt terapeutisk område, er utsatt for interaksjoner, og krever nærhet overvåking.

Indikasjoner

• Forebygging av hjerneslag og systemisk emboli hos voksne pasienter med ikke-ventil atrieflimmer.
• Behandling av voksne pasienter med dyp venetrombose og / eller lunge emboli etter tidligere behandling med fraksjonert eller ufraksjonert heparin i 5 dager og forebygging av tilbakevendende dyp blodåre trombose og / eller lungeemboli.

Dosering

Ifølge produktresuméet. Dabigatran tas vanligvis om morgenen og kvelden, uavhengig av måltider. Den har en halveringstid på 11-14 timer.

Kontraindikasjoner

• overfølsomhet
• Alvorlig nyreinsuffisiens
• Kombinasjon med P-gp-hemmere som kinidin, dronedarone, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, sakinavir, ciklosporinog takrolimus.
• Systemisk behandling med ketokonazol or itrakonazol.
• Blødning
• Pasienter med hemorragisk diatese eller med hemostase svekket spontant eller av medisiner.
• Organlesjoner med risiko for klinisk relevant blødning inkludert hemorragisk cerebrovaskulær fornærmelse de siste 6 månedene
• Nedsatt leverfunksjon eller leversykdom som forventes å påvirke overlevelse
• Kunstig utskifting av hjerteventil

For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.

Interaksjoner

• Agenter med effekt på blod koagulering.
• Ticagrelor
• Amiodarone
• Verapamil

Dabigatran interagerer ikke med CYP450, men er et substrat for utstrømningstransportøren P-glykoprotein. P-gp-hemmere kan øke plasmakonsentrasjonen av dabigatran og er derfor kontraindisert i noen tilfeller. Omvendt kan P-gp-indusere redusere plasmakonsentrasjonen og dempe effekten av dabigatran. Når det kombineres med pantoprazoler en reduksjon i AUC observert fordi PPI senker gastrisk pH.

Skadevirkninger

Det vanligste potensialet skadevirkninger inkluderer blødning i forskjellige organer, for eksempel gastrointestinal blødning og neseblodog fordøyelsesbesvær. Overdosering øker risikoen for blødning. Antistofffragmentet idarucizumab er tilgjengelig som motgift mot blødning.