adenosin er en byggestein som er viktig for energimetabolisme av menneskekroppen. Terapeutisk, adenosin brukes spesielt til å regulere hjertearytmier og å senke blod press.
Hva er adenosin?
Terapeutisk, adenosin brukes spesielt til å regulere hjertearytmier samt å senke blod press. Adenosin er et endogent nukleosid som er uunnværlig for energimetabolisme og består av purinbase adenin og β-D-ribose. Det er den grunnleggende byggesteinen i adenosintrifosfat (ATP), en viktig energileverandør for alle vevsceller i den menneskelige organismen. Under alle energiforbrugende celleprosesser brytes ATP ned for å oppfylle energikravene, og dens byggestein frigjøres. De konsentrasjon av adenosin i blod stiger kraftig under fysisk stresset. I tillegg er adenosin en komponent i ribonukleinsyre syrer (DNA-byggestein), koenzymer så vel som nukleosid antibiotika. Adenosin har en lignende molekylær struktur som koffein og opptar de samme reseptorene, men uten å stimulere dem. Den fysiologiske halveringstiden er ekstremt kort, noen få sekunder.
Farmakologiske effekter
Adenosin utfører viktige funksjoner i den menneskelige organismen. For eksempel, som en viktig byggestein for ATP, tjener den til å regenerere hovedenergilageret som er involvert i alle mobilprosesser. Adenosin frigjøres alltid fra nervecellene når energiforsyningen til nevronene ikke lenger er tilstrekkelig sikret. Dette er blant annet tilfelle ved iskemi (redusert blodstrøm). I motsetning til nevrotransmittere (biokjemiske budbringere), blir frigjøringen ikke formidlet av eksocytose av lagringsvesikler, men ved transport proteiner. Transporten proteiner fjern deretter også frigjort adenosin fra det ekstracellulære rommet. I iskemi er det en økt konsentrasjon av adenosin i det intracellulære rommet, som forårsaker reversering av transporten. Hvis frigitt ATP blir nedbrutt av ectoenzymer (enzymer virker utenfor cellen), det ekstracellulære adenosin konsentrasjon øker også. I nervesystemetadenosin opptar reseptorene som er foreskrevet koffein og nevrotransmittere dopamin, noradrenalin og acetylkolin, og dermed blokkerer deres handling. Jo mer aktive nervecellene er, jo høyere er konsentrasjonen av ATP og dermed adenosin. Ved å okkupere reseptorene reduseres nervecellens funksjon og nervesystemet er beskyttet mot overanstrengelse. Som et resultat av dette nevrotransmitter blokkering, blodet fartøy er utvidet. Det er et påfølgende innfall blodtrykk (blodtrykksreduksjon) samt en bremsing av hjerte vurdere. Videre via aktivering av G-protein-modulert kalium kanaler (via A1 adenosinreseptorer), eksitasjonens ledningstid i AV-node (atrioventrikulær node) er forlenget. Som sekundær pacemaker av hjerteden AV-node er den eneste forbindelsen mellom atrium og ventrikkel (hjerte kammer) og regulerer ledningen av eksitasjon til hjertekamrene. Forsinket ledning av eksitasjon sikrer koordinert sammentrekning av ventrikkel og atrium. Fordi adenosinkonsentrasjonen øker under fysisk anstrengelse og oksygen deprivasjon, økt frigjøring antas å forhindre ineffektiv takykardi og arytmier under stresset.
Medisinsk anvendelse og bruk
Adenosin brukes primært som et antiarytmisk middel for medikamentell behandling av hjertearytmier. På grunn av den svært korte halveringstiden i blodet, kan adenosin administreres intravenøst som en kort infusjon for å kontrollere blodtrykk (blodtrykksreduksjon) og hjerterytme (3, 6 eller 12 mg). I dette tilfellet fører adenosin til utvidelse av koronararterier i tillegg til utvidelse av periferien fartøy. Adenosin kan avslutte AV-nodeavhengige takykardier ved å blokkere AV-ledning, og det er derfor det er førstevalgsmedikamentet for supraventrikulære takykardier som AV-knutegentakykardier. I tillegg er atriske takykardier som paroksysmale takykardier (krampelignende akselerasjon av hjertefrekvens) kan behandles med adenosin. Tilsvarende brukes adenosin i diagnostikken under stresset undersøkelser for utvidelse av hjertet fartøy (avbildning av hjertet).
Risiko og bivirkninger
Lokalt økt adenosinkonsentrasjon i hjertet på grunn av iskemi kan forårsake bradykardiske arytmier (bradykardi).Teofyllin, som motgift, hemmer adenosinvirkning ved den tilsvarende reseptoren i hjertet. I tillegg kan terapeutisk påført adenosin forårsake kortsiktig asystole (mangel på hjertesammentrekning) på grunn av den negative dromotrope effekten (bremsing av overføring av eksitasjon). I disse tilfellene, adenosin administrasjon bør avbrytes umiddelbart. På grunn av den korte halveringstiden avtar den farmakologiske effekten veldig raskt. Som et resultat av den vasodilaterende effekten, rødmesymptomer preget av en kort rødhet av hud kan forekomme. Videre kortsiktig puste vanskeligheter, en følelse av trykk i brystet område, hodepine, svimmelhet, kvalme og en kriblende følelse kan oppstå med injisert adenosin. Bruk av adenosin er kontraindisert ved bronkospasme, KOLSog bronkitt astma.
