Arvelig ikke-polypose kolorektal karsinom (Lynch syndrom) er navnet gitt til en type kolon kreft som hovedsakelig skyldes arvelige faktorer og ikke dannes polypper i tarmen slimhinne. Sykdommen, som også er synonymt referert til som Lynch syndrom etter den amerikanske kirurgen T. Lynch, representerer den vanligste formen for arvelig kolorektal kreft. Totalt 6 muterte gener involvert i reparasjonsmekanismen for defekt replikerte DNA-sekvenser er identifisert som forårsakende midler.
Hva er arvelig nonpolyposis kolorektal kreft?
Arvelig ikke-polypose kolorektalt karsinom (HNPCC), også kalt Lynch syndrom etter at den amerikanske kirurgen Henry T. Lynch, er en kolon kreft basert på tidligere identifisert gen mutasjoner og arvet på en autosomal dominerende måte. Dette betyr at gen defekt (er) er ikke lokalisert på hverken kjønnskromosom X eller Y, og at selv en mutant allel av et gen (heterozygot) kan forårsake sykdommen. I tilfelle av Lynch syndrom er omtrent 75 prosent av heterozygote bærere av de muterte genene påvirket av sykdommen. Barn til foreldre som enten faren eller moren er bærer av gen mutasjoner er også 50 prosent sannsynlig å bli heterozygote bærere av genmutasjonene. Omtrent 90 prosent av alle kreft i tykktarm og endetarm utvikler seg fra polypoidvev gjennom det godartede adenomstadiet. I kontrast er ikke arvelig ikke-polypose kolorektal karsinom relatert til noe polypper som kan være tilstede i tarmen slimhinne. Utviklingen av Lynch syndrom svulster tilskrives utelukkende funksjonstap i reparasjonsmekanismen for defekt replikerte DNA-sekvenser. Sannsynligheten for å utvikle andre kreftformer i tarmen eller andre organer i tillegg til HNPCC er sterkt økt sammenlignet med personer som ikke har HNPCC.
Årsaker
HNPCC er forårsaket av en defekt i reparasjonsmekanismen av defekt replikerte DNA-sekvenser. Reparasjonsmekanismen forhindrer normalt replikerte DNA-biter med feil okkupert nukleinsyre baser fra å bli brukt videre. Reparere proteiner kodet av såkalte tumor suppressor gener er involvert i mekanismen. Mutasjoner av flere suppressorgener er kjent, og påvirker nesten alltid genene mlh1 på kromosom 3 og msh2 på kromosom 2. Ved reparasjon proteiner mislykkes, akkumuleres cellemutasjoner under dannelsen av nye celler, noe som resulterer i akkumulering av defekte celler i kloner som i stor grad oppfører seg autonomt og ikke lenger reagerer på de vanlige vekstbegrensningene. De danner vanligvis kimcellen til en ondartet svulst.
Symptomer, klager og tegn
HNPCC forårsaker få klager og symptomer i sine tidlige stadier. De første tegnene, som f.eks blod i avføringen, er uspesifikke og kan ha forskjellige årsaker. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan perioder med forstoppelse og diaré alternere. Gradvis, magesmerter, vekttap og tegn på anemi bli med som typiske ledsagende symptomer. Hvis lymfe noder i mesenteriet, tarmens holdende leddbånd, reagerer også med hevelse og ømhet, metastase av HNPCC kan allerede ha oppstått. Skillet mellom ikke-polypy HNPCC og tykktarmskreft, som er mye mer vanlig og har 90 prosent sannsynlighet for å utvikle seg fra polypper av tarmen slimhinne, er ikke lett gjenkjennelig i de tidlige stadiene på grunnlag av de ikke-spesifikke symptomene. Bare spesifikt anvendte differensierte diagnostiske prosedyrer gir den nødvendige klarheten.
Diagnose og progresjon
Årsakene til HNPCC sykdom er rent genetiske, slik at det i forbindelse med den autosomale dominerende arven av sykdommen søkes familiær statistikk angående HNPCC sykdom for diagnostiske formål. For å standardisere den informative verdien av statistiske parametere ble de såkalte Amsterdam I- og Amsterdam II-kriteriene introdusert i 1990. I denne sammenheng kan Amsterdam I-kriteriene bare brukes til å oppdage kolorektal HNPCC og Amsterdam II-kriteriene kan brukes for i tillegg å oppdage karsinomer på andre steder i urinveiene. Den første tilstand av Amsterdam-kriteriene er at minst tre familiemedlemmer, hvorav den ene må være en 1.-graders slektning av de to andre familiemedlemmene, bekreftes å ha HNPCC-sykdom. tilstand oppfylles dersom sykdommene oppstod i minst to påfølgende generasjoner. Den tredje tilstand var at sykdommen oppstod hos en av de berørte personene i en alder av under 50 år. Hvis familiehistorien eller sykdomshistorien ikke er kjent, ble de reviderte Bethesda-kriteriene introdusert i 2004 for evaluering, hvorav ett kriterium må være oppfylt i hvert tilfelle for å fastslå mistanke om HNPCC. Når mistanken om HNPCC er etablert, er det en rekke diagnostiske alternativer tilgjengelig for å bekrefte eller avkrefte mistanken. På den ene siden, ultralyd og histologiske undersøkelser er nyttige, og på den annen side kan molekylære genetiske undersøkelser gi bevis for tilstedeværelsen av muterte suppressorgener. Forløpet av sykdommen ubehandlet er alvorlig.
Komplikasjoner
Lynch syndrom er en alvorlig sykdom. Det kan føre til døden hvis den blir ubehandlet og, selv med behandling, er forbundet med en reduksjon i forventet levealder i mange tilfeller. I de fleste tilfeller forårsaker Lynch syndrom primært blodig avføring. Dette kan utløse et panikkanfall hos mange mennesker. Videre lider pasienter av diaré og forstoppelse og dermed en reduksjon i livskvaliteten. Det er vekttap og ofte alvorlig magesmerter og anemi. Videre kan berørte individer miste bevisstheten og til og med falle ut i en koma. Hevelse og smerte skje. Uten behandling av Lynch syndrom, vil metastase forekomme, noe som resulterer i kolon kreft. Kreft kan som regel bare behandles godt hvis de får diagnosen på et tidlig stadium. Det er ikke uvanlig at de som rammes lider av depresjon og andre psykologiske forstyrrelser i tillegg til de fysiske symptomene. På samme måte kan pasientens pårørende også bli påvirket av disse forstyrrelsene. Lynch syndrom kan fjernes ved kirurgisk inngrep. Imidlertid avhenger det videre forløpet av sykdommen av diagnosen og spredningen av svulsten, så et positivt forløp av sykdommen kan ikke forutsies i alle tilfeller.
Når skal du gå til legen?
Hvis det gjentas blod i urinen er det grunn til bekymring. Et besøk til legen er nødvendig for å avklare årsakene. Hvis det er abnormiteter i fordøyelsen, bør en undersøkelse av symptomene gjøres. Hvis diaré or forstoppelse forekommer, bør lege konsulteres for å starte behandlingen. Hvis den berørte personen går ned i vekt, kan organismen være underernært. Det anbefales derfor å få det undersøkt av en lege i tide. I tilfelle vedvarende og regelmessig tilbakevendende magesmerter eller ubehag i magen, er konsultasjon med lege nødvendig. Hvis det er hevelser, vekster eller hud abnormiteter, er et besøk til legen også nødvendig. Hvis det er en økning i eksisterende symptomer eller nye symptomer, anses dette som uvanlig og bør undersøkes. Hvis det er smerte eller ømhet, et besøk til legen er nødvendig. Hvis det er svimmelhet, en generell sykdomsfølelse, kvalme og oppkast, bør lege konsulteres. Hvis den berørte personen lider av en reduksjon i ytelse, apati eller svakhet, dette Helse tilstanden bør diskuteres med en lege. Søvnforstyrrelser, konsentrasjon problemer samt oppmerksomhetsunderskudd er klager som kan indikere alvorlige svekkelser. Derfor anbefales et besøk til legen så snart den berørte personen opplever disse uregelmessighetene i flere uker.
Behandling og terapi
Behandling av arvelig ikke-polypose kolorektal karsinom består utelukkende av kirurgisk fjerning. Det er ingen medisiner eller annen behandling som kan kurere kreften. Derfor er det av stor verdi når det gjelder høy suksessrate hvis noen HNPCC som har oppstått blir oppdaget og fjernet så tidlig som mulig. I noen tilfeller kan det være nødvendig å utføre stråling terapi til det syke vevet kombinert med kjemoterapi før operasjonen.
Utsikter og prognose
Med tidlig behandling av arvelig, ikke-polypose kolorektal karsinom, også kalt Lynch syndrom, er det en god prognose for kur, men siden det er en arvelig økt risiko for tykktarmskreft og andre former for kreft, bør pasienten ha kontinuerlige oppfølgingsundersøkelser for helbredet tykktarmskreft og screeningundersøkelser for andre kreftformer. Hvis svulsten fortsatt er begrenset og ikke har metastasert, er det ikke behov for det kjemoterapi etter fullstendig kirurgisk fjerning. Med overholdelse av konstant oppfølging og screening kan en normal forventet levealder antas. Ikke alle pasienter med denne genetiske defekten vil utvikle kreft i løpet av livet. Sannsynligheten er imidlertid veldig høy. For eksempel har det blitt funnet at opp til 80 år vil 80 prosent av alle berørte individer utvikle seg tykktarmskreft. Dersom metastaser har allerede utviklet seg, eller hvis andre organer er påvirket av en svulst parallelt med tykktarmskreft, forverres ofte prognosen drastisk. Parallelle svulster, som hver ikke har metastasert ennå, kan behandles uavhengig og fullstendig kurert. Etter metastaser har dannet, forskjellige terapeutiske målinger slik som kjemoterapi eller stråling kan brukes i et forsøk på å forsinke kreftvekst og forlenge pasientens liv. For å øke livskvaliteten i alvorlige tilfeller, i tillegg til de kjente behandlingsalternativene, bidrar den psykologiske omsorgen til pasienten ofte.
Forebygging
Forebyggende målinger for å unngå HNPCC er ikke eksisterende fordi hovedårsaken er tumorundertrykkende gener, som i stor grad mister evnen til å reparere feilkopierte DNA-sekvenser på grunn av mutasjoner. I tillegg en livsstil som støtter immunsystem kan også betraktes som et betinget forebyggende tiltak. Den viktigste forebyggende målinger for personer som tilhører den sårbare gruppen på grunn av sin familiehistorie eller på grunn av molekylær genetisk testing, er regelmessig bevissthet om kreftscreening som koloskopi og andre tidlige oppdagelsestiltak.
Følge opp
Oppfølging av arvelig ikke-polypose kolorektal kreft begynner med regelmessige kontroller. Disse er for å sikre at den helbredte tykktarmskreft ikke kommer igjen. Hvis det er en begrenset svulst uten metastaser som kan fjernes helt, er disse oppfølgingsundersøkelsene like viktige. Avhengig av alvorlighetsgraden i den enkelte sak, kan psykologisk behandling være nyttig. Dette kan skje som en del av forebygging så vel som under oppfølgingsbehandling. For en god livskvalitet er det viktig å følge de medisinske rådene som legen gir. For å støtte immunsystem, er en sunn livsstil viktig. Fremfor alt inkluderer dette en balansert, næringsrik kosthold, ofte i kombinasjon med å unngå visse matvarer. Hvis molekylær genetisk testing indikerer at risikopotensialet er ganske høyt, er kreftforebygging helt klart prioritert. Pasienter som er i fare på grunn av sin familiehistorie, bør gjennomgå regelmessig koloskopi og andre screeningtiltak. For akutte symptomer er det også hjem rettsmidler og selvhjelpstips for hverdagen. Lett mat og smertestillende på en naturlig basis redusere magen smerte som oppstår. Hvis hevelse oppstår, en mild massasje eller et kjølepakning vil hjelpe. I tillegg bør pasientene høre på legen sin og ta det med ro.
Her er hva du kan gjøre selv
Lynch syndrom krever medisinsk terapi i alle fall. De akutte symptomene på Lynch syndrom kan lindres av flere hjem rettsmidler og selvhjelpstiltak. Diaré kan reduseres ved å endre kosthold, mens det er naturlig smertestillende kan tas for magesmerter. For hevelse anbefales kjølingskompresser, samt mild massasje av de berørte områdene. Etter at karsinom er fjernet kirurgisk, må pasienten ta det med ro og ellers følge legens instruksjoner. I de fleste tilfeller en person kosthold anbefales, bestående av et lett kosthold, måltider med lite salt og unngåelse av kaffe, alkohol, Og andre sentralstimulerende midler. Gjenoppretting kan hjelpes ved å ta ekstra vare på prosedyren. Blødning og hevelse kan forekomme, spesielt de første dagene. Disse kan reduseres med calendula salve og preparater med Arnica or djevelens klo.Kvinner som en gang har hatt Lynch syndrom, bør sørge for tidlig undersøkelse av barnet hvis de blir gravide. Barnet bør undersøkes igjen i detalj etter fødselen og må delta på kreftundersøkelse regelmessig gjennom hele livet.
