Benzodiazepiner er spesielle kjemiske forbindelser (forbindelser av a benzen ring med en diazepinring) som utøver psykotrope effekter i kroppen. De brukes i medisin som angstdempende (angstdempende), sentral muskelavslappende, beroligende middelog søvnfremkallende (hypnotisk) narkotika. De antikonvulsive (antikonvulsive) effektene av noen benzodiazepiner forklar også bruken av dem som antiepileptika.
Hva er benzodiazepiner?
Alle benzodiazepiner er derivater med samme grunnleggende kjemiske struktur. Dette er et syklisk ringsystem av benzen og diazepinringer. De benzen ring er den enkleste representanten for benzoid aromatiske hydrokarboner med molekylformelen: C6H6. En diazepinring er smeltet sammen med den (forbundet med kondens). Diazepinringen er en syvleddet, umettet ring med 2 nitrogen atomer. Diazepin ringer med nitrogen atomer i 1. og 4. posisjon i ringen - såkalte benzo-1,4-diazpiner - brukes hovedsakelig som narkotika. På 5. plassering av diazepinringen er en annen seksleddet ring forbundet, men ikke ved en gløding. Ulike bindingssteder i benzenringområdet, på diazepinringen og på den ekstra seksleddede ringen resulterer i forskjellige aktive ingredienser, noen med forskjellige effekter.
Farmakologisk virkning
Benzodiazepiner har en aktiverende effekt ved gamma-amino-smørsyre (GABA) reseptor A ved binding, og øker dermed virkningen av nevrotransmitter GABA. GABA-A reseptorer finnes fordelt over hele hjerne og ryggmarg. Binding øker sannsynligheten for å åpne GABA-A-reseptoren, noe som resulterer i økt klorid tilstrømning i nevronen. Dette hyperpolariserer nevronmembranen, noe som resulterer i redusert eksitabilitet. GABA-A-reseptoren består av 6 underenheter, med klassiske benzodiazepiner som viser affinitet for 4 av disse underenhetene (alfa1, alfa2, alfa3 og alfa5). En effekt på reseptoren er bare mulig i nærvær av nevrotransmitter GABA sammen - de er derfor allosteriske modulatorer og ikke agonister i snevre forstand. Effekten er sterkere hos de synapser som inneholder lite GABA. Effekten er aktivitetsavhengig. Dette betyr at svake senderesvar forbedres uforholdsmessig. Dette kan også være ansvarlig for den spesifikke effekten av benzodiazepiner. Benzodiazepiner virker i menneskekroppen:
- Angstdempende (angstdempende).
- Antikonvulsiv (antikonvulsiv)
- Muskelavslappende (muskelavslappende)
- Beroligende (beroligende)
- Søvnfremkallende (hypnotisk)
- Hukommelsestap (minne gap i løpet av handlingen).
- Litt humørsvingende (merk: hvis det er en eksisterende underliggende depressiv lidelse, kan dette også forsterkes).
- Delvis euforisk (dose-avhengig og avhengig av inntaksintervallet).
Høye doser benzodiazepiner øker ikke maksimal effekt. Imidlertid er det en reduksjon i det nødvendige dose av GABA for å utløse maksimal effekt. Dermed er den dose-responskurve for gamma-amino-smørsyre forskyves til venstre.
Medisinsk anvendelse og bruk
På grunn av effektene som kan oppnås, brukes benzodiazepiner primært i nødsmedisin og i psykiatrien. Imidlertid er de mulige bruksområdene betydelig begrenset på grunn av det høye avhengighetspotensialet samt de sterke respiratoriske depressive bivirkningene. Regelmessig bruk av benzodiazepiner fra ca. 8 uker og utover fører til abstinenssymptomer når legemidlet avsluttes. Det anbefales derfor at benzodiazepiner ikke skal brukes i mer enn 4 uker (forutsatt en streng indikasjon og så lav dose som mulig). De antiepileptiske benzodiazepinene, som ofte må tas for livet, er et unntak. De aktive ingrediensene diazepam og lorazepam er spesielt egnede som førstelinjemidler for behandling av akutte epileptiske anfall. I psykiatrien brukes benzodiazepiner primært til behandling av angst og uro. De brukes også ofte som akutte medisiner for panikk anfall. Benzodiazepiner har også en fast plass i behandlingen av alkoholuttak symptomer. Benzodiazepiner kan også brukes i kortvarig behandling av søvnutbrudd og søvnvedlikeholdsforstyrrelser. Imidlertid, på grunn av deres avhengighetspotensial, andre stoffgrupper (som f.eks antihistaminer) blir stadig mer foretrukket nødsmedisinbenzodiazepiner brukes også til induksjon av anestesi og som en del av smerte terapi (analgesi). Ved selektiv kirurgi er premedisinering før operasjon ofte med et benzodiazepin som midazolam for å avlaste pasientens spenning og mulig angst før inngrepet.
Risiko og bivirkninger
Benzodiazepiner har varierende grad av luftveier depresjon ved å senke luftveiene i medulla oblongata. Selv om luftveiene depresjon forekommer på en doseavhengig måte, er livstruende rus fra benzodiazepiner alene sjeldne. Imidlertid spesielt i blandede rusmidler sammen med alkohol eller annen CNS-aktiv narkotika (for eksempel opiater), er det en markant økt risiko for dødelig åndedrettsstans. Samspillet mellom benzodiazepiner og alkohol er referert til som kryss-toleranse på grunn av den lignende effekten på GABA-A-reseptoren. Dermed fører den ofte praktiserte doseøkningen som respons på økt toleranse til økte bivirkninger. Det vanedannende potensialet til benzodiazepiner er tydelig i den alvorlige fysiske avhengigheten som oppstår selv ved terapeutiske doser. Det er derfor ikke overraskende at benzodiazepiner har de høyeste misbrukstallene over hele verden. Medisinen fører da til forstyrrelser i minne funksjon, atferdsforstyrrelser, psykomotorisk bremsing og paradoksale effekter (økning i angst og / eller søvnforstyrrelser). Kontraindikasjoner for å ta benzodiazepiner inkluderer:
- Myasthenia gravis (lidelse i nevromuskulær overføring av eksitasjon).
- Ataksi (forstyrrelse i bevegelse samordning).
- Smalvinklet glaukom (glaukom)
- Eksisterende vanedannende sykdom (også i historien).
- Allergi mot virkestoffet
- Søvnapnésyndrom (puste pauser under søvn).
