Cøliaki: Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Celiac sykdom er en kronisk autoimmun sykdom i slimhinne av tynntarm. Celiac sykdom er basert på en genetisk disposisjon med tilstedeværelsen av HLA-egenskapene DQ2 og DQ8. Nesten alle cøliaki pasienter (99%) bærer HLA-egenskapene HLA-DQ2, DQ8 eller DQ7. Bare disse HLA molekyler kan presentere gliadin-antigenfragmenter. Den definitive utløseren av cøliaki sykdom er gluten, som består av 90% proteiner (gliadiner og gluteniner), 8% lipider og 2% karbohydrater. Videre høysensitiv og spesifikk autoantistoffer mot det endogene enzymvevet, spiller transglutaminase (TG2) en viktig rolle i patogenesen av cøliaki sykdom. I gluten-følsomme individer, kornprotein kan bare fordøyes utilstrekkelig. Som et resultat dannes spaltingsprodukter under fordøyelsen, hvorav polypeptider som spesielt består av prolin og glutamin holdes ansvarlig for skade på slimhinne av tynntarm. Vi snakker om gliadin fra hvete og rugprotein, secalin fra rugprotein, hordein fra byggprotein og avenin fra havreprotein. Frokostblandingen proteiner gliadin, secalin, hordein og avenin er individuelle fraksjoner av gluten og forårsaker hovedsakelig betennelsesprosesser i tynntarm slik at normal fordøyelse ikke lenger er mulig. De slimhinne av tynntarmen og spesielt tarmvilliene er alvorlig skadet (villøs atrofi og kryptahyperplasi) som et resultat av villøs atrofi (vevsatrofi) og deres funksjon er betydelig begrenset. Tre forskjellige muligheter for tynntarmskader fra kornproteinene gliadin, secalin, hordein og avenin er kjent:

  • Frokostblandingen proteiner har en effekt som ligner på lektiner, hvilke proteiner danner bindinger med mono- eller oligosakkarider av glykoproteiner eller glykolipider. Slike forbindelser sies å ha membranskadende egenskaper.
  • Mangel på et spesifikt protein eller peptidspaltende enzym i slimhinnen i tynntarmen, som har til oppgave å bryte ned de giftige polypeptidene som produseres under fordøyelsen av de nevnte kornproteinene. På grunn av mangel på enzym, akkumuleres de skadelige spaltingsproduktene i slimhinnecellene i tynntarmen, skader tynntarmslimhinnen så vel som villi og utløser dermed sykdommen.
  • Glutenfølsom enteropati er en immunologisk sykdom, der immunsystem betegner polypeptider (allergener) produsert under fordøyelsen av gluten som fremmedlegemer. Som et resultat ble T lymfocytter reagerer med allergenene. Den T-celleformidlede overfølsomhetsreaksjonen er utløseren for skaden på tarmveggen.

Av ganske mange immunologiske og kliniske funn har hovedsakelig den T-celleformidlede overfølsomhetsreaksjonen blitt støttet for utvikling av cøliaki sykdom. Det anses for tiden å være av største betydning i patomekanismen for glutenfølsom enteropati. En rekke virusinfeksjoner (adenovirus, enterovirus, hepatitt C-virus (HCV), og rotavirus) blir diskutert som utløsere. Enterovirus utløser muligens cøliaki hos barn med høyrisiko-kombinasjonen DQ2 / 8: avføringsprøver viste enterovirus nesten 50% oftere hos berørte personer før sykdomsutbrudd enn hos barn som var sunne.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre, spesielt Førstegrads familiemedlemmer (individer med HLA-DQ1- eller -DQ2-genotype (ca. 8-30% av den totale befolkningen er positive) utvikler cøliaki i omtrent 35% av tilfellene i løpet av livet)
    • Første grad familiemedlemmer til en cøliaki har 1-10% risiko for å utvikle cøliaki.
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
        • Gener: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 i genet HLA-DQA1
          • Allelkonstellasjon: AA (> 6.23 ganger).
          • Allelkonstellasjon: AG (6.23 ganger)
          • Allelkonstellasjon: GG (0.3 ganger)

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Forbruk av glutenholdige matvarer (tidlig og massiv gluteneksponering).

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Tarminfeksjoner - gjentatt gastroenteritt (gastrointestinale infeksjoner) i det første leveåret.
  • Dermatitis herpetiformis - kronisk hud sykdom med grupperte stående vesikler.
  • Diabetes mellitus type 1

Risikogrupper for cøliaki *

  • Autoimmune sykdommer i lever og galleveier
  • Dermatitis herpetiformis (Duhring's sykdom) - hud sykdom fra gruppen av blærende autoimmune dermatoser med subepidermal blemmer.
  • Diabetes mellitus type 1
  • Hashimoto skjoldbruskbetennelse - autoimmun sykdom som fører til kronisk betennelse i skjoldbruskkjertelen.
  • IgA nefropati (mesangial IgA glomerulonefritt) - diffus mesangioproliferativ glomerulonefritt) er assosiert med avsetning av immunglobulin A (Ig A) i mesangium (mellomvev) av glomeruli.
  • Juvenil kronisk gikt - kronisk inflammatorisk sykdom i skjøter (leddgikt) av revmatisk type i barndom (ungdoms).
  • Selektiv IgA-mangel
  • Trisomi 21 (Downs syndrom)
  • Ullrich-Turnersyndrom - der på grunn av en kromosomavvik (kjønnets abnormiteter kromosomer) i stedet for de to kjønnskromosomene XX er bare ett funksjonelt X-kromosom til stede i hele eller bare deler av alle kroppsceller.
  • Williams-Beuren syndrom (WBS; synonymer: Williams syndrom, Fanconi-Schlesinger syndrom, idiopatisk hyperkalsemi eller Elfin-ansikts syndrom) - genetisk sykdom med autosomal dominerende arv; med symptomer som kognitiv svikt forskjellige grader av alvorlighetsgrad, vekst retardasjon (allerede intrauterin), hyperkalsemi (kalsium overskudd) i de første leveårene, mikroencefali (unormalt liten hode), anomalier i ansiktsform osv.

* Disse pasientene bør screenes regelmessig for cøliaki. Videre pasienter med positiv typing av HLA-alleler DQ2 og / eller DQ8.