Kronisk infantil nevro-cutaneo-artikulært syndrom (CINCA syndrom) er en autoinflammatorisk lidelse som forårsaker en falsk inflammatorisk respons i kroppen. Syndromet manifesterer seg i barndommen, inkludert feber, smerteog nevrologiske symptomer. Behandlingen er ved hjelp av narkotika som reduserer proteinet interleukin-1β.
Hva er CINCA syndrom?
Uttrykket kronisk infantilt nevro-cutaneo-artikulært syndrom (CINCA syndrom) refererer til en form for kryopyrin-assosiert periodisk syndrom. Medisinsk vitenskap grupperer flere autoinflammatoriske sykdommer under dette begrepet; Muckle-Wells syndrom og familiær Forkjølelse-Indusert autoinflammatorisk syndrom (FCAS) tilhører også denne gruppen. I en autoinflammatorisk sykdom reagerer kroppen som om betennelse - i virkeligheten er imidlertid ikke betennelsen tilstede. Autoinflammatoriske sykdommer er altså lik autoimmune sykdommer, men der kroppen vender seg mot sin egen immunsystem. Alle tre former for kryopyrinassosiert periodisk syndrom deler deres genetiske grunnlag: a gen defekt forstyrrer den normale inflammatoriske responsen og utløser den, selv om det ikke er noen faktisk årsak. CINCA syndrom dukker først opp i barndommen.
Årsaker
CINCA syndrom er en arvelig sykdom som NLRP3 gen er ansvarlig. NLRP3 gen ligger på kromosom 1 og er dominerende. Dette betyr at en enkelt mutert allel allerede er tilstrekkelig for at CINCA-syndromet skal manifestere seg hos det berørte individet. Hvorvidt en berørt foreldre overfører sykdommen til et barn, avhenger imidlertid i stor grad av tilfeldighetene; sannsynligheten for arv er 50 prosent. NLRP3-genet koder for proteinet kryopyrin, som overfører inflammatoriske signaler. I tillegg spiller kryopyrin også en rolle i celle selvødeleggelse (apoptose) - sørger for at skadede celler forsvinner og ikke skader kroppen. Kryopyrin stimulerer syntesen av interleukin-1β. Dette er et messenger-stoff som fremmer betennelse. Interleukin-1β stimulerer leveren celler for å produsere serum-amyloid A-protein (SAA). Tre forskjellige varianter av akuttfase-SAA eksisterer, som medisinen er kjent i dag. Disse SAAene er ansvarlige for den akutte inflammatoriske responsen og utløser symptomene på CINCA syndrom. SAA-1 og SAA-2 er involvert i den inflammatoriske reaksjonen av leveren. I studier fant medisinske forskere også SAA-3 i andre vev; det ser ut til å utløse de inflammatoriske responsene der.
Symptomer, klager og tegn
Symptomene på CINCA syndrom er mer alvorlige enn de to andre formene for kryopyrin-assosiert periodisk syndrom. Ved CINCA-syndrom kan symptomer forekomme i episoder eller kontinuerlig. Typiske symptomer inkluderer feber, utslett eller elveblest, hørselstap, leddsmerter (artralgi), og Muskelsmerte (myalgi). Disse tegn på sykdom kan også manifestere seg i andre autoinflammatoriske lidelser. Imidlertid skiller CINCA syndrom seg fra dem ved blant annet at det begynner tidlig: Spedbarn kan allerede utvikle sykdommen. I tillegg til de generelle symptomene på periodiske syndromer forbundet med kryopyrin, oppstår andre klager. CINCA syndrom kan påvirke det sentrale nervesystemet (CNS) og føre til hjernehinnebetennelse, som er kronisk. Videre forårsaker sykdommen potensielt anfall og øker inkranialt trykk. Dette er trykket som eksisterer i hjerne. Normalt er det 5 til 15 mm Hg. Hvis det inkraniale trykket øker, opplever berørte personer i utgangspunktet symptomer som kvalme, oppkast, tretthet, rastløshet, bradykardi, hodepine og årvåkenhetsproblemer. Avanserte tegn på intrakranielt trykk inkluderer kvantitative bevissthetsforstyrrelser som søvnighet, som først og fremst manifesterer seg som alvorlig døsighet og uvanlig søvnighet. I bedøvelse er berørte individer vanskelige å vekke og reagerer bare på sterke smertefulle stimuli. CINCA syndrom kan også forårsake den alvorligste kvantitative bevissthetsforstyrrelsen: koma. Sykdommen forårsaker også potensielt lymfe node hevelse, nyre skade, og blindhet.
Diagnose og forløp
CINCA syndrom begynner i barndommen. Av denne grunn refererer medisin til det som inflammatorisk systemisk sykdom hos nyfødte. Under diagnosen oppdager leger betennelsesmarkører i blod som danner et bestemt mønster. Basert på dette mønsteret kan de skille CINCA syndrom fra andre inflammatoriske sykdommer.
Komplikasjoner
Ulike symptomer oppstår som et resultat av CINCA syndrom. Disse kan forekomme hovedsakelig i episoder, slik at den berørte personen ikke har noen spesielle symptomer i mellom. I de fleste tilfeller er det en hudutslett og feber. Videre er det også smerte i muskler og ekstremiteter, noe som kompliserer hverdagen til den berørte personen. De skjøter kan også skade og det er hørselstap. I verste fall dette hørselstap fører til fullstendig hørselstap. Uten behandling fører CINCA syndrom til hjernehinnebetennelse, som kan forårsake lammelse og andre sensoriske forstyrrelser. Kramper og epileptiske anfall forekommer også. Den berørte personen føler seg generelt sliten og utmattet og tar ikke lenger en aktiv rolle i livet. På grunn av den konstante smerte og ubehag, er det ikke uvanlig for psykologiske forstyrrelser og depresjon å oppstå. Dessuten, blindhet or nyreinsuffisiens kan oppstå hvis CINCA syndrom ikke behandles. Selve behandlingen gjør det ikke føre for ytterligere komplikasjoner og kan lindre symptomene. Imidlertid må behandlingen vanligvis gjentas oftere.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis det er mistanke om CINCA-syndrom, bør legen konsulteres umiddelbart. Typiske advarselsskilt som krever medisinsk evaluering inkluderer feber, hudutslett, ledd og Muskelsmerte, og elveblest og hørselstap. Alle som merker et eller flere av disse symptomene, bør søke lege umiddelbart. Hvis tegn på hjernehinnebetennelse vises, bør sykehuset søkes. Kramper, alvorlige hodepine og nedsatt bevissthet må også avklares umiddelbart og behandles om nødvendig. I tilfelle stupor eller koma, kreves medisinsk hjelp. Hvis mulig, bør den berørte personen gis førstehjelp og behandles deretter umiddelbart av en spesialist. Lengre sykehusopphold er uansett nødvendig etter et så alvorlig forløp. Avhengig av de påfølgende symptomene, kan det hende at andre leger må konsulteres. I tilfelle hørselstap, må en hørselsspesialist konsulteres mens blindhet må behandles av en øyespesialist og senere av en øyelege. Hvis psykologiske forstyrrelser og depresjon forekommer, anbefales et besøk til en terapeut.
Behandling og terapi
Fordi narkotika og andre terapier kan ikke påvirke den utløsende mutasjonen i NLRP3-genet, behandling av CINCA syndrom er rettet mot kjedereaksjonen som forårsaker betennelsessymptomene. anakinra brukes ofte i denne sammenhengen. Dette legemidlet er en reseptorantagonist av interleukin-1 og påvirker både interleukin-1α og interleukin-1β. anakinra kan lindre hørselstap, samt normalisere erytrocytsedimenteringshastigheten og mengden C-reaktivt protein i blod. Det tas omtrent på samme tid hver dag. Berørte individer kan injisere det selv. Et annet medikament som kan brukes i CINCA syndrom er canakinumab. Dette er et middel som bare retter seg mot proteinet interleukin-1β, noe som gjør det mer spesifikt. I motsetning til anakinra, de berørte trenger bare å gjenta canakinumab injeksjon med lengre intervaller. Som regel er det flere uker mellom to injeksjoner. Leger behandler noen ganger akutte inflammatoriske symptomer på CINCA-syndrom med kortison-inneholder narkotika. Det er ofte nødvendig for berørte individer å ta smertestillende medisiner for ubehag i ledd og muskler.
Utsikter og prognose
Generelt er behandling for CINCA syndrom alltid rettet mot betennelse, med målet å begrense kjedereaksjonen av betennelse. Årsaksbehandling er ikke mulig i dette syndromet. Imidlertid kan symptomene begrenses relativt godt ved hjelp av medisiner. Hørselstap lindres også, siden det ikke oppstår som følge av skade på øret. Det er heller ingen spesielle komplikasjoner, selv om de berørte er avhengige av livslang terapi for permanent å lindre symptomene. I CINCA syndrom, smertene i musklene og skjøter er lettet ved hjelp av smertestillende, selv om det ikke er årsakssammenheng terapi er mulig heller, og pasientene er avhengige av permanent behandling. Hvis ingen behandling av CINCA syndrom forekommer, spres betennelsene over hele pasientens kropp og kan føre til alvorlige komplikasjoner og i verste fall til den berørte personens død. Behandling er derfor nødvendig fra barndommen for at barnet skal overleve. Det kan imidlertid ikke forutsies om CINCA syndrom vil påvirke forventet levealder negativt hvis det behandles.
Forebygging
Foreløpig er det ingen effektiv måte å forebygge kausalt genetiske sykdommer slik som CINCA syndrom. Fordi det tilstand dukker opp i barndommen, er det mindre plass til målinger som påvirker generelt Helse. Sunn mat og godt stresset ledelse kan bidra til å begrense komplikasjoner. Kjente igjen avslapping teknikker som progressiv muskelavslapping or autogen trening potensielt redusere individuelle symptomer som smerte. Barn kan lære slike teknikker fra førskolealder. Fordi CINCA syndrom er alvorlig kronisk sykdom som drastisk påvirker livsstilen, har barn ofte også fordeler av psykososiale inngrep.
Følge opp
I de fleste tilfeller har pasienter med CINCA-syndrom ingen muligheter for oppfølgingsbehandling. Dette tilstand er en medfødt sykdom og kan derfor ikke behandles kausalt, bare symptomatisk. Hvis personen som er rammet av CINCA-syndrom ønsker å få barn, genetisk rådgivning kan utføres på forhånd for å forhindre at syndromet overføres til barna. Som regel behandles selve syndromet ved hjelp av medisiner. Ingen spesielle komplikasjoner oppstår, og symptomene kan lindres relativt godt. Imidlertid er den berørte personen avhengig av regelmessig inntak av disse medisinene. Videre er den interaksjoner med andre medisiner bør også tas i betraktning. Det er ikke uvanlig at CINCA-syndrom fører til psykologiske plager eller depressive stemninger. Hvis disse klagene også oppstår, kan også diskusjoner med venner eller med egen familie være svært nyttige. I tilfelle alvorlige psykologiske klager er det imidlertid viktig å besøke en psykolog. Videre kan kontakt med andre pasienter med CINCA-syndrom ofte vise seg å være veldig nyttig, da dette ofte fører til utveksling av informasjon. Pasientens forventede levealder påvirkes ikke negativt av CINCA syndrom.
Her er hva du kan gjøre selv
Personer som har CINCA syndrom lider vanligvis av en rekke symptomer. Det viktigste selvhjelpstiltaket er å ta de foreskrevne medisinene regelmessig og å utføre det terapeutiske målinger forskrevet av legen. I følge med dette er terapeutisk rådgivning nyttig. Spesielt i tilfelle alvorlige lidelser, kan det hjelpe å snakke til en spesialist som kanskje også kan sette deg i kontakt med andre pasienter. Videre er den kosthold må endres i tilfelle CINCA syndrom. For å forhindre typiske symptomer som hudutslett, leddsmerter, elveblest og feber, et individ kosthold er nødvendig. For dette formål anbefales pasienter å konsultere en spesialistlege eller ernæringsfysiolog. Til slutt trenger pasienter rikelig med sengeleie og sparsomhet. Sykdommen setter en enorm belastning på hele kroppen, og store anstrengelser og stresset bør derfor unngås. Moderat trening og koordinert arbeidsterapi er tillatt, noe som også best implementeres sammen med en fagutdannet lege. CINCA syndrom krever også alltid nær medisinsk overvåking. Spesielt i tilfelle uvanlige symptomer eller akutte klager, bør den ansvarlige lege kontaktes umiddelbart.
