Cotrimoxazole er et antibiotisk aktivt kombinasjonsmedisin som består av antibiotika trimetoprim og sulfonamidsulfametoksazol i et fast forhold på en til fem. Legemidlet hemmer biosyntese av tetrahydrofolsyre i bakterie, og hindrer derved DNA-syntese. Cotrimoxazole, som primært brukes til å behandle urinveiene og luftveier infeksjoner og mot tyfus og paratyfus feber, er også effektiv mot visse protozoer og noen typer sopp.
Hva er Cotrimoxazole?
Cotrimoxazole er et kombinasjonsmedisin med bakteriostatisk aktivitet mot et bredt spekter av gram-positive og gram-negative bakterie. I tillegg er kombinasjonsmedikamentet også effektivt mot visse protozoer og noen typer sopp. Den inneholder antibiotika trimetoprim og det antibiotisk aktive sulfonamidsulfametoksazol i et forhold på en til fem. De to viktigste aktive ingrediensene i stoffet utfyller i stor grad hverandre og forstyrrer folsyre balansere of bakterie. Sulfametoksazol, i sin egenskap som sulfonamid, hemmer enzymet folsyre syntetase. De antibiotika trimetoprim hemmer i sin tur dihydrofolatreduktase, et annet viktig enzym av folsyre metabolisme i bakterier. På denne måten hemmer de kombinerte aktive ingrediensene to forskjellige enzymer av folinsyremetabolisme, slik at risikoen for dannelse av resistens på grunn av dobbeltsporet reduseres. Cotrimoxazole hindrer til slutt syntesen av tetrahydrofolsyre, som er et essensielt mellomprodukt (metabolitt) som kreves for syntesen av purin baser og tymidin, byggesteiner av DNA. Et viktig krav for å kombinere to eller flere aktive ingredienser er at deres biologiske halveringstid er omtrent den samme. Cotrimoxazole møter tilstand veldig bra, med halveringstider på 10-11 timer og 9-11 timer for trimetoprim og sulfametoksazol, henholdsvis i sistnevnte tilfelle.
Farmakologisk virkning
Farmakologisk har inntak av cotrimoxazol direkte og indirekte effekter på kroppen og dens organer. Legemidlets bakteriostatiske egenskaper strekker seg ikke utelukkende til patogene bakterier, men på grunn av dens bredspektrede virkning påvirker de også normal bakterieflora, spesielt i fordøyelseskanalen, slik at det ikke sjelden er reversibelt, men noen ganger alvorlig fordøyelsesproblemer blir observert. De to viktigste aktive ingrediensene absorberes nesten 100 prosent i tarmen og er biologisk tilgjengelige. Direkte farmakologiske effekter består hovedsakelig av allergiske reaksjoner, som manifesteres for eksempel i hud irritasjoner og, i sjeldne tilfeller, i vesikulær hudskalering (Lyells syndrom). De bakteriostatiske egenskapene til cotrimoxazol, som er basert på hemming av dannelse av folsyre, kan også påvirke metabolismen til en viss grad, slik at generelle anemi kan utvikle seg, spesielt hvis andre narkotika med et lignende spekter av handlinger, som f.eks barbiturater, smertestillendeog fenytoin or primidon, tas parallelt. Andre indirekte effekter kan skyldes direkte påvirkning av kalium balansere, som kan ha innvirkning på hjerterytme og sensorisk nervesensitivitet.
Medisinsk anvendelse og bruk
En typisk stor bruk av cotrimoxazole er betennelse av øvre og nedre luftveier. En stor fordel med kombinasjonsmedikamentet er at det også kan kontrollere soppen Pneumocystis jirovecii, forårsakende middel for interstitiell lungebetennelse. Et annet hovedområde for påføring er infeksjoner i nyrene og hele urinveiene hos menn og kvinner. Behandlingsforhold inkluderer også betennelse av prostata og veneriske sykdommer som ulcus molle (soft chancre) og lymfogranuloma inguinale, en smittsom kjønnssykdom som er mer vanlig i tropene som forårsaker blant annet hevelse i lymfe noder i kjønns- og inguinalområdet. På samme måte brukes cotrimoxazol til å behandle infeksjoner i mage-tarmkanalen, inkludert salmonella forgiftning og tyfus og paratyfus feber. brucellose og nokardiose, så vel som andre Smittsomme sykdommer, er også en del av kombinasjonsmedikamentets bruksspekter. Den reduserte risikoen for patogen bakterier utvikling av resistens gjør at kombinasjonsmedikamentet også kan brukes til forebyggende formål, spesielt hos immunkompromitterte individer. På grunn av dets brede spekter av bruk, verden Helse Organisasjonen (WHO) inkluderte legemiddelkombinasjonen av trimetoprim og sulfametoksazol i listen over essensielle medisiner så tidlig som i 1977. For å behandle en infeksjon, er dose for voksne er normalt 2 x 960 milligram daglig. De dose kan økes opptil fem ganger hvis akutt Pneumocystis jirovecii er tilstede. For langsiktig terapi og for forebyggende målinger, den daglige dose reduseres til 480 milligram.
Risiko og bivirkninger
Som med behandling med andre antibiotika, bruk av cotrimoxazol kan være forbundet med uønskede bivirkninger. De vanligste bivirkningene involverer forbigående forstyrrelser i fordøyelsessystemet. Symptomatiske symptomer inkluderer kvalme, oppkastog nedsatt matlyst. I sjeldnere tilfeller munnslimhinne betennelse forekommer også. Skin reaksjoner som utslett og elveblest forekommer i opptil 4 prosent av tilfellene. Mer alvorlig hud irritasjon eller fotosensibilisering er observert, men er sjelden. Blood telle lidelser i form av anemi eller en reduksjon i leukocytter (leukopeni) kan også forekomme. Ved høye doser cotrimoxazol, kalium nivåer kan øke og forårsake hyperkalemi, med symptomer som hjertearytmiermuskelsvakhet og lammelse. Før behandling med kombinasjonsmedikamentet, hoved interaksjoner med andre narkotika bør vurderes. For eksempel forbedres effekten av antikoagulantia fra 4-hydroksykumarin-gruppen. Behandling med cotrimoxazol er kontraindisert i tilfeller av kjent overfølsomhet overfor sulfonamider eller alvorlig nyreinsuffisiens.
