Fenotiaziner er en undergruppe av tiaziner. De brukes primært som nevroleptika.
Hva er fenotiaziner?
Fenotiaziner er derivater av fenotiazin som er av farmakologisk relevans. I medisin brukes de som nevroleptika. Der er de også kjent som trisykliske nevroleptika. Fenotiaziners historie kan spores tilbake til begynnelsen av organisk kjemi. I 1865 presenterte den tyske kjemikeren August Kekule (1829-1896) avhandlingen at karbon atomer i organiske stoffer er lokalisert i ringsystemer. Dette var opprinnelig viktig for fargestoffindustrien, som begynte å produsere fargestoffer tionin og metylenblå i 1876. Begge hadde en fenotiazinstruktur. Senere forsøkte medisin å behandle sykdommer som depresjon, hodepine og malaria med metylenblå, men dette lyktes til slutt ikke. På begynnelsen av 20-tallet så fenotiaziner ut til å være glemt og ble hovedsakelig brukt i veterinærmedisin for å behandle ormesykdommer. Hos mennesker, derimot, ble terapier forlatt på grunn av overdreven toksisitet. Fra 1940-tallet begynte medisinsk forskning imidlertid å se nærmere på fenotiaziner igjen. Det franske legemiddelfirmaet Rhone-Poulenc oppdaget endelig fenotiaziner som hadde antihistaminiske egenskaper. Dette førte til syntesen av nevroleptika i 1950.
Farmakologisk virkning
Fenotiazin fungerer som moderforbindelse for mange nevroleptika. Dette refererer til en trisyklisk forbindelse. Den midterste ringen har en svovel atom samt et nitrogen atom som en heterosyklus. Fenotiaziner har tilhørighet til dopamin reseptorer. Dermed er de i stand til å blokkere dem. Imidlertid hemmer de også andre nevrotransmittere som noradrenalin, histamin og serotonin. Den grunnleggende strukturen til fenotiaziner består av tre ringer. Avhengig av substitusjonen av det grunnleggende skjelettet, er tre fenotiazingrupper differensiert. Dermed er det fenotiaziner med alipatisk seriekjede, piperidyl-sidekjede og piperazinyl-sidekjede. De alipatiske fenotiazinene er sterke beroligende middel effekter, mens de kan forårsake bivirkninger i det autonome området. Alipatiske fenotiaziner inkluderer promazin, levomepromazin, klorpromazin, triflupromazin, promethazineog profenamin. Piperidylfenotiaziner som tioridazin, mesoridazin og periciazin utøver en moderat sterk beroligende middel effekt. I motsetning har piperazinylfenotiaziner bare svake beroligende middel og antihistamineffekter. Imidlertid har de uttalt antiemetiske og antipsykotiske effekter. Deres representanter inkluderer perfenazin, flufenazin, proklorperazinog trifluoperazin. Videre kan fenotiaziner ha lokalbedøvelse, anti-adrenerge, og ganglion blokkerende effekter, noe som gir dem et bredere spekter enn andre nevroleptika. Nedbrytningen av fenotiaziner skjer i leveren. Den farmakologiske effekten av metabolittene er ennå ikke avklart. Langsom utskillelse av stoffet fra kroppen skjer via nyrene.
Medisinsk anvendelse og bruk
I medisin kan fenotiaziner brukes på forskjellige felt. For eksempel fungerer de som nevroleptika for behandling av psykose, som påvirker pasientenes psyke. De er spesielt egnet for behandling av schizofreni å bekjempe hallusinasjoner og vrangforestillinger. I tillegg kan fenotiaziner administreres som beroligende midler (sedativa). Som antiemetika, adresserer de svimmelhet og oppkast, mens som antihistaminer de behandler allergiske reaksjoner. Et spesielt bevist fenotiazin er lav potens promethazine. Dermed har det blitt administrert med suksess i flere tiår for å behandle tilstander av uro og angst.
Risiko og bivirkninger
As dopamin antagonister, kan fenotiaziner forårsake mange bivirkninger, hvorav noen er alvorlige. Disse inkluderer ekstrapyramidale motoriske effekter som dystoni, tidlig dyskinesi, tardiv dyskinesi, uro og Parkinsonsymptomer som tremor, stivhet og patologisk immobilitet. Disse skadevirkninger skyldes blokkeringen av de sterkt potente stoffene på dopamin reseptorer. Fenotiaziner fra klorpromazin kan også forstyrre kroppens termoregulering. Andre aktive stoffer av denne typen utløser igjen et langt QT-syndrom, noe som resulterer i alvorlig hjertearytmier som kan ta en dødelig kurs. Fenotiaziner kan også forårsake psykologiske bivirkninger som impulsive lidelser, utarming av følelsesliv og rastløshet. Hos noen pasienter utvikles en psykologisk avhengighet av stoffet. Ved organiske bivirkninger er det en risiko for at nyrene og leveren vil bli berørt. En overdose av fenotiaziner regnes også som en Helse Fare. Dette kan forårsake symptomer som synsforstyrrelser, skjelvinger, lave blod trykk, hjertebank, døsighet, forstyrrelser i bevegelse samordning, kramper, psykomotorisk agitasjon og hallusinasjoner. Noen berørte individer har til og med falt i koma.
