Folinsyre (folat): sikkerhetsvurdering

Den europeiske myndigheten for mattrygghet (EFSA) ble sist evaluert vitaminer og mineraler for sikkerhet i 2006 og satte et såkalt Tolerable Upper Intake Level (UL) for hvert mikronæringsstoff, forutsatt at det var tilstrekkelige data tilgjengelig. Denne UL reflekterer det maksimale sikre nivået for et mikronæringsstoff som ikke vil forårsake skadevirkninger når det tas daglig fra alle kilder i en mannsalder.

Maksimalt trygt daglig inntak for syntetisk folsyre er 1,000 µg (tilsvarer 1,670 til 2,000 µg folatekvivalenter). Det maksimale trygge daglige inntaket for syntetisk folsyre tilsvarer matematisk 5 ganger EUs anbefalte daglige inntak (Nutrient Reference Value, NRV).

Ovennevnte sikre daglige inntaksgrense gjelder voksne 19 år og eldre, så vel som gravide og ammende kvinner, og tar kun hensyn til syntetiske folsyre fra kosthold kosttilskudd og berikede matvarer. Lovgivningen har kun godkjent syntetisk folsyre i form av pteroylglutaminsyre (PGA) og kalsium L-metylfolat for bruk i diettmat, diett kosttilskuddog berikede matvarer. Den syntetiske formen av folsyre ble valgt på grunn av stabilitet og bedre absorpsjon og brukes i alle preparater som er tilgjengelige på markedet. Syntetisk folsyre absorberes nesten helt i tarmen, mens folater i kosten bare absorberes til ca. 50%. Følgelig indikerer inntaksanbefalingen til DGE såkalte folatekvivalenter (FÄ), hvor 1 µg FÄ = 1 µg diettfolat = 0.5 til 0.6 µg syntetisk folsyre. Det vil si at et sikkert maksimalt daglig inntak på 1,000 µg syntetisk folsyre tilsvarer 1,670 til 2,000 µg folat i kosten. Dataene fra NVS II (National Nutrition Survey II, 2008) om det daglige inntaket av folsyre fra kosten kosttilskudd indikerer at en utilsiktet overskridelse av en mengde på 1,000 µg syntetisk folsyre er usannsynlig. Det såkalte LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level) - det laveste dose av et stoff som skadevirkninger ble nettopp observert - er 5 mg (= 5,000 µg) syntetisk folsyre per dag. Følgelig den laveste dose ved hvilken skadevirkninger bare ble observert er 25 ganger større enn NRV-verdien og 5 ganger større enn det trygge daglige inntaket (Tolerable Upper Intake Level; UL). For folsyre fra naturlige kilder (kostholdsfolat) har det hittil ikke blitt observert noen bivirkninger av overdreven inntak. På grunn av det høye underforsyningen med folsyre i den tyske befolkningen, et overdreven inntak av vitamin via det konvensjonelle kosthold er ikke å forvente uansett. Bivirkninger av overdreven inntak av folsyre

Med inntak av ekstremt høye mengder syntetisk folsyre rundt 15 mg (tilsvarer 25 til 30 mg folatekvivalenter), søvnløshet (søvnforstyrrelser), uro, hyperaktivitet, kvalme (kvalme), meteorisme (flatulens), hemmet smak følelse og allergiske reaksjoner som kløe (kløe), erytem (omfattende rødhet i hud) Og urtikaria (elveblest) er observert. Inntak av 5 mg syntetisk folsyre per dag eller mer kan maskere vitamin B12 mangel, dvs. hematologiske symptomer identiske i vitamin B12 og folsyre mangel, slik som megaloblastisk anemi (anemi forårsaket av vitamin B12 mangel eller, mindre vanlig, folsyremangel), forbedres på grunn av folsyreinntak, mens nevrologiske symptomer på vitamin B12-mangel ikke kan forhindres. Diagnosen av nervesystemet dysfunksjon pga vitamin B12 mangel kan derfor hemmes hvis inntaket av folsyre er for stort på samme tid. I epileptika kan en mengde syntetisk folsyre over 1,000 µg ha en anfallinduserende effekt. I tillegg akselererer syntetisk folsyre i disse mengdene nedbrytningen av antiepileptika i leveren og kan derved svekke den antiepileptiske effekten. På den annen side disse narkotika minske absorpsjon av folater og folsyre i tarmen. Dessuten, interaksjoner (interaksjoner) av folsyre og diettfolater og stoffet metotreksat (en folsyreantagonist / motvirkende mot folsyre) er diskutert i revmatisme og kreft pasienter. Imidlertid ser det ut til at et daglig inntak på 1,000 µg syntetisk folsyre (tilsvarer 1,670 til 2,000 µg folatekvivalenter) ikke påvirker effekten av metotreksat.Det er til og med bevis for at høyere doser folsyre kan redusere bivirkningene av revmatisme or kreft terapi (kjemoterapi). En studie av Figueiredo et al. indikerer en positiv sammenheng mellom folsyre og prostata karsinom (prostata kreft). Et inntak av 1 mg syntetisk folsyre daglig i tillegg til kostinntak av naturlige folater tredoblet risikoen for prostata kreft over en 10-års periode (9.7% mot 3.3%). Dyrestudier viste også en sammenheng mellom folsyre og utvikling av kolon adenomer (kjertelvekst i tykktarmen; 70-80% av all tykktarm polypper er adenomer, som som neoplasmer (nye formasjoner) har en ondartet styrke, dvs. de kan degenerere ondartet). Her resulterte megadoser til rotter i progresjon av premaligne lesjoner (40 mg til 5 g syntetisk folsyre per kg kosthold). Colon adenomer kan oppstå fra lesjonene og under visse forhold utgjøre en potensiell forløper for karsinom (precancerøs lesjon). Det bør imidlertid bemerkes at i humane studier resulterte høye doser syntetisk folsyre over det tolerable øvre inntaksnivået (UL) i en betydelig reduksjon i tilbakefall av fjerne adenomer. Tallrike mindre intervensjonsstudier støtter denne beskyttende (beskyttende) effekten av moderat økte mengder syntetisk folsyre. Effekten av folsyre på utviklingen av kolon kreft (kolorektal kreft) er mengdeavhengig. Både ekstremt høye mengder syntetisk folsyre og mangel på folsyre var assosiert med en økt risiko for tykktarmskarsinom i dyreforsøk. Basert på flere studier på mennesker, anses moderat økte mengder syntetisk folsyre også som beskyttende i denne sammenheng. I en studie på 88,756 400 kvinner var inntak av mer enn 15 µg syntetisk folsyre per dag, over en 75-årsperiode, forbundet med XNUMX% lavere risiko for tykktarmskreft sammenlignet med kvinner som ikke tok syntetisk folsyre i form av kosttilskudd. De negative effektene beskrevet ovenfor er bare mulig hvis det sikre maksimale daglige inntaket av syntetisk folsyre fra kosttilskudd bevisst overskrides. Som nevnt innledningsvis utgjør ikke økt inntak av folsyre fra naturlige kilder (kostholdsfolat) en risiko for uønskede bivirkninger.