Produkter
Gliptiner er kommersielt tilgjengelige i form av filmbelagt tabletter. Sitagliptin (Januvia) var den første representanten som ble godkjent i USA i 2006. I dag har forskjellige aktive ingredienser og kombinasjonsprodukter er kommersielt tilgjengelig (se nedenfor). De kalles også dipeptidylpeptidase-4-hemmere.
Struktur og egenskaper
Noen gliptiner har en prolinlignende struktur fordi det inhiberte enzymet DPP-4 fortrinnsvis spalter dipeptider som inneholder en prolin (eller alanine som i GLP-1) i andre posisjon av -terminus.
Effekter
Gliptiner (ATC A10BH) har antidiabetiske og antihyperglykemiske egenskaper. Effektene deres er basert på inhibering av serinprotease dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), som finnes i mange vev, inkludert nyre, leveren, lunge, tarm og immunceller. DPP-4 nedbryter inkretinene GLP-1 (glukagon-lignende peptid-1) og GIP (glukose-avhengig insulinotropisk peptid) ved å spalte den toterminalen aminosyrer (se figur 1). Disse peptidene hormoner slippes ut i blod sirkulasjon etter et måltid i tarmen. De produseres av L- eller K-celler. De har en kort halveringstid i løpet av noen få minutter. Inhibering av enzymet øker konsentrasjon av inkretiner og deres antidiabetiske effekter forbedres. Forresten, GLP-1 reseptoragonister (GLP-1-RA) slik som eksenatid og liraglutid er peptidanaloger av inkretiner med sammenlignbare egenskaper. Gliptiner:
- Glukose-avhengig øke insulin frigjøring fra betaceller i bukspyttkjertelen.
- Forbedre følsomheten til betaceller for glukose og øke opptaket i vev.
- Reduser glukagon sekresjon fra alfaceller, noe som fører til redusert glukoseproduksjon i leveren.
- Sakte gastrisk tømming og reduser hastigheten med glukose som kommer inn i blodet.
- Forbedre metthetsfølelsen og ikke forårsake vektøkning.
Fordi gliptiner bare er effektive når blod glukose er normal eller forhøyet, de har en tendens til å forårsake færre hypoglykemier.
Indikasjoner
For behandling av type 2 diabetes. Gliptiner kombineres også med andre antidiabetiske midler som metformin, sulfonylurea, SGLT2-hemmere, glitazoner, og med insuliner.
Dosering
Ifølge produktresuméet. tabletter tas vanligvis en gang daglig. vildagliptin kan også gis to ganger daglig.
Aktive Ingredienser
- Alogliptin (Vipidia)
- Linagliptin (Trajenta)
- Saxagliptin (Onglyza)
- Sitagliptin (Januvia)
- Vildagliptin (Galvus)
Andre representanter eksisterer, som ennå ikke er registrert i mange land. I tillegg til monopreparasjonene er det forskjellige faste kombinasjoner på markedet, for eksempel Janumet eller Galvumet, begge i tillegg med metformin.
Kontraindikasjoner
- overfølsomhet
For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Noen gliptiner, som f.eks saksagliptin, samhandler med CYP450-isozymer. Andre er imidlertid verken CYP-substrater eller hemmere eller indusere (f.eks. vildagliptin).
Skadevirkninger
Potensiell skadevirkninger inkluderer gastrointestinale symptomer som kvalme, oppkastog diaré, i tillegg til hodepine og økt følsomhet for smittsomme sykdommer. Dette er fordi DPP-4 også spiller en rolle i immunsystem. Hypoglykemi forekommer svært sjelden med monoterapi, men risikoen økes når den kombineres med andre antidiabetika narkotika. Farlig akutt pankreatitt kan sjelden forekomme. Det manifesterer seg som vedvarende, alvorlig magesmerter. Pasienter bør være klar over disse klagene.
