Patogenese (sykdomsutvikling)
Mer enn 95% av kreft i bukspyttkjertelen er duktalt adenokarsinom. Dette oppstår fra ondartet degenerasjon av eksokrine bukspyttkjertelvev (fordøyelsesproduksjon enzymer). Patogenesen er ennå ikke helt forstått. Det antas at, som i tilfelle andre ondartede svulster som kan sammenlignes med tykktarmskreft, mutasjoner (endringer i genetisk materiale) gradvis føre til utvikling av karsinom via lesjoner. Foruten bukspyttkjertelen intraepitelial neoplasia (PanIN), dette er hovedsakelig intraduktal papillær mucinous neoplasia (IPMN), som kan sammenlignes med intestinal polypper. I mange tilfeller kan en mutasjon i K-RAS- og CDKN2A-gener oppdages.
Etiologi (årsaker)
Biografiske årsaker
- Genetisk belastning
- Foreldre, besteforeldre som i familiær brystkreft (brystkreft) / eggstokkreft syndrom (eggstokkreft syndrom; autosomal dominerende arvelige mutasjoner i brystkreft (BRCA) gener 1 og 2) eller familiær tykktarmskreft (tykktarmskreft)
- Første graders forhold til pasienter med bukspyttkjertelkreft: i en relativt til 4.6 ganger, i to til 6.4 ganger og i tre til og med 32 ganger
- Mer enn 5% av alle pasienter med kreft i bukspyttkjertelen har mutasjoner i 6 gener (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
- Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
- Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
- Gener: ATM, CLPTM1, NR5A2.
- SNP: rs1801516 i genet ATM
- Allelkonstellasjon: AA (2.76 ganger).
- SNP: rs401681 i genet CLPTM1
- Allelkonstellasjon: CT (1.19 ganger).
- Allelkonstellasjon: TT (1.42 ganger)
- SNP: rs9543325 i en intergenisk region.
- Allelkonstellasjon: CT (1.37 ganger).
- Allelkonstellasjon: CC (1.37 ganger)
- SNP: rs3790844 i genet NR5A2
- Allelkonstellasjon: CT (0.77 ganger).
- Allelkonstellasjon: CC (0.59 ganger)
- Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
- Genetiske sykdommer
- Familial adenomatous polyposis (FAP; synonym: Familial polyposis) - er en autosomal dominerende arvelig sykdom. Dette fører til forekomsten av et stort antall (> 100 til tusen) kolorektale adenomer (polypper). Sannsynligheten for ondartet degenerasjon er nesten 100% (i gjennomsnitt fra fylte 40 år); dessuten øker risikoen for bukspyttkjertelkanal 4-5 ganger sammenlignet med befolkningen generelt.
- Arvelig bryst og eggstokkreft (bryst- og eggstokkreft): risikoen for kreft i bukspyttkjertelen duktalt sammenlignet med befolkningen generelt øker 4-5 ganger.
- Arvelig pankreatitt - genetisk sykdom med autosomal dominerende arv; prevalens (sykdomsforekomst) av bukspyttkjertelkreft med en levetidsrisiko på 39% ved 0.3 / 100,000
- MEN-1 syndrom (MEN = multippel endokrin neoplasi) - genetisk lidelse preget av både autosomal dominant og sporadisk arv; syn- eller metakron forekomst av svulster, fortrinnsvis av hypofyse (hypofysen), biskjoldbruskkjertelen, endokrin bukspyttkjertel (del av bukspyttkjertelen som produserer hormonet insulin), Og tolvfingertarmen (tolvfingertarm).
- Von Hippel-Lindau syndrom (VHL; synonym: retino-cerebellar angiomatose) - genetisk sykdom med autosomal dominerende arv fra gruppen av former kjent som phakomatoses (gruppe sykdommer med misdannelser i området av hud og nervesystemet); symptomer: godartede angiomer (godartede vaskulære misdannelser), hovedsakelig i netthinneområdet (netthinnen) og lillehjernen.
- HNPCC (Engl. Heredetery non-polyposis colorectal kreft; arvelig kolorektal kreft uten polypose, også kjent som “Lynch syndrom“) - genetisk sykdom med autosomal dominerende arv; assosiert med tidlig oppstått kolorektal kreft (kreft i kolon or rektum) og muligens annet svulstsykdommer.
- Peutz-Jeghers syndrom (synonymer: Hutchinson-Weber-Peutz syndrom eller Peutz-Jeghers hamartosis) - genetisk lidelse med autosomal dominerende arv; assosiert med gastrointestinal polypose (forekomst av mange polypper i mage-tarmkanalen) med karakteristiske pigmenterte flekker på hud (spesielt i midten av ansiktet) og slimhinner; klinisk bilde: Tilbakevendende (tilbakevendende) colicky magesmerter; jernmangel anemi; blod akkumulering på avføring; mulige komplikasjoner: Ileus (tarmobstruksjon) på grunn av invaginasjon av et polyppbærende tarmsegment; utbredelse av bukspyttkjertelkreft med en levetidsrisiko på 17% ved 0.25 / 100,000
- Sporadisk bukspyttkjertel kreft i familien: risikoen for bukspyttkjertelen duktalt karsinom sammenlignet med normalpopulasjonen er økt 18 ganger hos 2 pasienter og 57 ganger hos 3 pasienter eller mer.
- Blood gruppe - blodgruppe A (2.01 ganger økt risiko; Tyskland).
- Etnisk opprinnelse - tilhører den svarte befolkningen.
Atferdsmessige årsaker
- Ernæring
- Høyt forbruk av rødt kjøtt, dvs. muskelkjøtt av svinekjøtt, storfekjøtt, lam, kalvekjøtt, fårekjøtt, hest, sau, geit; dette er klassifisert av verden Helse Organisasjon (WHO) som "sannsynligvis kreftfremkallende for mennesker", dvs. kreftfremkallende Kjøtt- og pølseprodukter er klassifisert som såkalt "bestemt gruppe 1 kreftfremkallende stoffer" og er dermed sammenlignbare (kvalitativt men ikke kvantitativt) med kreftfremkallende (kreft-causing) effekt av tobakk røyking. Kjøttprodukter inkluderer produkter hvis kjøttkomponent er bevart eller forbedret i smak ved prosesseringsmetoder som salting, herding, røykingeller gjæring: Pølser, pølseprodukter, skinke, corned beef, rykkete, lufttørket biff, hermetisk kjøtt.
- Røkt og spekemat og mat rik på nitrater og nitritter.
- Benzo (a) pyren dannes under risting og kullgrilling. Det regnes som en sannsynlig risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen (kreft i bukspyttkjertelen). Den finnes i all grillet, røkt eller brent mat. Sigarettrøyk inneholder også benzo (a) pyren, som igjen kan føre til bronkial karsinom.
- Nitrat er en potensielt giftig forbindelse: Nitrat reduseres til nitritt i kroppen ved bakterie (spytt/mage). Nitritt er en reaktiv oksidant som reagerer fortrinnsvis med blod pigment hemoglobin, konvertere den til methemoglobin. Videre danner nitritter (også inneholdt i spekemat og kjøttprodukter og modnet ost) nitrosaminer med sekundær aminer (inneholder i kjøtt- og pølseprodukter, ost og fisk), som har genotoksiske og mutagene effekter. De fremmer blant annet utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen. Det daglige inntaket av nitrat er vanligvis omtrent 70% fra forbruket av grønnsaker (lammesalat, salat, grønn, hvit og kinesisk kålhoder, kålrabi, spinat, reddik, reddik, rødbeter), 20% fra drikking Vann (nitrogen gjødsel) og 10% fra kjøtt og kjøttprodukter og fisk.
- Fornøyelse matforbruk
- Alkohol
- Tobakk (røyking); passiv røyking
- Overvekt (BMI ≥ 25; fedme).
- Fedme i alderen 16-19 år (overgangsalder) øker frekvensen av kreft i bukspyttkjertelen 3.8 ganger
- Å øke BMI fra 25 til 35 øker svulstrisikoen med omtrent 74
- Fedme og høyt faste insulin nivåer (per standardavvik (44.4 pmol / l) oppover → økning i svulsterisiko med 66%) (spesielt menn).
Sykdomsrelaterte årsaker
- Kronisk pankreatitt, langvarig (pankreatitt); forekomst (hyppighet av nye tilfeller): relativ risiko 2.3-18.5%; kumulativ forekomst 1.1% (etter 5 år), 1.8% (etter 10 år), 4% (etter 20 år).
- Diabetes mellitus type 2 (diabetes).
- Families atpic multiple fødselsmerke og melanom syndrom (FAMMM syndrom) - i tillegg til forekomst av nevi (hud føflekker) og økt risiko for melanom, også gruppert forekomst av kreft i bukspyttkjertelen.
- Periodontitt med:
- Porphyromonas gingivalis (i det orale mikrobiomet): + 59% økning i risiko.
- Aggregatibacter actinomycetemcomitans: + 50%.
Laboratoriediagnoser - laboratorieparametere som uavhengige risikofaktorer.
- Fasting glukose (synonymer: Blodsukkernivå, blodsukker (BG); blodsukker) - økning i glukose konsentrasjon med 10 mg / dl (0.555 mmol / l) øker risikoen for kreft i bukspyttkjertelen med 14
- Faste insulinhøye faste insulinnivåer og fedme (per standardavvik (44.4 pmol / l) oppover → 66% økning i svulsterisiko) (hovedsakelig menn)
operasjoner
- Betingelse etter kolecystektomi (fjerning av galleblæren).
- Betingelse etter gastrektomi (mage fjerning).
Miljøeksponering - rus (forgiftninger) risikerer ikke endelig bekreftet.
- Svelging av nitrosaminer
- Klorerte hydrokarboner
- Krom / kromforbindelser
- Elektromagnetiske felt
- Soppmidler
- Herbicider
- Drivstoffdamp
- Plantevernmidler