Leverkreft (hepatocellulært karsinom): Medikamentell behandling

Terapeutiske mål

  • Levertransplantasjon (LTx)
  • Palliativ (palliativ behandling)

Anbefalinger for terapi

  • Første linje terapi er total hepatektomi (fullstendig fjerning av leveren) og ortotopisk levertransplantasjon for samtidig behandling av hepatocellulært karsinom og underliggende sykdom. Indikasjoner: I henhold til retningslinjene (DGVS, EASL, AASLD) basert på Milanokriteriene (Milanokriteriene): radiologisk evaluering (foci ≤ 5 cm eller maks. 3 foci hver ≤3 cm, ingen vaskulær involvering, ingen ekstrahepatisk manifestasjon).
  • I nærvær av ekstrahepatiske (“utenfor leveren”) manifestasjoner eller forhøyede bilirubinnivåer, kan behandlingen være med:
    • Selektiv intern strålebehandling (SIRT, TACE) - bestråling av svulsten innenfra (se nedenfor strålebehandling).
    • Medikament terapi med sorafenib - virkestoff fra gruppen av multi-kinasehemmere. Brukes i avansert hepatocellulært karsinom (unresectable hepatocellular carcinoma, HCC) når standard terapi mislyktes eller er uegnet). Denne behandlingen kan stoppe svulstveksten i en periode, lindre svulsterelaterte symptomer, men kan ikke kurere hepatocellulært karsinom.
  • Førstelinjeterapi:
    • sorafenib (proteinkinaseinhibitor fra multikinaseinhibitorgruppen) (OS: 10.7 mo; TTP: 5.5 mo).
    • Lenvatinib (tyrosinkinaseinhibitor (TKI)) (OS: 13.6 mo; TTP: 8.9 mo).
  • Andrelinjeterapi
    • Regorafenib (kinaseinhibitor) for andre linjebehandling av hepatocellulært karsinom (HCC); OS: 10.6 mo; TTP: 3.2 mo.
    • Cabozantinib (multikinaseinhibitor) utvidet progresjonsfri overlevelse fra en median på 1.9 til 5.2 måneder og total overlevelse fra 8.0 til 10.2 måneder hos pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) som hadde utviklet resistens mot sorafenib i en fase 3-prøve. (Godkjenning er siden gitt: Monoterapi for behandling av hepatocellulært karsinom (HCC) hos voksne tidligere behandlet med sorafenib).
    • Ramucirumab (monoklonalt antistoff (IgG1) målrettet mot vaskulær endotelvekstfaktorreseptor 2 (VEGFR2)) (OS: 8, 5 mo; TTP: 3.02 mo).
    • Pembrolizumab immunkontrollhemmere: PD-1-hemmer) (OS: 13.9 mo; PFS: 3.0 mo).
  • Legemiddelterapi med sorafenib kan også brukes i kombinasjon med lokale ablasjonsprosedyrer (f.eks. Radiofrekvensablasjon, transarteriell kjemoembolisering).
  • Støttende terapi:
    • Ascites (magesekk): diuretika.
    • Terapi av klassiske komplikasjoner som kolestase, kolangitt, trombose.
    • Kløe hos pasienter med hepatogen gulsott:
      • Kolestyramin (kolesterol resorpsjonshemmere): 4-16 g / dag (4 timer skilt fra inntak av andre narkotika).
      • Rifampicin (bakteriedrepende antibiotika fra ansamycin-gruppen): 150-600 mg / dag; advarsel: levertoksisitet (etter 4-12 uker).
      • Opioide antagonister: nalokson (0.2 μg / kgKG / min), naltrexon (25-50 mg / dag).
      • Sertralin (antidepressant fra det selektive serotonin gruppe for gjenopptakshemmere): 75-100 mg / dag.
    • Smerterapi for beinmetastaser
  • I avanserte stadier gis palliativ terapi (palliativ behandling):
    • Enteral ernæring, for eksempel fôring via en PEG (perkutan endoskopisk gastrostomi: endoskopisk opprettet kunstig tilgang fra utsiden gjennom bukveggen inn i mage).
    • Infusjonsterapi via et portkateter (port; permanent tilgang til venøs eller arteriell blod sirkulasjon).
    • Smerte terapi (i henhold til WHOs oppsettordning, se “Kronisk smerte”Nedenfor).
  • Se også under “Videre terapi”.

Forklaring: OS = total overlevelse; PFS = progresjonsfri overlevelse; TTP = tid til progresjon; ORR = objektiv responsrate.

Ytterligere merknader

  • Pasienter med unresectable hepatocellular carcinoma:
    • Atezolizumab (IgG1κ monoklonalt antistoff mot PD-L1) i kombinasjon med bevacizumab (monoklonalt antistoff som binder seg til vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF), og derved hemmer interaksjonen med reseptorene) da førstelinjebehandling reduserte risikoen for død med 42% og reduserte risikoen for forverring av sykdomsprogresjonen med 41% sammenlignet med standardbehandling med sorafenib. Atezolizumab, i kombinasjon med bevacizumab, har mottatt EU-godkjenning hos voksne pasienter med avansert eller reserverbart hepatocellulært karsinom (HCC). Det er dermed den første godkjente kreft immunterapi ved hepatocellulært karsinom.