Medfødte dyserythropoietic anemier (CDA) er svært sjeldne medfødte lidelser preget av ineffektiv hematopoiesis. De første symptomene på anemi vises i barndom. Disse sykdommene kan behandles ganske bra av forskjellige terapeutiske målinger.
Hva er medfødt dyserythropoietisk anemi?
Medfødte dyserythropoietiske anemier tilhører en gruppe sjeldne blod lidelser forårsaket av forskjellige gen mutasjoner. I sammenheng med disse mutasjonene, mest umodne og syke erytrocytter dannes, som er utsatt for økt hemolyse. For å kompensere for denne hemolysen stimuleres hematopoiesis ytterligere. Likevel overvinner ikke dette anemi. Vanlig erytrocytter moden i beinmarg og deretter inn i blodet, hvor de har en gjennomsnittlig levetid på omtrent 120 dager. I CDA er imidlertid erytrocytter unnlater å modnes i beinmarg. I mange tilfeller dør derfor umodne erytrocytter allerede der. For tiden skilles det mellom fire undertyper av CDA, som er basert på forskjellige mutasjoner. Dette er skjemaene type I CDAN1 til type IV CDAN4. Type I og II forekommer hyppigst, med type II fremdeles dominerende. Skillet mellom CDA-skjemaene er imidlertid viktig for valget av terapi. For tiden antas forekomsten av sykdommen å være veldig lav. I Europa antas to til tre personer per million å ha CDA.
Årsaker
Alle former for CDA er arvelige. Avhengig av alvorlighetsgraden av tilstand, begynner de første symptomene ofte kort tid etter fødselen. Noen ganger dukker de ikke opp før voksen alder. I de fleste former for CDA er det en autosomal recessiv arv. Dette betyr at sykdommen ikke kan overføres direkte fra en generasjon til en annen. Bare når begge foreldrene hver viderefører en mangel gen til deres avkom forekommer sykdommen. Men siden de muterte genene forekommer svært sjelden, forekommer CDA hovedsakelig hos barn av relaterte foreldrepar. Type I CDAN1 er en mutasjon av CDAN1 gen, som koder for proteinet codanin-1. Når dette proteinet endres, a kromatin bro dannes mellom kjernene til umodne erytrocytter. Dette er små protein- og DNA-tråder som holder kjernene sammen. Samtidig er kjernemembranene gjennomtrengelig for stoffer fra innsiden av cellen. Som et resultat utvikler en forstyrret kjernefysisk metabolisme. I den mer vanlige type II CDAN2 påvirkes et gen på kromosom 20 av en mutasjon. Her dannes store umodne erytrocytter med flere kjerner. Denne multinukleariteten forårsaker defekter i celledeling. Metabolske forstyrrelser oppstår i celleveggene til det røde blod celler. Type III CDAN3 er forårsaket av en autosomal dominant mutasjon i KIF23-genet på kromosom 15, og type IV CDAN4 er forårsaket av en mutasjon i KLF1-genet på kromosom 19.
Symptomer, klager og tegn
Alle former for CDA er preget av tre symptomkomplekser. Disse inkluderer hemolytisk anemi, symptomer på økt hematopoiesis, og tegn på jern overbelastning. Hemolytisk anemi resultater fra økt sammenbrudd av syke erytrocytter. Det manifesteres av rask tretthet, økende blekhet, hodepine, vanskeligheter puste under fysisk anstrengelse, gulsott, formasjon av gallesteinog milt forstørrelse. Anemi kan til og med forverres i løpet av en aplastisk krise. I dette tilfellet dannes nye erytrocytter i beinmarg blir midlertidig fullstendig avbrutt av innflytelsen fra parvovirus B19 (det forårsakende middel til ringorm). Kun blod degradering finner sted. Generelt fremkaller imidlertid anemi økt dannelse av erytrocytter i beinmargen. Men siden umodne erytrocytter raskt brytes ned igjen, blir denne prosessen ytterligere intensivert. Den uvanlig sterke nydannelsen av erytrocytter i beinmargen krever mer plass og fører derfor til utvidelse av bein. Til slutt, andre organer som milt kan være involvert i dannelsen av blod, noe som resulterer i forstørrelse. Stryke overbelastning, som forårsaker det tredje symptomkomplekset, er forårsaket av økt hematopoietisk aktivitet i benmargen. Den ineffektive dannelsen av umodne erytrocytter binder mer jern, som er avsatt i forskjellige organer etter nedbrytningen av blodcellene.Hjerte muskel svakhet, leveren dysfunksjon, hypotyreose og andre metabolske forstyrrelser forekommer.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnose av CDA inkluderer karakterisering av erytrocytter og laboratorietesting av forskjellige blodparametere. Lav hemoglobin og haptoglobin nivåer og forhøyede nivåer av bilirubin og ferritin er typiske.
Komplikasjoner
Vanligvis resulterer denne sykdommen i sterkt redusert hematopoiesis hos pasienten. Dette har således en negativ effekt på hele pasientens organisme og kan i stor grad redusere hans eller hennes evne til å takle stresset. Trøtthet forekommer også og de berørte virker bleke eller lider av hodepine. Åndedrettsproblemer eller gulsott kan også forekomme og milt kan forstørre. Som et resultat, smerte er ikke uvanlig. Hvis disse også forekommer om natten i form av smerte i hvile kan pasienter fortsette å lide av søvnproblemer. På samme måte kan andre organer også forstørres på grunn av nedsatt bloddannelse, forårsaker skade på organene eller annet ubehag. Om nødvendig kan hjerte muskler er svekket og leveren eller skjoldbruskforstyrrelser forekommer. Pasientens livskvalitet er betydelig redusert av denne sykdommen. Behandlingen gjør vanligvis ikke føre til komplikasjoner. Blodtap kan kompenseres ved hjelp av transfusjoner. Det kan også være nødvendig å fjerne milten. Forventet levealder reduseres ikke ved tidlig og riktig behandling.
Når bør du oppsøke lege?
Foreldre som merker rask utmattethet og utmattelse hos barnet sitt, muligens assosiert med hodepine, vanskeligheter pusteog andre symptomer, bør involvere barnelege. Medfødt dyserythropetic anemi må behandles tidlig for å utelukke Helse komplikasjoner og langsiktige følgevirkninger. Derfor bør medisinsk rådgivning søkes ved første tegn på alvor tilstand. Hvis barnet allerede viser tegn på gulsott or gallestein, bør foreldrene ta ham eller henne til et sykehus. Hvis det er tegn på en aplastisk krise, manifestert av blekhet, slapphet og svimmelhet, må legen tilkalles. CDA er arvelig og kan påvises ved genetisk testing. Hvis det er tilfeller av sykdommen i familien, bør det arrangeres en test på et tidlig stadium. På denne måten kan CDA oppdages og behandles i tide før alvorlige komplikasjoner utvikler seg. Foreldre kan konsultere barnelege eller internist. Videre behandling foregår vanligvis i et spesialistsenter for arvelige sykdommer.
Behandling og terapi
Terapi for CDA inkluderer regelmessige blodtransfusjoner, administrasjon av hematopoietiske stoffer, fjerning av milten om nødvendig, stamcelletransplantasjoner og administrering av narkotika for å fjerne overflødig jern. Administrasjon av hematopoietiske midler som alfa-interferon er passende i type I CDA CDAN1. Fjerning av milten kan forlenge levetiden til erytrocyttene. På grunn av potensielle komplikasjoner utføres imidlertid denne operasjonen bare i svært alvorlige tilfeller. I svært alvorlige kurs, stamcelletransplantasjon kan også vurderes. For dette må imidlertid blodkarakteristikken til giver og mottaker i det vesentlige matche. Medisiner for jernoverbelastning må alltid gis til pasienter med CDA. Jernoverbelastning oppstår både med økt produksjon av røde blodlegemer og som et resultat av hyppige blodoverføringer. Medisiner som brukes til å fjerne overflødig jern kalles jernchelatorer.
Utsikter og prognose
Medfødt dyserythropoietisk anemi (CDA) forekommer svært sjelden. Med tidlig diagnose og behandling er utsiktene for de fleste nyfødte med medfødt dyserythropoietisk anemi ganske bra å ha en normal forventet levetid. Det er imidlertid viktig at de berørte og deres pårørende samarbeider optimalt. Nedsatt hematopoiesis har konsekvenser som varer livet ut. Hvis det er mulig, bør behandlingen utføres av et team av spesialiserte leger. Samarbeidet med familieleger eller barneleger med spesialister i blodsykdommer forbedrer de statistiske sjansene for at de som er rammet, har et halvveis normalt liv. Imidlertid er det problematisk at selv spesialister ikke kan spå om løpet av medfødt dyserythropoietisk anemi (CDA). Mange faktorer kan påvirke overlevelse med en blodsykdom. CDA kan bare kureres av stamcelletransplantasjon. Imidlertid er flertallet av leger opptatt av å lindre symptomene og følgene av medfødt dyserythropoietisk anemi. Under optimalt samarbeid mellom pasient og familie kan man anta høy forventet levealder, i hvert fall i land med høy medisinsk standard. I andre land, der slike forhold ikke eksisterer, ser overlevelsesprognosen dårligere ut. Det skal imidlertid bemerkes at en positiv prognose kan vise seg å være villedende selv i dette landet. CDA kan ta en ugunstig kurs på grunn av mange omstendigheter.
Forebygging
Forebygging fra CDA er ikke mulig fordi det er svært sjelden som en arvelig sykdom. Videre arves de tilsvarende mutasjonene vanligvis også på en autosomal recessiv måte. Derfor er det bare en økt risiko for denne sykdommen hos etterkommere av relaterte personer.
Følge opp
I denne sykdommen, den målinger og muligheter for ettervern er i de fleste tilfeller betydelig begrenset. Først og fremst bør sykdommen oppdages tidlig av en lege for å forhindre ytterligere forverring av symptomene. I tilfelle et ønske om å få barn, genetisk rådgivning kan også være nyttig for å forhindre gjentagelse av sykdommen hos barna. Selvherding vil vanligvis ikke forekomme. Selve behandlingen utføres ved å ta forskjellige medisiner, hvor den berørte personen her bør ta hensyn til et regelmessig inntak og også til en riktig dose av medisinen. Ved usikkerhet eller spørsmål, bør lege alltid konsulteres først. Regelmessige blodtransfusjoner er også nødvendige, slik at mange pasienter er avhengige av hjelp og omsorg fra familie, venner og bekjente i livet på grunn av sykdommen. Kjærlige samtaler har også en positiv effekt på den videre sykdomsforløpet, som i mange tilfeller depresjon og andre psykologiske forstyrrelser kan forhindres. Muligens reduserer sykdommen også forventet levealder for den berørte personen.
Hva du kan gjøre selv
Pasienter med medfødt dyserythropoietisk anemi er i stand til å ta visse skritt for å forbedre livskvaliteten og bidra til suksessen til terapi. Berørte individer lider av nedsatt treningskapasitet og dekkes raskt. Følgelig avstår pasienter fra å overarbeide seg psykologisk. I stedet velger pasientene sammen med legen og fysioterapeuten idrett og øvelser som passer for prestasjonsnivået. På denne måten er det ingen overbelastning og pasientene trener fremdeles musklene og tilstand. Pasienter besøker regelmessig legen sin for forskjellige undersøkelser og terapeutiske målinger. Sykehusopphold kan være nødvendig, for eksempel hvis milten må fjernes på grunn av utvidelse. Sykepleierne og legene gir viktige instruksjoner om hvile, inntak av medisiner og kosthold, som må følges av pasienten. Med adekvat terapi av sykdommen er pasientene i stand til å delta i det sosiale livet og gå på normal skole. Det er imidlertid mulig at de berørte barna ikke deltar i kroppsopplæring. For tilstrekkelig pleie av pasienter er det viktig at det sosiale miljøet blir informert om sykdommens eksistens og griper inn i tilfelle medisinske komplikasjoner.
