Menkes syndrom er en X-kromosomal recessiv lidelse av kobber metabolisme der tarmen ikke absorberer sporstoffet tilstrekkelig. Underforsyningen til kobber manifesterer seg i musklene, nervesystemetog skjelett. Sykdommen er foreløpig uhelbredelig og prognostisk ugunstig.
Hva er Menkes syndrom?
Menkes syndrom er også kjent som Menkes sykdom. Denne sykdommen tilsvarer en arvelig metabolsk lidelse. Sykdommen innebærer primært en forstyrrelse av kobber metabolisme. Kobber er det tredje mest forekommende sporelementet i menneskekroppen. Skjelettet og musklene samt hjerne og leveren inneholder kobber. I tillegg er stoffet involvert i dannelsen av bindevev. Som en komponent av enzymer slik som superoksiddismutase, beskytter sporelementet også kroppen mot frie radikaler og oksidativ stresset. Bortsett fra disse funksjonene, spiller kobber også en rolle i energiproduksjonen. Følgelig har kobbermangel en negativ effekt på kroppen. Kronisk kobbermangel er tilstede ved Menkes sykdom. Syndromet er oppkalt etter den første beskriveren, JH Menkes, som dokumenterte sykdommen i det 20. århundre. Andre lidelser med kobbermangel som et ledende symptom inkluderer de som Wilsons sykdom, som er assosiert med sammenlignbare symptomer. Med en forekomst på en av 100,000 er Menkes sykdom litt mindre vanlig enn Wilsons sykdom.
Årsaker
Årsaken til Menkes sykdom er en genetisk defekt forårsaket av en mutasjon i ATP7A gen. ATP7A gen gjør kodingen for et intracellulært protein for kobbertransport. Når det gjelder vanlig kobber absorpsjon, fører mutasjonen dermed til nedsatt frigjøring av kobber. De absorpsjon av kobber i tarmen er svekket og sporstoffet distribueres feil. Reduserte konsentrasjoner er tilstede i leveren og hjernemens konsentrasjonene økes i tarmcellene, hjerte, bukspyttkjertel og nyrer. Menkes sykdom er genetisk til stede på sted X 13.3 og rammer derfor bare gutter. Jenter kan bære feilen uten å ha problemer. I motsetning til gutter, er de utstyrt med et andre X-kromosom. De gen produkt av det andre, sunne kromosomet kan derfor eliminere forstyrrelsene til det første. Arv av Menkes syndrom er X-kromosomal recessiv.
Symptomer, klager og tegn
I løpet av de første åtte til ti ukene av livet er spedbarn med Menkes syndrom vanligvis asymptomatiske. Alvorlig muskelsvakhet begynner ikke før den er omtrent to måneder gammel. Fôringsproblemer og utviklingsproblemer oppstår. Kobbermangel i hjerne kan manifestere seg i epileptiske anfall og begrenset bevegelse. Skjellete utslett vises ofte på pasientenes mindre elastiske hud. De hår, øyevipper og øyenbrynene bli skjev, sprø og ta på en hvit til sølv-grå farge. Ansiktet virker vanligvis uttrykksløst og sunket. I tillegg skjelettendringer som en trakt brystet kan forekomme. Inguinal brokk og navlebrokk følger ofte med det kliniske bildet. Avhengig av forløpet kan alvorlige beinbrudd og vaskulære endringer allerede forekomme på dette tidspunktet.
Diagnose og sykdomsforløp
Hvis det er mistanke om Menkes sykdom, tar legen en urin- og plasmaprøve. Laboratoriet kontrollerer plasmaet for kobberlagringsproteinet caeruloplasmin. Det generelle kobbernivået bestemmes også i begge prøvene. Røntgenbilder bekrefter mistanken om Menkes sykdom med vertebrale anomalier og bytte bein. Celledød i thalamus or lillehjernen kan også bekrefte mistanken. Om nødvendig kan disse fenomenene observeres av MR. En molekylær genetisk undersøkelse av ATP7A-genet kan gi avgjørende bevis for en mutasjon. Prognosen for pasienter med Menkes syndrom er generelt ugunstig. De fleste berørte individer når ikke voksen alder. I spesielt alvorlige tilfeller dør pasienter i spedbarnsalderen. Genmutasjonens type og lokalisering har størst innvirkning på prognosen. Tidlig påvisning av sykdommen kan ha en positiv prognostisk effekt.
Komplikasjoner
I mange tilfeller vises ikke de første symptomene på Menkes syndrom før flere måneder etter fødselen, så direkte og tidlig behandling av denne klagen er ikke mulig. I dette tilfellet lider pasientene primært av en alvorlig uttalt muskelsvakhet og dermed av redusert evne til å bære vekt. Spesielt hos barn kan denne muskelsvakheten føre til betydelige begrensninger i utviklingen og dermed også redusere pasientens livskvalitet betydelig. Videre er det ikke uvanlig at epileptiske anfall oppstår, noe som kan føre til alvorlig smerte. De hud av den berørte personen er vanligvis rød og skjellete. Musklene i ansiktet kan knapt beveges, slik at de berørte personene ofte virker apatiske og sløv. Ikke sjelden blir foreldre også rammet av Menkes syndrom og lider av psykologiske plager eller depresjon. Dessverre er en direkte og kausal behandling av syndromet ikke mulig, slik at behandlingen bare tar sikte på å begrense de forskjellige klagene. Dette gjør det imidlertid ikke føre til ytterligere komplikasjoner. De berørte personene er avhengige av medisiner. På samme måte kan forskjellige terapier lindre symptomene. Som regel reduserer ikke Menkes syndrom pasientens forventede levealder.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis det oppstår uregelmessigheter hos et nyfødt barn i løpet av den andre eller tredje måneden av livet, bør du besøke legen. Menkes syndrom er preget av alvorlig muskelsvakhet, og det er også problemer med fôring. Symptomene er ikke tilstede de første dagene etter fødselen, men blir tydelige i løpet av de første åtte ukene av livet. Hvis foreldrene merker en nedgang i muskler styrke hos sine avkom, bør lege konsulteres så snart som mulig. Begrensninger i mobilitet eller abnormiteter i bevegelsesmønstre er ytterligere tegn på en nåværende lidelse. De bør umiddelbart vurderes av barnelege. Hvis barnet lider av epileptiske anfall, bør den største forsiktighet utvises. En lege bør konsulteres etter enhver anfallsforstyrrelse, slik at en omfattende medisinsk undersøkelse kan utføres. Hvis det er vekstforstyrrelser eller uregelmessigheter i barnets utvikling, bør lege konsulteres. Hyppige beinbrudd eller endringer i skjelettsystemet indikerer inkonsekvenser og bør undersøkes. Avvik i hud utseende, skalering av huden eller særegenheter ved hår, øyenbrynene samt øyenvipper skal presenteres for en lege. Siden sykdommen har dårlig prognose, anbefales et besøk til legen så snart som mulig i tilfelle endringer. Jo raskere symptomene blir behandlet, jo mer optimale medisinske fagpersoner kan gjøre barnets livskvalitet innenfor de gitte mulighetene.
Behandling og terapi
Menkes syndrom er uhelbredelig. Bare symptomatiske terapier er tilgjengelige hittil. Sykdommen forhindrer absorpsjon av kobber i tarmen. Derfor kan ingenting rettes terapeutisk via oral kobber administrasjon. I stedet må kobber gis parenteralt, fordi stoffet på denne måten ikke trenger å passere gjennom mage-tarmkanalen. Kobberhistidinat administreres vanligvis. Dette stoffet har vist seg å være den mest tålelige og samtidig den mest effektive formen for terapi. Kobberhistidinat injiseres i det subkutane fettvev. Som kobbertransportprotein er det således tilstede i blod og trenger inn i blod-hjerne barriere å nå hjernen. Ideelt sett begynner behandlingen før nervesystemet påvirkes av skader. Hvis terapi ikke startes før senere, kan stoffet vanligvis ikke lenger forsinke det progressive løpet av sykdommen. Den nevrologiske utviklingen til de berørte er positivt påvirket av de tidlige administrasjon av kobberhistidinat i de fleste tilfeller. Imidlertid manifestasjonen av sykdommen i bindevev kan ikke påvirkes av denne formen for terapi. En årsaksbehandling er ennå ikke tilgjengelig. I fremtiden kan medisin utvikle en original behandling ved å erstatte det muterte genet. I dyreforsøk er kur allerede oppnådd ved ATP7A-genettilsetning.
Prospekt og prognose
Menkes syndrom har en ugunstig prognose. Pasienten lider av en arvelig metabolsk lidelse. Siden endringer i genetikk ikke er mulig, kan leger bare behandle symptomene som oppstår så godt de kan. Karakteristisk for sykdommen er utviklingsforstyrrelser og en anfallsforstyrrelse. I de første månedene av livet er det vanligvis ingen Helse funksjonsnedsettelser. Dette fører til at den arvelige sykdommen dukker opp og kan diagnostiseres bare etter noen år. Medisiner administreres fordi absorpsjon av kobber i tarmen forhindres. Uten medisinsk behandling, alvorlig Helse Det kan forventes verdifall. Muskel svakhet, smerte, redusert livskvalitet og mange sekundære lidelser forekommer. For å lindre symptomene er den berørte personen avhengig av medisiner resten av livet. Så snart foreskrevet narkotika blir avviklet, må regresjoner av uregelmessighetene dokumenteres umiddelbart. Prognosen er betydelig dårligere hvis nervesystemet er allerede berørt av skade. Dette gjelder spesielt hvis diagnosen stilles på et avansert stadium. I disse tilfellene kan nevrologisk utvikling ikke lenger påvirkes. Hvis diagnosen stilles på et tidlig stadium, kan sykdomsforløpet støttes positivt i betydelig grad. Likevel er det foreløpig ingen behandlingsmuligheter for å behandle sykdommen tilstrekkelig ved bindevev.
Forebygging
Fordi Menkes syndrom tilsvarer en arvelig genmutasjon, kan sykdommen ikke forhindres hittil. Risikoen for et sykt barn kan vurderes under planlegging av barn ved hjelp av molekylær genetisk sekvensanalyse.
Følge opp
Fordi behandling av Menkes syndrom er relativt kompleks og langvarig, fokuserer oppfølgingsbehandling på å håndtere sykdommen med tillit. Berørte individer bør prøve å opprettholde en positiv holdning til tross for motgang. For å bygge dette, avslapping øvelser og meditasjon kan bidra til å roe og fokusere sinnet. Menkes syndrom er forbundet med forskjellige alvorlige komplikasjoner og ubehag, som alle kan ha en veldig negativ innvirkning på livskvaliteten og også på den berørte personens hverdag. Derfor bør en lege kontaktes ved de første tegn og symptomer på sykdommen for å unngå ytterligere forverring av symptomene. Den vedvarende muskelsvakheten og forstyrrelsene i barnets utvikling kan føre til mobbing eller erting i hverdagen. Hvis psykologiske forstyrrelser blir tydelige som varer lenger, bør en psykolog konsulteres for å avklare dette. Noen ganger kan terapi bidra til å bedre akseptere sykdommen og behandlingsprosessen.
Hva du kan gjøre selv
Det er ingen kur for Menkes syndrom så langt. Terapi fokuserer på behandling av symptomer og ubehag. Foreldre som merker utviklingsproblemer og symptomer på muskelsvakhet hos barnet sitt, bør først snakke til lege. I samråd med legen kan en individuell terapi startes. Det første trinnet er å lindre symptomene gjennom ortopedisk og fysioterapeutisk målinger. De berørte barna trenger mye støtte og hengivenhet, spesielt de første årene av livet. I tillegg bør man sørge for at pasienten får mye trening og spiser sunt kosthold. Selv om dette ikke lindrer symptomene, forbedrer det barnets velvære og livskvalitet. Dette bør ledsages av å snakke med barnet om sykdommen. På denne måten lærer barnet å forstå symptomene og deres virkning, og er i de fleste tilfeller bedre i stand til å takle dem. Hvis sykdomsforløpet er alvorlig, er terapeutisk støtte indikert, siden i de fleste tilfeller de berørte barna dør før de når voksen alder. Detaljene om hva målinger bør tas bør bestemmes i lys av barnets tilstand og i samråd med den aktuelle legen.
