MERRF syndrom er en maternell arvelig mitokondriopati. Forstyrrelsen manifesterer seg overveiende som encefalopati med muskelsvakhet og epilepsi. En årsaksårsak terapi er ikke tilgjengelig ennå.
Hva er MERRF syndrom?
mitokondrier er celleorganeller som er kjent som cellekraftverket. De er ansvarlige for å levere energi i form av ATP. I mitokondriopatier er det skade på eller funksjonsfeil i disse kraftverkene. Alle mitokondriopatier har svakhet til felles som et ledende symptom. Medisin skiller mellom arvelige primære og ervervede sekundære mitokondriopatier. MERRF (myoklonisk Epilepsi med Ragged Red Fibers) syndrom er en primær eller arvelig mitokondriopati med atypiske, oligo- og asymptomatiske mutasjonsbærere. Sykdommen manifesterer seg klinisk som mitokondrie encefalopati. Det er en progressiv sykdom som vanligvis begynner i tidlig voksen alder. Sykdommen overlapper ofte med andre sykdommer fra gruppen av mitokondriopatier. Ofte er det en overlapping med MELAS-syndromet. Komplekset av MELAS og MERRF syndrom kalles MERRF / MELAS overlap syndrom. Forekomsten av mitokondriopatier for barn er 1: 5000 eller 17 per 100000 innbyggere. Den nøyaktige andelen av MERRF syndrom er fortsatt uklart til dags dato.
Årsaker
MERRF syndrom er forårsaket av en mutasjon. Vanligvis lider pasienter av en punktmutasjon som forårsaker tRNA-misekspresjon. I en stor andel av tilfellene forekommer punktmutasjonene på tRNA Lys gen i posisjon 8344 og påvirker dermed mitokondrie-DNA. Mutasjonen er en maternell arvelig mutasjon. Punktmutasjonen av A8344G forårsaker forstyrrelser i kodon-antikodongjenkjenning. Uforstyrret kodon-antikodongjenkjenning er viktig for modifikasjon etter transkripsjon. På grunn av mutasjonen forstyrres modifiseringen av tRNA-Lys ved wobble-basen U34 for pasienter med MERRF-syndrom. Som en konsekvens, syntesen av mitokondrie proteiner er svekket. Siden mitokondrie proteiner er ansvarlig for oksidativ fosforylering, pasienter lider av forstyrrede fosforyleringsprosesser. Celledød er konsekvensen. I tillegg er det vanligvis en redusert aktivitet av respirasjonskjedekomplekser. Heteroplasmi er også karakteristisk. I tillegg til det muterte DNA er det også en viss mengde normalt DNA til stede. Forholdet mellom disse komponentene endres i det progressive løpet av sykdommen.
Symptomer, klager og tegn
Nevromuskulære klager er det ledende symptomet på MERRF-syndrom. Disse klagene inkluderer myoklonier og muskelsvakhet. Myoklonier manifesterer seg som ufrivillige rykninger av enkeltmuskelgrupper eller muskler. Sentralnervesystemunderskudd av forskjellige slag kan også forekomme. Epileptiske anfall som utvikler seg gradvis er også karakteristiske. Hyppigheten og alvorlighetsgraden av anfallene øker tilsvarende i løpet av sykdommen. Hørselstap kan være til stede som et ledsagende symptom. Cerebellar ataksier og andre bevegelseshemming kan også tenkes. Finmotorikk så vel som grovmotorikk og balansere er forstyrret. I tillegg til polyneuropatier, kortvokst, hjerteinsuffisiens, og nedsatt respirasjonsdrift kan være til stede. Ledsagende symptomer kan omfatte endokrine lidelser eller lipomer. I tillegg lider de berørte personene ofte av mental retardasjon eller demens hjerne Endringer. Pasientenes muskulatur påvirkes av de karakteristiske endringene i form av "ragged røde fibre". Triste røde fibre vises i individuelle muskelgrupper. Som encefalopati påvirker MERRF syndrom hjerne i sin helhet. Dette gjelder spesielt for degenerative mitokondrie celledødsfall. Hvis det er overlapping med MELAS syndrom, kan andre symptomer tilsettes.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Diagnose av MERRF syndrom er en kompleks prosess. I tillegg til en familiehistorie oppnås pasientens nevrologiske status. Laboratoriefunn avslører en forhøyet laktat nivå med økning i treningstesten. MR-bildet kan vise lesjoner eller atrofi i lillehjernen, hjernestammeeller basale ganglia. Muskel biopsi kan oppdage diffus avgrensede, rødlige muskelfibre. Definitiv sikkerhet er gitt ved genetisk diagnostikk ved bruk av molekylær genetisk testing. PCR-amplifikasjon og gelelektroforetisk sekvensanalyser brukes til molekylær genetisk diagnostikk. Molekylær genetisk testing muliggjør spesielt tidlig diagnose. Prenatal diagnoser er tenkelige. For en postnatal diagnose estimerer legen overlappingen med andre mitokondriopatier og får oversikt over de tidligere berørte hjerne regioner. For prenatal diagnose er prognosen ofte vanskelig. Imidlertid er MERRF-syndrom generelt forbundet med alvorlig funksjonshemning eller til og med dødelig utfall. Den nøyaktige prognosen avhenger sterkt av den enkelte pasients sykdomsforløp.
Komplikasjoner
Primært resulterer MERRF syndrom i alvorlig muskelsvakhet. Som et resultat kan berørte individer ikke lenger enkelt utføre visse aktiviteter i dagliglivet eller forskjellige idretter, og er også avhengige av hjelp fra andre mennesker for noen aktiviteter. Livskvaliteten er betydelig redusert av MERRF-syndromet. Likeledes evnen til å takle stresset avtar. De fleste pasienter lider også av epilepsi på grunn av syndromet. I verste fall kan dette føre til pasientens død. Videre begrensninger i bevegelse og balansere forstyrrelser forekommer. De som er rammet lider også av hjerte feil og kortvokst. Ikke sjelden forårsaker MERRF-syndrom også psykiske lidelser, slik at de berørte personene vanligvis også lider av alvorlig mental retardasjon. Også for de pårørende og for foreldrene kan syndromet føre til psykologisk ubehag eller til depressive stemninger. En årsaksbehandling av MERRF-syndromet er ikke mulig. Symptomene i seg selv er begrenset ved hjelp av medisiner og terapi. I de fleste tilfeller gjør ikke MERRF syndrom det føre til en reduksjon i forventet levealder. Imidlertid kan ikke alle symptomene helbredes heller.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis den berørte personen lider av problemer med musklene, anses dette som uvanlig. Hvis klagene vedvarer eller øker i intensitet, er det nødvendig med lege. Hvis det er rykninger i muskelfibrene, nedsatt muskel styrkeeller smerte, er det behov for legebesøk. Hvis muskelsvakhet blir lagt merke til, eller hvis det er en sporbar reduksjon i muskler styrke, handling er nødvendig. En lege bør konsulteres for å finne årsaken til lidelsene. Hvis det er begrensninger i mobilitet, grovmotoriske bevegelser eller forstyrrelser i balansere, bør lege konsulteres. Hvis den berørte personen lider av hørselstap, endringer i minne eller en reduksjon i mental kapasitet, bør lege konsulteres. Et tap av minne er et advarselssignal fra organismen for en nåværende sykdom, som må avklares. Kortvokst, problemer med hjerte rytme og forstyrrelser i luftveisaktiviteten er ytterligere indikasjoner på uregelmessigheter. Det må innledes medisinske undersøkelser for å fastslå årsaken. Hvis puste stopp, søvnforstyrrelser eller angst oppstår på grunn av det eksisterende Helse nedsatt funksjonsevne, er det nødvendig med lege. Hvis epileptiske anfall oppstår, bør en ambulanse varsles umiddelbart. Inntil ankomst, førstehjelp målinger skal tas for å sikre den berørte personens overlevelse. Tap av bevissthet og forstyrrelser i frivillige bevegelser er tegn på en anfallsforstyrrelse som krever medisinsk hjelp så snart som mulig.
Behandling og terapi
Hittil er MERRF syndrom uhelbredelig. Ingen årsakssammenheng terapi eksisterer. Støttende og symptomatiske behandlinger er tilgjengelige. Målet med disse behandlingene er overveiende å forbedre livskvaliteten. Hovedmålet er å redusere pasientenes epileptiske anfall. De administrasjon of antiepileptika og muskelavslappende er obligatorisk. Muskelsymptomer kan forbedres spesielt ved administrasjon av høy-dose koenzym Q10. For mitokondrioatier anses forskjellige generelle behandlinger å være anbefalt. For eksempel, narkotika slik som karbamazepin, levetiracetamog okskarbazepin anbefales i denne sammenheng. Narkotika slik som valproat kan øke symptomene på mitokondriopatier og er derfor kontroversielle. MERRF-syndrom pasienter blir også ofte anbefalt fysioterapi og tidlig intervensjon. Fysioterapi inngrep reduserer ideelt sett bevegelsesbegrensninger. Tidlig intervensjon er ment å motvirke kognitive svikt. Berørte familier kan også søke psykoterapi for å hjelpe dem med å takle sykdommen. Forskjellige terapier for MERRF syndrom er for tiden gjenstand for medisinsk forskning. Gjennom gen terapi, vil medisin sannsynligvis være i stand til å påvirke årsaksmutasjonen positivt i fremtiden.
Utsikter og prognose
I MERRF-syndrom kan pasienter ikke forvente en kur mot sykdommen gitt gjeldende medisinske så vel som juridiske standarder. Årsaken til lidelsen kan spores til en mutasjon av en gen. Den medfødte lidelsen behandles symptomatisk av leger. Siden menneskelig genetikk kanskje ikke endres av juridiske årsaker, har leger og leger ingen andre muligheter til å forbedre situasjonen så langt. Til tross for all innsats opplever den berørte personen en alvorlig svekkelse av livskvaliteten. I tillegg til fysiske abnormiteter, avhengig av intensiteten av eksisterende uregelmessigheter, kan det også være kognitive tap. Til tross for tidlig intervensjon programmer, oppnås i de fleste tilfeller ikke fullstendig kur eller det mentale nivået til en gjennomsnittlig person er nådd. Den etablerte behandlingsplanen består av administrasjon medikamenter samt støtte til muskelsystemet. Pasienten må gjennomgå langvarig behandling for denne sykdommen. Forløpet av sykdommen forbedres betraktelig når du bruker selvhjelp målinger brukes uavhengig i hverdagen. Fysioterapeutiske øvelser er ment å oppnå et optimalisert bevegelsesområde. Resultatene viser en betydelig forbedring hvis treningsøktene også gjennomføres utenfor økten som foregår. På grunn av mange mulige lidelser kan det føre til en sterk følelsesmessig belastning. Derfor, i MERRF syndrom, risikoen for å utvikle en psykisk sykdom økes.
Forebygging
Så langt kan MRRF-syndrom bare forhindres i sammenheng med familieplanlegging. Dermed, hvis nødvendig, kan et par med økt risiko bestemme seg mot å få egne barn. Etter prenatal diagnose, muligheten for abort er tilgjengelig for vurdering.
Følge opp
MERRF-syndrom kan som regel forårsake ulike komplikasjoner og ubehag som kan komplisere livet til den berørte personen betydelig og dermed redusere pasientens livskvalitet. Siden sykdommen er medfødt tilstand, fokuserer oppfølgingsbehandling på å håndtere symptomene godt. De fleste berørte individer kan ikke lenger klare hverdagen sin alene og er derfor avhengige av konstant hjelp. På grunn av det mentale retardasjon, er barnets utvikling vanligvis også veldig forsinket. På grunn av den tunge mentale belastningen lider foreldrene og pårørende til pasienten ofte også av psykologiske plager eller depresjon. Profesjonell psykologisk hjelp kan lindre lidelsen og tilby strategier for bedre å forstå og akseptere situasjonen. Siden MERRF-syndrom ikke kan helbredes fullstendig, er de berørte avhengig av behandling som er rent symptomatisk.
Hva du kan gjøre selv
I MERRF syndrom er det viktigste selvhjelpstiltaket å få alle symptomer og klager avklart umiddelbart av en spesialist. De individuelle klagene kan være veldig akutte, og det er derfor nær medisinsk overvåking er angitt. Dette må være ledsaget av målinger for å forbedre livskvaliteten, for eksempel trening og kosthold, men også administrering av medisiner. Fysioterapeutiske tiltak støtter medikamentell behandling. Hvis det er mulig, bør støtte begynne om barndom, da dette effektivt kan motvirke kognitive svikt. Foreldre og pårørende trenger ofte terapeutisk støtte. Den ansvarlige legen kan henvise foreldrene til en passende psykolog og om nødvendig også opprette kontakt med andre berørte personer. Hvis det oppstår et anfall eller et epileptisk anfall, må legen tilkalles umiddelbart. Inntil medisinsk hjelp kommer, skal den berørte personen bli beroliget og om mulig plasseres i liggende stilling. For å sikre en jevn behandling, må legen umiddelbart informeres om tilstand. Etter sykehusinnleggelse er hvile og rekreasjon nødvendig. En lege må bestemme årsakene til symptomene for å redusere risikoen for ytterligere anfall.
