Nephronophthisis er en nyre sykdom som skyldes genetisk mutasjon eller sletting. Terminal nyre svikt presenteres innen disse syv sykdomsformene senest 25 år. Til dags dato er den eneste kurativ terapi tilgjengelig er transplantasjon.
Hva er nefronophthisis?
Nephronophthisis er en genetisk nyre sykdom med kroniske inflammatoriske trekk. Det interstitielle nyrevevet er hovedmålet for sykdommene. Til dags dato har syv forskjellige arvelige sykdommer blitt tildelt denne gruppen:
- Juvenil nefronophthisis
- Infantil nefronofthisis
- Ungdommer nefronophthisis
De resterende tre lidelsene er referert til som NPHP4, NPHP5, NPHP6 og NPHP7 og har ikke blitt studert godt. Fram til 1970-tallet beskrev forskere nefronofthisis som medullær cystisk nyresykdom. Histologisk kan disse sykdommene knapt skilles fra hverandre. Imidlertid er arven av medullary cystisk nyresykdom skiller seg fra nefronofthisis. I stedet for en autosomal dominerende arvsmodus, er en autosomal recessiv arvemodus tilstede i nefroftese. Hyppigheten av alle skjemaer er rapportert å være omtrent 1: 100,000.
Årsaker
Årsaken til all nefronophthisis er en gen mutasjon eller genet sletting. Dermed er sykdommene genetiske og arves på en autosomal recessiv måte. I juvenil nefronophthisis, den muterte gen er lokalisert på kromosom 2 gen locus q13. Dette gen koder for protein nefrocystin-1. Når det muteres eller slettes, mister proteinet sin funksjon. Infantil nefronophthisis, derimot, er assosiert med en mutasjon eller sletting på kromosom 9 gen locus q22-q31, som koder for proteinet inversin. I ungdomsformen er genfeilen lokalisert på kromosom 3-genlokus q21-q22. Den fjerde formen for nefronophthisis er forårsaket av en mutasjon eller sletting på kromosom 1 gen locus p36.22, der proteinet nefroretinin er kodet. I den femte varianten er det en deletjon eller mutasjon tilstede på kromosom 3 gen locus q21.1, som påvirker proteinet nefrocystin-5. NPHP6 har blitt tilskrevet en abnormitet på kromosom 12 gen locus q21.33, og i NPHP7 er sink finger protein er svekket.
Symptomer, klager og tegn
I all nefronofthese oppstår enorme salttap, dehydrerer pasienten betydelig og forårsaker vanligvis et skifte i elektrolytt balansere. Urinen kan ikke føres tilbake til a konsentrasjon på 800 mosm * kg-1H2O. Azotemi forekommer. Berørte individer har dermed et over gjennomsnittet nivå på nitrogen-holdige metabolitter i deres blod. Anemi eller anemi er også blant symptomene på nefronofthisis. I tillegg, hypokalemieller kalium mangel, oppstår. acidose er like vanlig. Rørene i nyrene er atrofiske og utvides cytisk. I motsetning til hos friske pasienter, er tubuli lokalisert ved kortikomullullgrensen. Cyster dannes hovedsakelig på oppsamlingsrørene i nyremedulla og på nyrens distale krongel. Nyrefunksjonen avtar gradvis og kulminerer i terminalen nyresvikt. Bare i ungdommer nefronophthisis slutter nyresvikt forekomme etter myndighetsalderen.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Leger diagnostiserer vanligvis nefronofthisis ved hjelp av blod tester, urinprøver og nyrefunksjon scintigrafi, samt bildebehandlingsteknikker. Imaging alternativer inkluderer ultralyd samt MR. Som regel forblir nefronofthese uoppdaget i lang tid til alvorlige symptomer utvikler seg. Prognosen for berørte individer er ganske ugunstig. Terminal nyresvikt utvikler seg hos alle pasienter senest 25 år. Ungdomsformen er assosiert med den relativt gunstigste prognosen, da nyresvikt i denne undertypen ikke forventes før etter myndighetsalderen.
Komplikasjoner
Komplikasjoner forekommer alltid hos pasienter som lider av nefronofthisis. Alle genetiske defekter føre til nyresvikt før eller senere. Imidlertid avhenger tidspunktet for terminal nyresvikt av hvilken genetisk defekt det er. Etter det kan livet opprettholdes til en nyretransplantasjon utføres ved hjelp av dialyse.I den vanligste genetiske defekten, NPHP1-defekten, oppstår terminal nyresvikt før fylte 25 år. Det kan oppstå når som helst i denne perioden. Ved hjelp av symptomatisk behandling kan begynnelsen av nyresvikt fortsatt utsettes. Prognosen er enda mindre gunstig for NPHP2-defekten. Her oppstår terminal nyresvikt ofte før fødselen, men senest innen det første leveåret. Forløpet av NPHP3-mangelen er noe gunstigere. I dette tilfellet forekommer terminal nyresvikt vanligvis ikke før rundt en alder av 19. Ikke mye er kjent om genfeilene NPHP4, NPHP5, NPHP6, NPHP7. Imidlertid oppstår nyresvikt i hvert tilfelle også. Pasienten krever konstant medisinsk behandling og overvåking, ellers er det en opphopning av urinstoffer i blod, kalium mangel, anemi (anemi) og metabolsk acidose (hyper surhet). Til tross for konstant blodrensing kan total nyresvikt oppstå, en livstruende tilstand som bare kan korrigeres ved hjelp av en nyretransplantasjon.
Når bør du oppsøke lege?
Når du skal gå til legen med nefronofthese, avhenger blant annet sykdommens natur og alvorlighetsgraden. Generelt bør nyresymptomer avklares hvis de vedvarer i mer enn noen få uker. Tegn på anemi og mangelsymptomer krever medisinsk avklaring. En lege må også konsulteres i tilfelle hormonelle klager eller nyresmerter. Alle som allerede lider av nyresykdom, bør rapportere disse klagene til legen. Det kreves også medisinsk råd hvis en eksisterende sykdom plutselig blir mer alvorlige eller uvanlige symptomer oppstår som ikke ble lagt merke til før. Legen vil deretter foreta en omfattende undersøkelse og bruke denne til å stille en diagnose. Hvis dette gjøres på et tidlig stadium, kan alvorlige komplikasjoner unngås. Av denne grunn må de første tegnene allerede avklares og om nødvendig behandles. Riktig kontakt er familielegen, en internist eller en nefrolog. Hvis symptomene er alvorlige, bør pasienten tas til sykehus umiddelbart. Om nødvendig er et besøk til en spesialistklinikk for nyresykdom også nødvendig.
Behandling og terapi
Det er ingen årsakssammenheng terapi for pasienter med nefronofthisis. Behandlingen er begrenset til symptomlindring. Dermed kan ikke progresjon av nyresvikt stanses med nåværende terapeutiske alternativer. Det eneste utsiktene til en fullstendig kur er en nyretransplantasjon. Hos mer enn ti prosent av alle pasienter stilles diagnosen ikke før terminal nyresvikt allerede har oppstått. Flere behandlingsalternativer er tilgjengelige som nyreerstatningsterapi etter utbruddet av terminal nyresvikt. Dialyse alternativene inkluderer hemodialyse og Peritonealdialyse. Alle dialyse prosedyrer er prosedyrer for blodrensing designet for å erstatte blodrensings- og avgiftningsfunksjonene i nyrene. hemodialyse er en ekstrakorporal prosedyre og foregår dermed utenfor pasientens egen kropp. Peritonealdialysederimot er en intrakorporal prosedyre og brukes inne i pasientens kropp. Den tidligere prosedyren er betydelig oftere brukt som nyreerstatning terapi. Dialyse kan ikke erstatte en fungerende nyre i det lange løp. Derfor, nyretransplantasjon kreves alltid før eller senere i tilfeller av terminal nyresvikt. Dette kan enten være en transplantasjon av en pårørendes nyre eller en transplantasjon av en avdød nyre. For tiden blir egnede donornyrer funnet oftere enn noen gang før, fordi transplantasjonslister ikke lenger er begrenset til Tyskland, men dekker hele EU. Forskning pågår for tiden for å utvikle medikamentell behandling for pasienter med nefronofthisis. Dermed kan det være mulig å forsinke progressiv nyresvikt med medisiner i overskuelig fremtid.
Utsikter og prognose
Generelt er prognosen for alle berørte individer ganske ugunstig. I de fleste tilfeller utvikles terminal nyresvikt i alle former for sykdommen senest 25 år. Utbruddet av denne terminale nyresvikt avhenger av den genetiske defekten som er tilstede. I tilfelle en NPHP1-defekt svikter nyrene vanligvis før de er 25 år. Prognosen er mindre gunstig i nærvær av en NPHP2-defekt. I dette tilfellet mister nyrene vanligvis evnen til å fungere før fødselen eller i løpet av det første året av livet. Når det gjelder en NPHP3-defekt, begynner nyresvikt i gjennomsnitt rundt 19 år. For NPHP3 til NPHP7 genetiske mangler er det foreløpig ikke tilstrekkelig avgjørende studiedata tilgjengelig, slik at spesialister ikke er i stand til å lage en mer presis prognose mht. tidspunktet for nyresvikt. Nyresvikt i sluttstadiet tilsvarer imidlertid ikke en dødsdom. Nyrefunksjon kan erstattes med dialyse til spesialister kan transplantere et passende donororgan. Ventetiden på å motta en donor nyre kan imidlertid være veldig lang fordi det er for få donor nyrer tilgjengelig. Til tross for dialyse påvirker nyresvikt organismen. For eksempel økt kløe og gulfarging av hud oppstår ofte på grunn av lagring av urinstoffer. Hvis venstre ubehandlet, fører nefronofthisis til mye tidligere debut av terminal nyresvikt.
Forebygging
Fordi nefronophthisis er en mutasjonsrelatert arvelig sykdom, er det nesten umulig å forhindre sykdommen.
Følge opp
Symptomatisk behandling av nefronophthisis via nyre transplantasjon betyr at pasientene får den vanlige oppfølgingsomsorgen assosiert med organtransplantasjon. Ved døgnbehandling administreres medisiner i tillegg til sårpleie etter prosedyren. For å sikre at den nye nyren blir akseptert av pasientens egen kropp, må organmottakerne ta immunsuppressive resten av livet. Døgnoppholdet følges av en fase med rehabilitering. Den påfølgende polikliniske etterbehandlingen innebærer å sjekke blodverdiene med ukentlige intervaller i begynnelsen, men minst hvert kvartal. På denne måten blir det sjekket om nyrene fungerer og er effektive. En radiologisk undersøkelse ved bruk av ultralyd, CT eller MR tillater tilstand av nyrene som skal vurderes. Disse oppfølgingsundersøkelsene er viktige for å oppdage om nyren blir avvist av kroppen eller om den er betennelse av orgelet. Hvis pasienter blir behandlet med dialyse fordi det ikke er funnet noe passende donororgan, må hygieniske regler overholdes. Dette er den eneste måten dialyse, som utføres via en shunt (en arteriovenøs) fistel), kan fortsette uten komplikasjoner. Etter blodrensing anbefales pasienter å ta hensyn til deres kosthold mellom vanlige økter av hemodialyse. Inntaket av kalium, skal fosfater og salt holdes lavt. Protein, derimot, bør konsumeres i tilstrekkelige mengder gjennom kosthold.
Her er hva du kan gjøre selv
Når nefronophthisis er diagnostisert, må den berørte personen først søke medisinsk behandling. Deretter en rekke diett målinger kan tas for å lindre symptomene og ubehaget ved sykdommen. Først og fremst en mild kosthold er viktig, som kan bestå av rå grønnsaker, mat med lite salt og fruktjuice og mineral Vann, blant annet. Kostholdsplanen bør utarbeides sammen med en ernæringsfysiolog slik at nyrene kan tilpasse seg den optimalt. Hvis det oppstår komplikasjoner, må legen informeres. Hvis det er mistanke om nyresvikt, er det best å ringe ambulansetjenesten. Hvis nyresmerter plutselig oppstår, må legen aktiveres. Det er mulig at det har dannet seg cystiske nyrer, som må behandles medisinsk. Lider bør også sørge for at de får nok trening. Moderat trening, der nyrene ikke er stresset så mye som mulig, hjelper til med utvinning ved å styrke immunsystem og fremme fordøyelsen. Siden det er en arvelig sykdom, er det viktig for de berørte å få utført de nødvendige genetiske testene hvis de blir gravide. I løpet av genetisk rådgivning, blir risikoen forklart.
