Niemann-Pick sykdom er også kjent som Niemann-Pick sykdom. Den arvelige sykdommen tilhører lysosomale lagringssykdommer.
Hva er Niemann-Pick sykdom?
Niemann-Pick sykdom er en lidelse som tilhører gruppen sfingolipidoser. Dette er metabolske sykdommer som i stor grad manifesterer seg i det sentrale nervesystemet. Innenfor sfingolipidoser tilhører sykdommen lysosomale lagringssykdommer. Disse er preget av funksjonsfeil i lysosomene. I engelsktalende land brukes begrepet Lysosomal Storage Diseases (LSDs) om disse sykdommene. I Niemann-Pick sykdom, oppstår sphingomyelin lagring i leveren, beinmarg, miltog hjerne. Sykdommen ble oppkalt etter oppdagerne Albert Niemann og Ludwig Pick. Først beskrevet i 1914, opptrer Niemann-Pick sykdom ganske sjelden. Omtrent en nyfødt per 8000 fødsler utvikler lysosomal lagringssykdom. Dette inkluderer imidlertid ikke bare Niemann-Pick sykdom, men også tilstander som Hunter syndrom og Sanfilippo syndrom.
Årsaker
Niemann-Pick sykdom arves på en autosomal recessiv måte. I autosomal recessiv arv er den defekte allelen lokalisert på et homologt kromosom eller på et autosom. Bare homozygote trekkbærere utvikler sykdommen. Dette betyr at genetisk materiale i en celle må ha to identiske kopier av den mangelfulle gen på begge kromosomer for at sykdommen skal oppstå. Niemann-Pick syndrom er forårsaket av en genetisk enzymdefekt. Enzymet sfingomyelinase påvirkes. Sphingomyelinase er ansvarlig for spaltning av sfingomyelin. Enzymdefekten fører til økt lagring av sfingomyeliner i lysosomene i milt, beinmarg, hjerne og leveren. Lysosomer er celleorganeller som inneholder fordøyelsessystemet enzymer. De fordøyer ikke-cellulært materiale som patogener eller celleavfall. De spiller også en viktig rolle i programmert celledød (apoptose). Dyrestudier har vist at uttrykket av myelin gen regulatorisk faktor (MRF) er betydelig redusert ved mutasjon i NPC-1 genet. Proteinet MRF er en såkalt transkripsjonsfaktor. Det spiller en rolle i gen koding i dannelsen og beskyttelsen av myelinskeder. Myelinhylster omgir nervefibre og sørger for rask overføring av stimuli. Antagelig skyldes de nevrologiske underskuddene ved Niemann-Pick sykdom mangelfull differensiering av oligodendrocytter. Disse cellene tilhører gliacellene. Deres celleprosesser belegger nervefibrenes celleprosesser som myelinskeder. Dermed fører den defekte differensieringen av oligodendrocyttene til manglende eller utilstrekkelig myelinisering. Ved Niemann-Pick type C sykdom, kolesterol metabolismen er også svekket. Her akkumuleres, i tillegg til sfingomyeliner, kolesteroler og andre metabolitter i kroppens celler.
Symptomer, klager og tegn
Niemann-Pick sykdom kan deles inn i tre former:
- Type IA kalles også den akutte infantile nevropatiske formen. Sykdommen begynner i en alder av tre måneder og manifesteres av svakhet i drikking og utviklingsavvik i individuelle vev og organer.
Ledende symptom er en hevelse i leveren (hepatomegali). Dette kan også forekomme i kombinasjon med en hevelse i milt (splenomegali). i tillegg lymfe noder er håndgripelige og det er brunaktig misfarging av hud. Nevrologisk forverring begynner i det andre leveåret. Berørte spedbarn blir døve, blinde og mister sosial kontakt. Prognosen er infaust, noe som betyr at alle barn med Niemann-Pick type IA sykdom dør innen to år. Denne formen er den vanligste varianten av sykdommen.
- TYPE IS er også kjent som kronisk visceral form. Det er et mildt forløp med hevelse i leveren og lungeinfiltrater. Det er ingen sentral nervesystemet involvering. Levealderen til pasienter er bare litt begrenset.
- I type C av Niemann-Pick sykdom, nyfødt gulsott inntreffer. De hud og sclerae av berørte nyfødte er gule i fargen på grunn av pigmentavleiringer bilirubin. En supranukleær blikkeparese er også typisk for denne varianten av sykdommen. Dette resulterer i progressiv lammelse av øyemuskulaturen med dobbeltsyn eller forstyrrelser av balansere.
Cerebellar ataksi med bevegelsesforstyrrelser samordning kan også observeres. I løpet av sykdommen utvikler pasienter ofte dysfagi. Dette kan føre til ambisjon lungebetennelse. Utbruddet av sykdom i type C er svært variabel. De første symptomene kan dukke opp hos spedbarn, barn eller ikke før i ungdomsårene eller voksenlivet.
Diagnose og sykdomsforløp
Prenatal diagnose er mulig hvis sykdomsrisikoen er kjent. Hvis det er mistanke om Niemann-Pick sykdom, hvit blod celler blir samlet fra beinmarg. Disse virker vakuolerte. Dette betyr at leukocytter er full av hulrom. Vakuolerte skumceller finnes også. Dette fenomenet kalles "havblå histiocytose". I kulturer av leukocytter og fibroblaster, kan den mangelfulle aktiviteten til enzymet sfingomyelinase påvises. Hos ett av to barn med Niemann-Pick sykdom, ses en rød makulær flekk ved okulær funduskopi.
Komplikasjoner
Avhengig av type, er Niemann-Pick sykdom forbundet med en rekke komplikasjoner. I TYPE IS kan hevelse i leveren og lungeinfiltrater, samlinger av fremmedlegemer i lungene forekomme. Forventet levealder for de berørte er noe redusert, og livskvaliteten blir noen ganger alvorlig svekket. I type C kan de første symptomene vises i barndommen. Dette kan føre til alvorlige utviklingsforstyrrelser, ofte assosiert med cerebellar ataksi med bevegelsesforstyrrelser samordning. I løpet av sykdommen oppstår det svelgeforstyrrelser som fører til aspirasjon lungebetennelse og andre komplikasjoner. Berørte individer viser noen ganger symptomer på åndedrettsbesvær assosiert med hoste med oppspytt, økt kroppstemperatur og blå misfarging av hud og slimhinner. Slik cyanosei sin tur er forbundet med alvorlige komplikasjoner. I TYPE IA er det tidlig svakhet ved drikking og utviklingsforstyrrelser i organer og vev. Hevelse i leveren er vanligvis forbundet med hevelse i milten, noe som forårsaker alvorlig fysisk svekkelse hos berørte individer. Dermed er det en økt forekomst av infeksjoner, mage-tarmkanalen blir betent, og kroppens funksjoner avtar raskt. Berørte spedbarn blir vanligvis døve og blinde innen to år før de til slutt dør av de alvorlige komplikasjonene ved Niemann-Pick sykdom.
Når bør du oppsøke lege?
Niemann-Pick sykdom er en arvelig tilstand som tar et progressivt kurs. Foreldre som merker at barnet deres har tilbakevendende gulsott og muskelsymptomer bør kontakte barnelege. Hvis motoriske utviklingsforsinkelser eller mentale atferdsproblemer også er til stede, er det alvorlig tilstand mistenkes og må diagnostiseres og behandles. Foreldrene eller foresatte bør besøke et spesialisert senter for sjeldne metabolske sykdommer. Barn som har Niemann-Pick syndrom krever kontinuerlig medisinsk behandling på grunn av økende fysiske og psykiske problemer. Uvanlige symptomer eller en plutselig økning i typiske symptomer må rapporteres til riktig lege. Det samme gjelder hvis barnet ikke lenger tolererer den foreskrevne medisinen eller på annen måte viser avvik fra vanlig oppførsel. Rutinemessige behandlinger som justering av medisiner og fysiske undersøkelser kan utføres av primærlegen. For det meste må personer med Niemann-Pick sykdom behandles av spesialister i metabolske sykdommer. Individuelle symptomer behandles av nevrologer, ortopeder og logopeder. Fysiske og ergoterapeuter er også involvert i behandlingen. I tillegg kan en terapeut være involvert for psykologiske symptomer som depresjon eller vrangforestillinger. På grunn av det brede spekteret av mulige symptomer, krever Niemann-Pick sykdom oftest behandling av et team av leger.
Behandling og terapi
Det er foreløpig ingen kjent årsakssammenheng terapi. Imidlertid er det bevis for at spesifikke cyklodextriner kan lindre symptomene på sykdommen. Syklodextriner er sykliske oligosakkarider som ofte brukes som løsemidler i medisinfremstilling. Niemann-Pick type C sykdom behandles med miglustat.Miglustat er et legemiddel godkjent i EU utelukkende for behandling av Niemann-Pick sykdom og for behandling av Gauchers sykdom type 1. Legemidlet er et iminosukker og et n-butylderivat av moranolin.
Prospekt og prognose
Prognosen for Niemann-Pick sykdom er ugunstig. Sykdommen er en genetisk defekt. Gjeldende lov forbyr forskere å forstyrre og endre mennesker genetikk. Selv om sykdommen kan diagnostiseres før fødselen, er det ikke mulig å kurere basert på lovkravene. Leger og leger fokuserer fortsatt på utvikling av tilstrekkelig medisinsk behandling etter fødselen til den berørte personen. For tiden består behandlingen av å sette i gang et medikament terapi for å støtte pasientens metabolisme på best mulig måte. Allerede i pasientens utviklingsprosess er optimaliseringer mulig, noe som bidrar til en forbedring av den generelle situasjonen. Uten behandling reduseres livskvaliteten til den berørte personen sterkt. I tillegg kan utviklingen av livstruende forhold oppstå, da sykdommen ledsages av hevelse i Indre organer samt åndedrettsnød. Risikoen for en krisesituasjon økes betydelig uten behandling. Langsiktig terapi er derfor indikert, uavhengig av intensiteten til de individuelt forekommende symptomene. Pasienter trenger daglig pleie samt støtte til å takle hverdagen. Avhengig av hvilken type sykdom som er tilstede, kan pasienten dø for tidlig i løpet av de første årene av livet hvis sykdomsforløpet er ugunstig.
Forebygging
Niemann-Pick sykdom arves på en autosomal recessiv måte. Det er for tiden ingen effektiv forebygging.
Følge opp
I de fleste tilfeller har personen som er rammet av Niemann-Pick sykdom bare noen få og også begrenset målinger av ettervern tilgjengelig for ham eller henne. Av denne grunn må pasienten oppsøke lege ved de første tegn og symptomer for å forhindre at andre komplikasjoner eller symptomer utvikler seg. Jo tidligere en lege blir kontaktet, desto bedre er sykdomsforløpet vanligvis, slik at en lege bør konsulteres allerede ved de første symptomene eller tegnene. Hvis pasienten ønsker å få barn, bør genetisk testing og rådgivning uansett utføres for å forhindre gjentakelse av Niemann-Pick sykdom. De fleste pasienter er vanligvis avhengige av å ta forskjellige medisiner. Pasienter bør alltid sørge for at riktig dose tas og at medisinen tas regelmessig for å gi varig lindring fra symptomene. Hvis det er usikkerhet eller spørsmål, bør du alltid konsultere en lege først. Mange pasienter er også avhengige av hjelp og støtte fra sine egne familier i hverdagen. Fremfor alt depresjon og andre psykologiske klager kan lindres av dette.
Her er hva du kan gjøre selv
Alternativene for selvhjelp er ekstremt begrenset ved Niemann-Pick sykdom. Spesielt tilbyr type IA ikke tilstrekkelige alternativer for å få til en forbedring av situasjonen. Til tross for alle anstrengelser er forventet levealder for det berørte barnet veldig lavt. I hverdagen bør fokus derfor være på å gjøre samværet så hyggelig som mulig. Å gjøre fritiden hyggelig er viktig for å bygge nærhet, samhørighet og stabilitet. Sykdommen er en enorm utfordring for pasienter så vel som for deres pårørende. Å bygge opp mental styrke er spesielt viktig for å takle motgang. Av denne grunn er psykologisk støtte viktig for alle involverte. For mange er det videre en hjelp hvis muligheten for utveksling med andre berørte personer kan finne sted. Derfor kan det være gunstig å kontakte etablerte selvhjelpsgrupper. I felles diskusjoner foregår en utveksling på grunnlag av gjensidig forståelse. Kommunikasjon kan hjelpe med behandlingen. I tillegg blir det gitt tips for å takle godt. Mentale teknikker og avslapping øvelser fremmer reduksjon av stressfaktorer. Siden situasjoner med store krav og dermed vegetative problemer ofte oppstår, kan treningsøktene hjelpe til redusere stress. Håndteringen av den samlede situasjonen bør dermed forbedres.
