Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) representerer en sjelden og alvorlig lidelse av hematopoietiske celler som er genetisk, men ervervet senere i livet. Fordi det er en somatisk mutasjon, påvirkes ikke kimceller. Hvis den ikke behandles, kan sykdommen være dødelig, hovedsakelig på grunn av utvikling av flere tromboser.
Hva er paroksysmal nattlig hemoglobinuri?
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en sykdom i hematopoietiske celler som ofte er alvorlig. Det er preget av hemolyse, trombedannelse og redusert blod celleproduksjon. Enkeltperson eller alle blod avstamningsceller kan bli påvirket. Mens alle pasienter med PNH viser symptomene på hemolyse, er de andre symptomene svært varierende. I omtrent 35 prosent av tilfellene kan sykdommen være dødelig, hovedsakelig på grunn av det store antallet tromboser som oppstår. På grunn av den konstante hemolysen, er det en kronisk anemi, som er ledsaget av alvorlige tilstander av utmattelse. Selv om sykdommen ikke er herdbar, kan den kontrolleres godt terapeutisk. Med livslang konsistent behandling oppnås en god livskvalitet med normal forventet levetid. PNH har en estimert prevalens på omtrent 16 per 1 million innbyggere, noe som gjør den til en av de svært sjeldne sykdommene.
Årsaker
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri er forårsaket av en somatisk mutasjon av PIG-A gen. Dette gen er lokalisert på X-kromosomet og er ansvarlig for koding av enzymet N-acetylglukosaminyltransferase. N-acetylglukosaminyltransferase katalyserer dannelsen av det såkalte glukosylfosfatidylinositolankeret (GPI-anker), som sikrer forankring av beskyttende proteiner på celleoverflaten av blod celler. Disse proteiner inkluderer CD55 og CD59. Med deres forankring på cellemembran av hematopoietiske celler, tjener de til å beskytte dem mot angrep fra den delen av immunsystem kjent som komplementsystemet. I fravær av disse ankerproteinene ødelegges hematopoietiske stamceller og blodceller
I tillegg til økt hemolyse regenereres også færre blodceller. Dette fører til en uttalt kronisk anemi. Samtidig utvikler tromboser seg i mange deler av kroppen, noe som kan være farlig. PNH er en ervervet sykdom, som oppstår for første gang, spesielt mellom 25 og 45 år. Den underliggende gen mutasjon er ikke allerede til stede siden fødselen. Det oppstår i sammenheng med en somatisk mutasjon av PIG-A-genet i multipotente hematopoietiske stamceller. Ingen tilfeller av PNH blir ellers funnet i familien eller pårørende. Fordi kjønnsceller ikke påvirkes, er det ingen mulighet for at denne sykdommen overføres til avkom.
Symptomer, klager og tegn
Hovedsymptomet på paroksysmal nattlig hemoglobinuri er kronisk hemolyse. På grunn av den somatiske mutasjonen er såkalte mosaikker til stede. Det er både sunne og mangelfulle blodceller. Alle muterte blodceller har mistet beskyttelsen mot komplementsystemet på grunn av det manglende ankeret og blir ødelagt. Imidlertid den syke erytrocytter er spesielt berørt. Det farligste symptomet er imidlertid tendensen til trombose i både venøs og arteriesystem. Dette er tilfelle hos omtrent 50 prosent av pasientene med PNH. trombose er også ansvarlig for de fleste dødsfall, og rammer en tredjedel av de som har sykdommen. Andre symptomer inkluderer alvorlige tretthet, magekramper, hodepinedysfagi, kvalme, brystsmerter, ryggsmerter eller impotens. De smerte er forårsaket av små tromber. De kan være milde, men også så alvorlige at selv opiater må administreres som smertestillende. De smerte forklares også av mangelen på nitrogenoksid (NO), som binder seg til frigitt hemoglobin. Siden NO er ansvarlig for glatt muskulatur avslapping, mangel på NEI der fører til økte spenningstilstander. Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger også av hvor mye blod som påvirkes av mutasjonen. Hvis immuncellene i blodet muteres samtidig, vil immunsystem er også sterkt svekket.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnose innebærer å bruke strømningscytometri for å undersøke blodcellene for tilstedeværelsen av det beskyttende proteinerDenne metoden kan brukes til å identifisere cellene som mangler beskyttelse mot komplement-systemet. En definitiv diagnose stilles når minst to cellelinjer, som f.eks erytrocytter eller granulocytter, mangler beskyttende faktor.
Komplikasjoner
I verste fall kan den berørte personens død oppstå på grunn av denne sykdommen. Imidlertid skjer dette vanligvis når den berørte personen lider av flere tromboser som ikke ble forhindret. Risikoen for å utvikle tromboser er betydelig økt hos pasienter. I de fleste tilfeller er disse også ansvarlige for pasientens død. De som er rammet lider av smerte som forekommer forskjellige steder. Det er smerte i hode eller også i magen. I mange tilfeller er det også brystsmerter, som kan spre seg til baksiden. Menn kan også lide av potensproblemer på grunn av sykdommen. Videre er det en permanent kvalme eller problemer med å svelge. I mange tilfeller vanlig smertestillende er ikke lenger tilstrekkelig for å lindre smertene. Livskvaliteten til den berørte personen reduseres betraktelig av sykdommen. Behandlingen skjer uten komplikasjoner. Ved hjelp av blodoverføringer eller a stamcelletransplantasjon, kan symptomene reduseres. Imidlertid er pasientens forventede levealder vanligvis redusert på grunn av sykdommen.
Når bør du oppsøke lege?
I alle fall må denne sykdommen undersøkes og behandles av en lege. Uten behandling resulterer døden vanligvis fordi sykdommen fører til utvikling av trombose. De berørte lider av ulike klager som ikke alltid direkte indikerer sykdommen. Det kan være smerter i hode eller mage, ledsaget av kvalme or ryggsmerter. Ofte kan en potensforstyrrelse også peke på denne sykdommen. Hvis ubehaget er permanent og ikke forsvinner av seg selv, er det absolutt nødvendig å besøke lege. Smertene kan også være så ekstreme at den berørte personen mister bevisstheten. En svekket immunsystem kan også indikere denne sykdommen. En lege bør også konsulteres i tilfelle forkjølelse eller andre infeksjoner. Den første diagnosen av sykdommen kan stilles av allmennlegen. Imidlertid kreves en spesialist for videre behandlinger. Om det vil være redusert forventet levealder på grunn av sykdommen, kan man generelt ikke forutsi.
Behandling og terapi
Det er ingen kur for PNH. Imidlertid er det noen støttende behandlinger som kan forbedre livskvaliteten. For det første er regelmessige blodtransfusjoner eller transfusjoner av røde blodlegemer konsentrater nødvendige på grunn av kronisk anemi. Folsyre or vitamin B12 anbefales for å fremme bloddannelse. Infeksjoner må gjenkjennes tidlig og behandles av antibiotika administrasjon fordi de kan utløse hemolytiske kriser. Kortsiktig administrasjon av steroider kan dempe en hemolytisk krise. Imidlertid bør steroider ikke gis permanent. Alvorlig smerte krever behandling med smertestillende midler. Hvis trombose har oppstått, blir kumariner gitt permanent som antikoagulantia. Den eneste virkelige muligheten til å kurere paroksysmal nattlig hemoglobinuri er tross alt stamcelletransplantasjon. Imidlertid er det forbundet med betydelige risikoer, slik at dette terapi blir bare vurdert i svært alvorlige tilfeller. Det er gjort god erfaring med stoffet Eculizumab. Dette er et genetisk produsert monoklonalt antistoff som inaktiverer komplementfaktor C5 i komplementsystemet. Dette forhindrer angrep på de ubeskyttede blodcellene.
Prospekt og prognose
Prognose er vanskelig i paroksysmal nattlig hemoglobinuri. Den kliniske presentasjonen av denne ervervede hematologiske lidelsen kan variere mye. I mildere kurs er prognosen mer positiv. I tilfeller av alvorlig stamcelleskade, stamcelletransplantasjon er ofte den eneste måten å forlenge livet på. Siden sykdommen skyldes en genetisk mutasjon i beinmarg, det er ikke herdbart. Paroksysmal nattlig hemoglobinuri kan bare behandles symptomatisk. Behandlingen er differensiert for symptomatiske og asymptomatiske forløp. Pasienter med asymptomatisk paroksysmal nattlig hemoglobinuri får profylaktisk antikoagulant medisinering. Hos symptomatiske pasienter, terapi med et antistoff kalt eculizmab i kombinasjon med annet støttende målinger kan undertrykke symptomer. Beinmarg transplantasjon er et annet behandlingsalternativ. Imidlertid er det forbundet med høy risiko fordi immunforsvaret må være slått av før transplantasjonen. Til slutt bestemmer alvorlighetsgraden av stamcelleendringene hvor god eller dårlig prognosen er. Halvparten av de berørte overlever diagnosen med bare 15 år. Tidligere var prognosen for paroksysmal nattlig hemoglobinuri dårligere enn den er i dag. Moderne behandlingsmetoder har betydelig forbedret prognosen for den symptomatiske typen av sykdommen. Likevel kan det ikke kalles bra. Imidlertid er overlevelse og livskvalitet for de berørte bedre i dag enn tidligere.
Forebygging
Forebygging av paroksysmal nattlig hemoglobinuri er ikke mulig. Imidlertid bør personer som allerede er syke beskytte seg mot infeksjoner for å unngå å utløse en hemolytisk krise. Vedvarende terapi med eculizumab forhindrer symptomer på PNH og tillater normal forventet levetid.
Følge opp
Fordi paroksysmal nattlig hemoglobinuri er en genetisk lidelse, eksisterer det foreløpig ingen terapeutiske muligheter. Hvis pasienter som er rammet er asymptomatiske, bør de i utgangspunktet vente eller avstå fra behandlingen. Forebyggende kan bare oral antikoagulasjon vurderes. I dette tilfellet konstant overvåking av koagulasjonsparametrene må sikres. Oppfølgingen viser derfor til kontrollen og overvåking av de støttende terapiene mot de flere symptomene på sykdommen. Langvarig kontroll av blodnivåer av VitB12 og folsyre er indikert for å forhindre endringer i blodkomponenter og resulterende symptomer. Disse manglene ved VitB12 eller folsyre kan deretter erstattes med medisiner. Regelmessig blodtelling kontroller er nødvendige for å oppdage nye infeksjoner tidlig. Hvis glukokortikoider administreres, multibehandling overvåking målinger må tas. Siden langvarig bruk av kortison kan føre til avkalkning av bein, dette fremmer utviklingen av osteoporose. Kalsium og VitD bør administreres profylaktisk. Som blod glukose nivåer og blodtrykk kan også stige i løpet av behandlingen, disse parametrene overvåkes også regelmessig. Ved behandling med oral antikoagulasjon vil regelmessige koagulasjonsparameterkontroller finne sted. Når du tar kumarin, er det viktig å se etter farmakokinetisk interaksjoner med andre narkotika. Også under terapi med monoklonal antistoffermå forekomsten av bivirkninger alltid overvåkes for å gripe inn med medisiner om nødvendig.
Hva du kan gjøre selv
Siden sykdommen er basert på en genetisk defekt, bør pårørende til en pasient, på eget ansvar og selvinitiert, starte kontroll over sine genetiske disposisjoner. Siden sannsynligheten for forekomst av trombose økes når folk er i en stiv stilling for lenge, er det nødvendig å kontrollere muskuloskeletalsystemet. Langvarig stående, huk eller sittende bør unngås. I tillegg bør støtte til sirkulasjonssystemet skje i hverdagen gjennom ulike løsningsøvelser. På denne måten kan blodstasis unngås og fartøy i organismen er ikke innsnevret. Inntaket av skadelige stoffer som nikotin eller medisiner som har bivirkninger på blodsystemet, bør unngås. I tilfelle en eksisterende sykdom, bør preparatene som er tatt, kontrolleres for risiko, og konsultasjonen med den behandlende legen bør finne sted. I noen tilfeller er det nødvendig å endre behandlingsplanen. Hvis tilstander av utmattelse, tretthet eller det oppstår et økt søvnbehov, bør den berørte personen reagere tilstrekkelig på signalene fra kroppen sin. Organismen skal ikke belastes for mye, da det er risiko for følgevirkninger eller komplikasjoner. Endringer i Helse følelser eller økning i klager bør diskuteres umiddelbart med en lege. Paroksysmal nattlig hemoglobinuri kan føre til en livstruende tilstand hvis ubehandlet. Derfor, hvis selvhjelp målinger ikke er tilstrekkelig effektive, er det viktig å konsultere lege.
