Produkter
Rosiglitazon var kommersielt tilgjengelig i tablettform (Avandia). Det hadde blitt godkjent siden 1999 og var også kommersielt tilgjengelig i fast kombinasjon med biguanid metformin (Avandamet). Kombinasjonen med sulfonylurea glimepirid (Avaglim, EU, off-label) ble ikke godkjent i mange land. En publikasjon om mulige kardiovaskulære risikoer førte til en kontrovers om stoffets sikkerhet fra 2007 (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). Studien viste en litt økt risiko for hjerteinfarkt og en ikke-signifikant økning i risikoen for kardiovaskulær død. Basert på nye data, bestemte Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) i september 2010 å trekke tilbake godkjenningen for den aktive ingrediensen og fjerne alle produkter som inneholder rosiglitazon fra markedet. Swissmedic fulgte denne avgjørelsen i oktober og avlyste godkjenningen i mange land. Glitazon pioglitazon forblir på markedet.
Struktur og egenskaper
Rosiglitazon (C18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) er et racemat og er tilstede i narkotika som rosiglitazonmaleat, et hvitt fast stoff som er lett løselig i surt Vann. Løselighet synker med økende pH. Glitazoner som rosiglitazon kalles også tiazolidindioner på grunn av tiazolidindionringen.
Effekter
Rosiglitazon (ATC A10BG02) er antidiabetisk, antihyperglykemisk, normaliserer blod glukose, og senker HbA1c. Det er en høyaffinitetsagonist ved den nukleære reseptoren PPAR-γ, som kontrollerer reguleringen av gener involvert i glukose og lipidmetabolisme. Effektene skyldes hovedsakelig økt følsomhet i fettvev, muskler og leveren til insulin, og dermed redusert insulinresistens og økende opptak av blod glukose inn i vev. i motsetning til sulfonylurea, markedsfører ikke rosiglitazon insulin sekresjon.
Indikasjoner
Rosiglitazone ble godkjent som et 2. linje middel for behandling av type 2 diabetes mellitus.
Dosering
Det foreskrevne dose tas i 1-2 doser per dag, uavhengig av måltider. Maksimum daglig dose er 8 mg.
Kontraindikasjoner
Rosiglitazon er kontraindisert ved overfølsomhet, hjerte svikt (NYHA klasse III og IV), og akutt koronarsyndrom. For fullstendige forholdsregler, se stoffetiketten.
Interaksjoner
Rosiglitazon er fullstendig biotransformert til aktive og inaktive metabolitter via CYP2C8 og i mindre grad via CYP2C9. Induserer som rifampicin kan derfor redusere biotilgjengelighetog hemmere av CYP2C8 slik som trimetoprim eller gemfibrozil kan øke eksponeringen for rosiglitazon. Methotrexate kan også øke maksimalt plasma konsentrasjon og AUC. Rosiglitazone skal ikke kombineres med insuliner fordi mer skadevirkninger kan forventes.
Skadevirkninger
Rosiglitazone har blitt kritisert de siste årene på grunn av potensialet for hjerte-kar skadevirkninger. Disse inkluderer utvikling eller forverring av hjerte svikt, væskeretensjon, ødem, vektøkning pga Vann retensjon og hjerte-iskemi (svekket blod strømme til hjerte). Risikoen for skadevirkninger økes når det kombineres med andre antidiabetika, spesielt insuliner. Spørsmålet om det er betydelig flere tilfeller av hjerteinfarkt og flere dødsfall med rosiglitazon er kontroversielt og gjenstand for etterforskning. Rosiglitazone har også blitt kritisert for andre bivirkninger. Disse inkluderer anemi (vanlig), beinbrudd (vanlig), makulært ødem (veldig sjelden), hyperkolesterolemiøkt appetitt, hypoglykemi, forstoppelse, og svært sjelden anafylaktiske reaksjoner, pankreatitt, fulminant hepatitt, hepatocellulær nekrose, og en økning i bilirubin.
