Belimumab er et IgG1 monoklonalt lambda-antistoff godkjent for behandling hos mennesker. Det ble godkjent i EU i 2011 som en behandling for systemisk lupus erythematosus. Det brukes til å støtte konvensjonelle terapier når de ikke resulterer i signifikant forbedring av sykdomstilstand.
Hva er Belimumab?
Belimumab selges under handelsnavnet Benlysta. Det genetisk konstruerte monoklonale antistoffet brukes til å behandle systemisk lupus erythematosus. Belimumab (belimumabum) selges under handelsnavnet Benlysta. Det genetisk konstruerte monoklonale antistoffet brukes til å behandle systemisk lupus erythematosus (SLE). IgG1-molekylet virker på B lymfocytter og stopper deres autoimmunologiske respons. I systemisk lupus, fartøy innenfor bindevev og hud bli blokkert av leukocyttavleiringer (kollagenose). Den eksakte årsaken til sykdommen, som i gjennomsnitt rammer en av to tusen mennesker, er foreløpig ukjent. Imidlertid antar medisinsk vitenskap en autoimmun reaksjon. Lupus erythematosus ledsages ofte av symptomer som influensa-som svekkelse av kroppen, muskelklager, polyartritt, sommerfugl erytem på kinnene og nese, og papler med hudvekter. I systemisk lupus, Indre organer er også berørt: sentralt nervesystemet, nyrer, vil gråteog perikard. Pasienter utvikler seg ofte anemi og har forhøyet antistoffstatus (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Farmakologiske effekter
Belimumab blokkerer veksten av immunsystem B leukocytter, så det har en immunsuppressiv effekt. Det blokkerer aktiviteten til BLyS- eller BAFF-cytokinet. Dette er en messenger substans av immunsystem som er ansvarlig for veksten av B-celler ("B-lymfocyttstimulator"). Hvis det er for mye BLyS i kroppen, oppstår forskjellige autoimmune reaksjoner samtidig. I følge noen kliniske studier har det monoklonale antistoffet en signifikant effekt på løpet av SLE. Hittil har effektstudier bare blitt utført hos SLE-pasienter med mindre alvorlige sykdomsforløp som ikke hadde alvorlig lupusnyrene. betennelse eller nervesvikt. Dette kan muligens føre leger å vende seg til de eldre, bevist rituximab, som også forbedrer mer alvorlig lupus, i stedet for belimumab. Det monoklonale antistoffet har vist seg å være effektivt hos pasienter som ikke har hatt eller redusert respons på konvensjonell behandling med kortikosteroider (mer alvorlige tilfeller) og ASA (mildere tilfeller), samt cyklosporin A, azatioprin og cytostatika (alt inn bruk utenfor etiketten). Trøtthet (alvorlig utmattelse), som er vanlig i lupus erythematosus, kan også forbedres betydelig med administrasjon av belimumab. Belimumab binder seg til det oppløselige B-lymfocyttstimulatorproteinet BLyS, og deaktiverer det og forhindrer det i å virke på en autoimmun måte. Monoklonalt antistoffbehandling kan også være passende for andre autoimmune sykdommer der forhøyede BLyS-nivåer kan oppdages i blod. Antistoffproteinet nedbrytes ved å metaboliseres av proteolytisk enzymer til peptider og aminosyrer. Hvordan transformasjonen går i detalj er fremdeles uklart. Med hensyn til terapi hos barn og ungdom er det foreløpig ingen pålitelige vitenskapelige data tilgjengelig. I dyreforsøk har den administrasjon av Belimumab ikke forårsaket noen skade på embryo eller morens fruktbarhet. Antall B-leukocytter tilbake til normal noen måneder etter fødselen. Det er ikke kjent om belimumab kan fremme kreft.
Medisinsk anvendelse og bruk
Belimumab brukes i systemisk lupus erythematosus (SLE) når sykdommen ikke forbedres signifikant til tross administrasjon of immunsuppressive. I den første behandlingsmåneden administreres en kortvarig infusjon som varer omtrent en time på dag 0, dag 14 og dag 28. Fra den andre måneden får SLE-pasienter sin intravenøse administrasjon en gang per måned. Pasienter med fedme får en dose på 10 mg / kg kroppsvekt og vektig enkeltpersoner får tilsvarende mindre. De dose nivået påvirker ikke effektiviteten til det administrerte legemidlet, men høyere doser vanligvis føre til mer alvorlige bivirkninger. Legemidlet er kommersielt tilgjengelig som en pulver og må først tilberedes i en infusjonsvæskekonsentrat på 80 mg / ml. Den aktive ingrediensen har en medisinsk halveringstid på ca. 19 dager. Kroppen metaboliserer i gjennomsnitt 215 ml / dag. Nei dose justering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, ettersom kroppen utskiller legemidlet tilsvarende: individer med proteinuri har en økt utskillelse på mer enn 2 g daglig. Med forsinket kreatinin utskillelse, blir det aktive stoffet brutt ned saktere. Et antihistamin og / eller febernedsettende middel kan gis før infusjonen. Hvis pasienter med systemisk lupus erythematosus ikke forbedrer seg etter minst seks måneder på Benlysta, avbrytes vanligvis behandlingen med det monoklonale antistoffet.
Risiko og bivirkninger
Bivirkninger som kan oppstå under belimumab terapi inkluderer: Fever, leukocyttmangel, diaré, kvalme, oppkast, infeksjon, progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), søvnforstyrrelser, migrene hodepine, hudutslettansiktsødem, tretthet, depresjonog smerte i armer og ben. Belimumab skal ikke brukes i tilfeller av antistoffoverfølsomhet, live vaksiner, kroniske og tilbakevendende infeksjoner, alvorlig lupusrenalitt, alvorlig sentral nervesystemet lupus, HIV-infeksjon, overfølsomhetsreaksjoner, maligniteter, hepatitt B eller C, IgA-mangel, hypogammaglobulinemi, og etter hovedorgan eller stamcelletransplantasjon. For å umiddelbart kunne starte riktig medisinsk målinger i tilfelle overfølsomhetsreaksjoner, bør behandlinger med det monoklonale antistoffet kun utføres på fasiliteter der det er passende medisinsk fagpersonell tilgjengelig. Bruk under graviditet anbefales bare hvis ingen alternativer er tilgjengelige. Legemidlet går også inn i morsmelk. Derfor anbefales det at ammende kvinner slutter å amme så snart som mulig. Belimumab skal ikke administreres sammen med cyklofosfamid og andre immunsuppressive midler.