Fludarabin er et cellegift som brukes til terapi av ondartede sykdommer. For dette formålet påføres det intravenøst som en infusjon.
Hva er fludarabin?
Fludarabin er et cellegift som brukes til terapi av ondartede sykdommer. For dette formålet påføres det intravenøst som en infusjon. Fludarabin, også kjent som fludara eller fludarabin-5-dihydrogen fosfat, er et medikament som tilhører gruppen purinanaloger. Stoffet er en såkalt fluorert nukleotidanalog av vidarabin. Nukleotidanaloger har strukturelle og / eller funksjonelle likheter med nukleotider. Nukleotider er de grunnleggende byggesteinene i deoksyribonukleinsyre (DNA) og ribonukleinsyre (RNA). Puriner er også viktige byggesteiner for nukleinsyrer. I motsetning til de fleste nukleotider inneholder ikke fludarabin β-D-ribofuranose, men snarere β-D-arabinofuranose. I tillegg erstatter fluor adenin i 2-stilling. Fludarabin brukes overveiende til behandling av lavmalignt ikke-Hodgkins lymfom. Videre brukes den til behandling av akutte leukemier. Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) behandles også med fludarabin.
Farmakologisk virkning
Fludarabin administreres intravenøst. Legemidlet når cellene gjennom blodstrømmen. I cellene blir fludarabin en aktiv metabolitt. En metabolitt er et mellomprodukt i en biokjemisk vei. I dette tilfellet blir metabolitten referert til som fludarabin ATP. Konverteringen skjer gjennom fosforylering. I fosforylering, a fosfat gruppe er festet til et organisk molekyl. Dette resulterer i dannelsen av et fosforprotein. Fludarabin ATP er den faktiske aktive formen for fludarabin. Legemidlet forstyrrer DNA-syntese og hemmer ribonukleotidreduktase. Dette enzymet danner den siste koblingen i syntesen av DNA-byggesteiner. Uten ribonukleotidreduktase kan ikke organismen produsere DNA-byggesteiner. Når en celle deler seg eller trenger å reparere DNA-skade, er den avhengig av ribonukleotidreduktase. Mange kreft celler øker omsetningshastigheten for ribonukleotidreduktase gjennom modifikasjoner. Dette gjør at de kan dele seg raskere. Fludarabine tar opp dette problemet. Ribonukleotidreduktase lar cellene dele seg saktere eller slett ikke. Siden kreft celler deler seg ofte veldig ofte, de er spesielt påvirket av stoffets virkning. Imidlertid hemmer fludarabin ikke bare ribonukleotidreduktase, men også DNA-polymerase. Akkurat som ribonukleotidreduktase er DNA-polymerase et enzym. Det katalyserer DNA-syntese fra deoksyribonukleotider og spiller dermed en viktig rolle i DNA-replikasjon. Når DNA-polymerase inhiberes, kan ikke genetisk informasjon lenger kopieres riktig. Videre er fludarabinnukleotidet innlemmet i DNA i den berørte cellen. Dette fører til apoptose av cellen. Apoptose er også kjent som programmert celledød. Ved å skade genetisk materiale, utløser cellen sin egen død og går til grunne.
Medisinsk anvendelse og bruk
Fludarabin brukes til å behandle lavmalignt ikke-Hodgkins lymfom. 'Ikke-Hodgkins lymfom'er en samlebetegnelse for alle maligniteter i lymfesystemet unntatt Hodgkins sykdom. Ikke-smertefull utvidelse av lymfe noder er typisk for sykdommen, det samme er en tendens og mottakelighet for infeksjon. Pasienter kan også lide av feber, nattesvette, vekttap og tretthet. Fludarabin brukes også til å behandle akutte leukemier. Leukemias er også kjent i folkemunne som blod kreft. De er maligniteter i det hematopoietiske eller lymfatiske systemet. I bredere forstand kan leukemi klassifiseres som kreft. Akutte leukemier inkluderer akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfoblastisk leukemi (ALLE). Begge behandles med fludarabin. Kroniske leukemier kan også skilles mellom en myeloid og en lymfoid variant. Fludarabin brukes bare til behandling av kronisk lymfocytisk middel leukemi. CLL er en lav-ondartet, leukemisk ikke-Hodgkin lymfom av B-celler. Det er den formen for leukemi som er mest vanlig i den vestlige verden.
Risiko og bivirkninger
Hovedbivirkningen av fludarabin er markert myelosuppresjon. Myelosuppression er beinmarg inhibering depresjon av beinmarg årsaker blod formasjonen for å stoppe. Dette fører til mangel på rødt blod celler (erytrocytter), hvite blodceller (leukocytter) Og blodplater (trombocytter) i organismen. Mangelen på røde blodlegemer fører til anemi. Dette manifesteres av følsomhet for infeksjoner, tretthet og håravfall. Mangelen på hvite blodceller, leukopeni, resulterer også i en sterk følsomhet for infeksjoner. Trombocytopeni, mangelen på blodplater, fører til økt tendens til blødning. Myelosuppresjon er livstruende. Kombinasjonen myelosuppresjon og immunsuppresjon er spesielt farlig. Fludarabin reduserer CD4-hjelperceller, CD8-suppressorceller og naturlige drapsceller. antistoffer også reduseres. Dette kan føre til alvorlige infeksjoner som i de verste tilfellene er dødelige. Som med andre cytostatika narkotika, kan pasienter som tar fludarabin oppleve kvalme, svakhet, feberog nedsatt matlyst. En overdose kan også forårsake alvorlige nevrologiske symptomer. Overdosering kan få fatale konsekvenser. Fludarabin må ikke brukes i tilfeller av overfølsomhet overfor purinanaloger. Dessuten, nyreinsuffisiens må ikke være tilstede når stoffet administreres. Dekompensert hemolytisk anemi er også en kontraindikasjon. På grunn av alvorlige bivirkninger og cytotoksiske effekter, må ikke fludarabin brukes under graviditet og amming. Interaksjoner eksisterer med pentostatin, dipyridamol, hemmere av adenosin opptak, og med forskjellige vaksiner.
