gliklazid

Produkter

Gliclazide har vært kommersielt tilgjengelig i tablettform med vedvarende frigjøring og godkjent i mange land siden 1978. Doseringsformene med langvarig frigivelse kom på markedet i 2001. I tillegg til den originale Diamicron MR har generiske legemidler med langvarig frigjøring vært tilgjengelig siden 2008. Salg av ikke-retardert Diamicron 80 mg ble avviklet i 2012.

Struktur og egenskaper

Gliclazide (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) er en aktiv ingrediens i 2. generasjons sulfonylurea-gruppe. Det er en hvit til nesten hvit pulver som er praktisk talt uløselig i Vann. Sammenlignet med det strukturelt like tolbutamid, bærer den også en syklisk N-heterosyklus.

Effekter

Gliclazide (ATC A10BB09) har antihyperglykemiske og antidiabetiske egenskaper. Det stimulerer insulin sekresjon av betaceller i bukspyttkjertelen. Endogen insulin produksjon er en forutsetning for effektivitet, så det er ikke angitt i type 1 diabetes. Gliclazide har pleiotropiske og hemovaskulære effekter, er antioksidant og senker HbA1c. Insulin sekretagogeffekter avtar vanligvis med mange års behandling.

Virkningsmekanisme

Det molekylære målet for sulfonylurea er ATP-avhengig kalium kanaler (KATP). Gliclazide binder med høy affinitet og selektivitet til sulfonylurea-reseptoren (SUR), og lukkes kalium kanaler og hemme kaliumutstrømning. Dette fører til depolarisering av cellemembran, åpning av spenningsstyrt kalsium kanaler, tilstrømning av kalsiumioner og eventuell frigjøring av endogent insulin ved eksocytose. En annen gruppe antidiabetika narkotika, glinidene, har det samme Virkningsmekanismen men forskjellige bindingssteder. Fordi kalium kanaler forekommer også i hjerte og blod fartøy, det er en teoretisk risiko for hjerte-iskemisk eller proarytmisk skadevirkninger med alt sulfonylurea. Gliclazide er rapportert å være spesifikk og ikke binde seg til kaliumkanaler i hjertet. Dette står i kontrast til glibenklamid, som derfor brukes mer forsiktig i dag. sulfonylurea med lang halveringstid som glibenklamid er også mer sannsynlig å indusere hypoglykemi. Gliclazide har en gjennomsnittlig halveringstid på ca. 11 timer.

Indikasjoner

Gliclazide brukes til å behandle type 2 diabetes mellitus.

Dosering

I følge stoffetiketten. Medikamentet med langvarig frigjøring tas en gang daglig sammen, tygges, sammen med Vann ved frokost. Maksimum daglig dose er 120 mg (2 tabletter på 60 mg eller 4 tabletter på 30 mg). For å forhindre utvikling av hypoglykemi, er det viktig å ikke hoppe over måltider.

Kontraindikasjoner

  • Overfølsomhet overfor gliklazid, andre sulfonylurinstoffer, sulfonamider, eller hjelpestoffer.
  • Diabetes mellitus type 1
  • Ketoacidose, diabetisk precoma
  • Alvorlig lever- eller nyreinsuffisiens.
  • Alvorlig dysfunksjon i binyrene eller skjoldbruskkjertelen.
  • Behandling med mikonazol
  • Graviditet og amming
  • Barn og ungdom (ingen data)

Fullstendige forholdsregler finner du i produktresuméet.

Interaksjoner

En rekke narkotika og stoffer kan påvirke blod glukose og forbedre eller dempe blod glukosesenkende effekt av gliklazid. Midler som kan styrke effekten og øke risikoen for hypoglykemi inkluderer: ACE-hemmere, alkohol, anabole steroider og androgener, soppdrepende midler, f.eks. mikonazol (også som oral gel), flukonazol, betablokkere, fluoksetin, H2 antihistaminer, MAO-hemmere, NSAIDs, f.eks. fenylbutazon, pentoksifyllin, probenecid, sulfonamider, tetracykliner, kinoloner, vitamin K-antagonister og cytostatika. Både farmakokinetisk og farmakodynamisk interaksjoner er mulig. Gliclazide er biotransformert i leveren av blant annet CYP2C9 og CYP2C19 til inaktive metabolitter og skilles ut via nyre. For eksempel azol soppdrepende slik som flukonazol hemme CYP2C9 og nedbrytningen av gliclazide og fremme effekten. fenylbutazon fortrenger gliclazide fra proteinbinding. I tillegg kan mange midler også føre til demping av den antidiabetiske effekten.

Skadevirkninger

Den vanligste og viktigste bivirkningen er hypoglykemi. Risikofaktorer for utvikling av hypoglykemi inkluderer:

  • Høy dose
  • Mangel på informasjon til pasientene
  • Ingen regelmessig blodsukkerkontroll
  • Legemiddelinteraksjoner
  • Uregelmessig inntak av stoffet eller måltidene.
  • Tung fysisk anstrengelse
  • Dårlig general tilstand, sykdommer, leveren og nyre insuffisiens.

Av og til, kvalme, oppkast, dyspepsi, diaré og forstoppelse kan forekomme. Inntak av mat kan redusere disse skadevirkninger. Skin utslett, kløe og elveblest forekommer også av og til. Heving av leveren enzymer, hepatitt, kolestatisk hepatitt, blodtelling avvik, og anemi er sjeldne. Sulfonylurea kan føre til vektøkning, men dette er ikke dokumentert for gliclazide.