Mannlig overgangsalder, andropause: Medikamentell behandling

Terapeutisk mål

For å kompensere for det delvise androgenunderskuddet til den aldrende hannen. Det skal bemerkes at mannlig hypogonadisme (symptomatisk hypogonadisme / gonadal hypofunksjon) er definert som følger [EAU guideline].

  • Total testosteron serumnivå <12 nmol / l eller 3.5 ng / ml (350 ng / dl) pluss
  • Organfunksjoner og livskvalitet svekket av androgenmangel.

At total testosteron serumnivåer <8 nmol / l (231 ng / dl), et behov for terapi er gitt og sannsynlig; totalt testosteron Serumnivåer mellom disse verdiene (<12 nmol / l og <8 nmol / l), er en indikasjon for prøvetaking i 6-12 måneder med revaluering gitt.

Anbefalinger for terapi

  • Ved symptomatisk hypogonadisme er det en god sjanse for å oppnå en forbedring av symptomene gjennom testosteron erstatning (testosteron hormonbehandling; testosteron erstatningsterapi / erstatningsterapi for testosteron; testosteronerstatningsterapi, TRT).
  • Med intramuskulær injeksjon, varer effekten ca. 2-4 uker, med et langtidsdepot er det til og med 3 måneders effekt mulig. Etter det kreves en ny injeksjon. Ulemper er potensielle bivirkninger (se nedenfor) som hypertensjon (høyt blodtrykk), polyglobulia (erytrocytose økning i røde blodlegemer) eller til og med dyslipidemi (lipidmetabolisme lidelse).
  • Opprinnelig bør substitusjon være begrenset til 3-6 måneder, og fortsettelse bør avhenge av om det er en forbedring i subjektive klager og objektive funn.
  • Etter tre, seks og tolv måneder, og årlig deretter, bør "responsen på behandlingen" vurderes.

Ytterligere merknader

  • Ingen testosteronsubstitusjon terapi før utelukkelse av prostata karsinom (prostata kreftRetningslinje prostata kreft: “Hos hypogonadale pasienter uten klinisk tilsynelatende prostatakreft, testosteron kan erstattes. Til dags dato har økt risiko for prostata kreft har ikke blitt demonstrert. ”
  • For prostata kreft pasienter som allerede har blitt operert, vent til ett år etter operasjonen og erstatt bare hvis pasienten har vært PSA-gjentakelsesfri i løpet av den tiden. Substitusjon bør være begrenset til pasienter med "lav risiko for prostata kreft tilbakefall (Gleason score preoperativ <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(retningslinje for EAU).
  • For kontraindikasjoner for testosteronsubstitusjon, se nedenfor.

Kontraindikasjoner

En absolutt kontraindikasjon til administrasjon av testosteron er kjent og ubehandlet eller avansert prostata kreftTestosteron fører til promotering (rask vekst) av prostata kreft. Imidlertid hormonbehandling (HRT) med testosteron ser ikke ut til å føre til økt ny utvikling (igangsetting) av prostatakreft: En studie av nesten en kvart million menn i alderen 69 år i gjennomsnitt mellom 2009 og 2012 fra National Prostate Cancer Registry og Prescript Drug Registry i Sverige viste at det ikke var noen signifikant sammenheng mellom TRT og risikoen for prostatakreft ved testosteronerstatning terapi (TRT) ble administrert (ELLER 1.03, 95% KI 0.90-1. 17); derimot ble det observert en 35% økt risiko (OR 1.35, 95% KI 1.16-1.56) for prostatakreft (lav risiko) i sammenligningsgruppen kort tid etter starten av testosteronerstatningsterapi (muligens på grunn av hyppigere medisinske avtaler); hos mennene som allerede hadde brukt testosteronsubstitusjon i minst ett år, reduserte risikoen for aggressive former for kreft til og med 50% (OR 0.50, 95% KI 0.37-0.67). Andre kontraindikasjoner (EAU-retningslinjer).

  • Sykdommer som polycytemi (sykdom i beinmarg i hvilken rød blod celler sprer seg ukontrollert) og når hematokritt (volum fraksjon av cellulære elementer i blodet)> 50% (på grunn av hemoglobin- og hematokritverdi ↑ under testosteronsubstitusjon).
  • Uklare funn i prostata
  • PSA-verdi> 4 ng / ml
  • Alvorlige symptomer på nedre urinveier pga godartet prostatahyperplasi (Prostata utvidelse).
  • Brystkreft (prostatakreft)
  • Ubehandlet obstruktiv søvnapné (pustepust under søvn forårsaket av hindring av luftveiene, selv om det ikke er påvist noen sammenheng mellom obstruktiv søvnapné og testosteronsubstitusjon)
  • Utvidet kardiomyopati (sykdom i hjerte assosiert med utvidelse av hjertemuskelen).
  • Alvorlig hypertensjon (høyt blodtrykk).
  • Hyperkalsemi (overskudd kalsium) i ondartede (ondartede) svulster.

Aktive ingredienser (hovedindikasjon)

Applikasjonsform Aktiv ingrediens HWZ Spesielle funksjoner
Muntlig testosteron undecanoate 1,6 h Kortsiktige svingninger i serumnivåer Høyeste plasmakonsentrasjon av testosteron undekanoat i gjennomsnitt etter fire timer.

På grunn av høy "førstepass" -effekt av testosteron i leveren med rask nedbrytning av stoffet er det nødvendig med 3 til 4 daglige enkeltdoser. Dårlig biotilgjengelighet! I mellomtiden heller av mindre betydning

kinn Testosteron Kortsiktige svingninger i serumnivåer

Slimhinneirritasjoner

intramuskulær Testosteron enanthate * 4,5 d Det kreves dyp intramuskulær injeksjon i hvert tilfelle!
Testosteron undekanoat * De to første injeksjoner får seks ukers mellomrom, de andre hver tredje måned. * Ikke anbefalt: svært svingende nivåer, ikke-fysiologisk høye etter injeksjon.

Dyp intramuskulær injeksjon påkrevd! Hule: antikoagulasjon. Fører til stabile testosteronnivåer.

subkutan Testosteron pellets Kirurgisk implantasjon kreves Dislokasjonsrisiko.
Ikke-krotal transdermal (som gel eller plaster) Testosteron Magehud eller overarmer / lår: cutis fungerer som et reservoar hvorfra legemidlet kontinuerlig frigjøres i blodet i løpet av 24 timer; etter omtrent fire timer er serumnivåene innenfor det normale området
Testosteron For det meste agent for valg for å starte behandlingen

Gelpåføring om morgenen fører til maksimale testosteronnivåer om morgenen, så en fysiologisk effekt kan etterlignes her. Overføringsrisiko på grunn av hud-til-hud-kontakt med barn eller kvinner

sjelden hudirritasjon

Testosteron

Virkningsmåte for testosteron hormonbehandling

Virkningsmåte for testosteron hormonbehandling.

Effekten av testosteronhormonerstatningsterapi påvirker nesten alle organer eller organsystemer:

  • Vedlikehold av optimal fysisk, seksuell, emosjonell og kognitiv Helse.
  • Øk libido
  • Spermatogenese (spermatogenese) og dannelse av sædplasma (sperm væske fra kjønnkjertlene).
  • Anti-aterogene effekter (senking av lipoprotein (a), økende fibrinolyse).
  • Økning i magert muskelmasse
  • Økning i muskelstyrken
  • Forebygging av osteoporose (bentap) og aldersrelatert svakhet.
  • Reduksjon i artralgi
  • Katekolamin-indusert lipolyse, særlig reduksjon i visceral fetme (mobilisering av triglyserider).
  • Reduksjon i serum leptin nivåer.
  • Forbedret insulinfølsomhet *
  • Hjertevolum, utvidelse av koronar fartøy (hjerte sykdomsårer).
  • Øk erytropoiesis (dannelse av moden erytrocytter fra hematopoietiske stamceller i det hematopoietiske beinmarg) og immunfunksjon.
  • Stemningsforbedring - spesielt hos eldre deprimerte menn.
  • En viss beskyttelse mot autoimmune sykdommer - for eksempel revmatoid gikt.
  • Stimulering av STH (veksthormon)

Doseringsinformasjon

  • Instruksjoner for transdermal påføring (administrasjon medikament i lappform): pasienten bør vente ca. 5 minutter etter påføring før påkledning; hendene må rengjøres med såpe og Vann å fjerne gelrester; direkte fysisk kontakt med andre personer (spesielt kvinner og barn) bør unngås innen de første 6 timene etter påføring av gelen som inneholder testosteron.
  • Opprinnelig bør substitusjon være begrenset til 3-6 måneder, og fortsettelse bør avhenge av om det er forbedring i subjektive klager og objektive funn.
  • Etter tre, seks og tolv måneder, og årlig deretter, bør "responsen på behandlingen" vurderes.

Bivirkninger

  • Bivirkninger: Irritasjon av huden

Potensielle bivirkninger av testosteron hormonbehandling.

  • Hemoglobin- og hematokritnivåer ↑
  • Polyglobuli (blod fortykning på grunn av økning i røde blodlegemer) - på grunn av ufysiologisk testosteronnivå (sjelden årsak).
  • Trombocytose (økning i blodplater over normale nivåer).
  • Ødem (Vann retensjon), væskeretensjon - på grunn av redusert natrium utskillelse av nyrene, arteriell hypertensjon (høyt blodtrykk), hjerte svikt (hjerteinsuffisiens).
  • Dyslipidemi - HDL kolesterol reduseres med stort sett små LDL kolesteroløkning.
  • Akne (f.eks akne vulgaris) - sjelden, i begynnelsen av behandlingen).
  • Forverring av søvnapné (sjelden).
  • gynecomastia (utvidelse av brystkjertelen hos menn; sjelden).
  • Priapisme (ereksjon som varer> 4 timer uten seksuell stimulering; 95% av tilfellene iskemisk eller lavflytende priapisme, noe som er veldig smertefullt) (veldig sjelden)
  • Levertoksisitet (leveren-skadelig; bare med 17 alfa-alkylerte androgenderivater).
  • Kardiovaskulær risiko er kontroversiell:
    • Økt risiko for: hjerteinfarkt (hjerteinfarkt), apopleksi (hjerneslag)
    • En risikovurderingsprosedyre fra EMA (European Medicines Agency) har ikke vist noe bevis for at testosteronholdige medisiner øker kardiovaskulær risiko når de brukes som lisensiert
    • Ingen økt risiko for: hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom, apopleksi, hjertesvikt (hjertesvikt), eller kardiovaskulær død.
    • Lavere kardiovaskulær hendelsesrate og dødelighet av alle årsaker lavere; hittil største kohort (83,010 mann forsikret med dokumentert hypogonadisme / gonadal hypofunksjon). Deltakerne hadde ingen historie med hjerteinfarkt eller apopleksi. Resultater: frekvensen av hjerteinfarkt var en fjerdedel (HR 0.76; 95% KI 0.63-0.93) og frekvensen av apopleksi var en tredjedel lavere.
    • Hos eldre menn (308) med lave eller lave normale testosteronnivåer, tre års testosteronbehandling versus placebo terapi resulterte ikke i signifikant endring i tykkelse på intima-media (måling av intima-media tykkelse: ultralyd undersøkelse for å oppdage arteriosklerotiske vaskulære endringer) eller i koronar forkalkning, heller ikke i forbedret seksuell funksjon eller livskvalitet.
    • Genome-wide association studies (GWAS) oppdaget at menn med visse gen varianter i JMJD1C-genet har forhøyede testosteronnivåer. Basert på en mendelisk randomiseringsanalyse, undersøkte vi om de samme gener som øker testosteronnivået også påvirker kardiovaskulær sykdomsrisiko. Her er resultatene:
      • Hver økning i testosteronnivå på 1 nmol / l ble assosiert.
        • Med bare en liten økt risiko for hjerteinfarkt (oddsforhold 1.17; 0.78-1.75).
        • Med dobbelt risiko for en tromboembolisk hendelse (oddsforhold 2.09; 95% konfidensintervall 1.27 til 3.46)
        • Med en nesten 8 ganger økt risiko for hjertesvikt (oddsforhold 7.81; 2.56-23.8)

      Om testosteronbehandling øker risikoen for kardiovaskulære hendelser, krever en egen studie.

    • I løpet av de første seks månedene økte risikoen hos testosteronbehandlede menn med hypogonadisme for venøs tromboembolisme; forekomst av tromboembolisme (dyp blodåre trombose, lunge emboliuspesifisert venøs tromboembolisme) 15.8 / 10,000 25 årsverk (sammenlignet med kontrollgruppe: økt med et gjennomsnitt på 95% (6% konfidensintervall -66% til + 52%); de første seks månedene: Forekomst av tromboemboliske hendelser i testosteron -behandlede menn: 6% (-146% til + XNUMX%).

Regelmessige kontroller

Under testosteronsubstitusjonsterapi bør regelmessige kontroller inkludert PSA-test, hematokrit, rektal palpasjon av prostata og rektal prostata sonografi utføres:

  • Halvårlig for det første året
  • Fra det andre året en gang i året

Andropause og diabetes mellitus type 2

Testosteronsubstitusjon, hos menn med senket serumtestosteronnivå og type 2 diabetes mellitus, resulterer i reduksjon av:

  • Fastende insulinnivåer i serum
  • Glukoseserumnivå
  • hbaxnumxc

Testosteronbehandling resulterer også i vekttap og forbedret hjerte-kar risikofaktorer hos hypogonadale overvektige menn med og uten type 2 diabetes mellitus

.
Østrogenterapi hos den aldrende hannen

I en studie (Giri et al., Atherosclerosis. 1998; 137: 359-366) av eldre sunne menn, resulterte østrogenbehandling med 0.5-2 mg oral mikronisert 17-beta-estradiol i følgende:

  • Reduksjon i LDL-kolesterol
  • Økning i HDL-kolesterol
  • Reduksjon i homocystein og fibrinogen

Dette skjedde uten økning i trombose markører som trombin-antitrombin III kompleks, protein C og von Willebrand-faktor. Imidlertid er en randomisert, placebo-kontrollert rettssak - Coronary Drug Project, 1970 - klarte ikke å demonstrere den beskyttende effekten av østrogener hos menn etter hjerteinfarkt (hjerteinfarkt). Tvert imot viste studien en tredobling av tromboemboliske hendelser, og antall ikke-dødelige hjerteinfarkt var omtrent dobbelt så høyt. Konklusjon! Behandling av eldre menn med østrogener anbefales for øyeblikket ikke!

Kosttilskudd (kosttilskudd; vitale stoffer)

I nærvær av søvnløshet (søvnforstyrrelser) på grunn av andropause, se nedenfor Søvnløshet / medisinsk behandling /Kosttilskudd.