Nefazodon er et farmakologisk middel som brukes til behandling av depresjon. Stoffet tilhører gruppen av såkalte dual-serotonergic antidepressiva. Nefazodon er et fenylpiperazin-derivat, og når det gjelder struktur og til en viss grad dets virkning, viser det likheter med antidepressant Trazodon, som ble oppdaget tidligere.
Hva er nefazodon?
Nefazodon er et farmakologisk middel som brukes til behandling av depresjon. Nefazodon er en aktiv ingrediens som tilhører gruppen serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere. Dette gjør den til en av antidepressiva. På grunn av alvor leveren-toksiske bivirkninger, nefazodon markedsføres ikke lenger i dag. Tidligere var stoffet tilgjengelig i Tyskland fra 1997 under handelsnavnet Nefadar. Flere tilfeller av alvorlige leveren svikt resulterte i at legemidlet nefazodon ble trukket tilbake fra markedet i Tyskland i 2003. I prinsippet er den farmakologiske bruken av stoffet nefazodon som nefazodonhydroklorid. Dette er en krystallinsk pulver av hvit farge, som har lav løselighet i Vann. Nefazodon er et derivat av triazol og fenylpiperazin. Det har også strukturelle likheter med stoffet Trazodon.
Farmakologisk handling
Nefazodone er en antidepressant hvis eksakte Virkningsmekanismen har ikke blitt fullstendig belyst. I alle fall er interaksjonen med såkalte serotoninerge mekanismer relevant. Dette er fordi nefazodon har en dobbel effekt på serotonerge neurotransmisjoner. På den ene siden reduserer stoffet spesifikke postsynaptiske reseptorer som er designet for serotonin. På den annen side stopper nefazodon delvis presynaptisk opptak av stoffet. Visse aktive metabolitter forstyrrer også serotonin reseptorer. Også relevant for effekten er at nefazodon ikke har noen nevneverdig affinitet for dopaminerge, histaminerge og kolinerge reseptorer. I tillegg til serotonin hemmer nefazodon også neuronal gjenopptak av nevrotransmitter noradrenalin. I tillegg har stoffet nefazodon hepatotoksiske egenskaper, og det har ført til alvorlig leveren sykdom i noen tilfeller. Handlingen ved serotoninreseptoren er primært antagonistisk. Dermed er den konsentrasjon av monoamin øker. De konsentrasjon av serotonin øker bare igjen når den ansvarlige serotonintransportøren er begrenset. Dette er ansvarlig for å få monoaminen ut av synaptisk kløft en gang til. Nefazodon utøver dermed sin effekt som en hemmer av serotonin og dets gjenopptak. I tillegg hemmer nefazodon svakt visse enzymer, og det er derfor det har færre uønskede bivirkninger enn lignende narkotika i samme kategori, for eksempel paroksetin og fluoksetin. Legemidlet nefazodon absorberes fullstendig gastrointestinalt og på relativt kort tid. Maksimum konsentrasjoner i blod plasma forekommer omtrent to timer etter inntak. Siden den presystemiske metabolimus er veldig sterk, er biotilgjengelighet av det farmasøytiske stoffet er bare rundt 20 prosent. Det anbefales derfor å ta stoffet sammen med et måltid, da den såkalte systemiske tilgjengeligheten under disse omstendighetene kan øke med opptil 18 prosent. Legemidlet nefazodon metaboliseres i leveren ved hjelp av cytokrom CYP3A4. Samtidig er dette et stoff som sterkt påvirker cytokromet. De tre aktive metabolittene er stoffene metaklorofenylpiperazin, hydroksynefazodon og triazoldion. Hydroksynefazodon er imidlertid av spesiell klinisk betydning. Dette stoffet er i stand til å nå høye konsentrasjoner og har likheter med nefazodon.
Medisinsk anvendelse og bruk
Legemidlet nefazodon brukes til en rekke psykiske lidelser. Primært er det et medikament som brukes til behandling av depresjon. I tillegg er nefazodon også foreskrevet, for eksempel for tvangslidelser, borderline syndrom or panikk anfall. Legemidlet tas vanligvis oralt. De biotilgjengelighet av stoffet er rundt 20 prosent. Den aktive ingrediensen binder seg fullstendig til plasma proteiner i blod.Nefazodon utskilles hovedsakelig i urinen og minimalt i avføringen. Hvis den dose av hydroksynefazodon økes bare litt, er uforholdsmessig økte konsentrasjoner i plasma resultatet. I utgangspunktet er plasmahalveringstiden til de to stoffene omtrent to timer, og etter gjeninnføring, tre og en halv time. Hos personer over 65 år og de som lider av nedsatt leverfunksjon, er plasmanivået betydelig høyere enn hos pasienter som er unge og uten Helse funksjonsnedsettelser.
Risiko og bivirkninger
En rekke forskjellige bivirkninger er mulige i løpet av inntak av nefazodon. Disse er delvis avhengige av dose. For eksempel døsighet, svimmelhet, kvalmeog tørr munn noen ganger forekommer. I tillegg er synsforstyrrelser som tåkesyn mulig. I noen tilfeller avtar symptomene gradvis litt med økende behandlingsvarighet. Mindre vanlige bivirkninger inkluderer abstinenssymptomer, håravfallog hypoglykemi. I tillegg er seksuell dysfunksjon mulig. I isolerte tilfeller er alvorlig leverdysfunksjon observert og kan fortsette i uker eller måneder etter terapi. Hvis nefazodon tas sammen med MAO-hemmere, rammede pasienter lider noen ganger av selvmordstanker.
