Neovaskularisering: Funksjon, rolle og sykdommer

Alle prosesser med ny kardannelse som foregår i organismen til et voksent menneske er oppsummert som vaskularisering, særlig angiogenese. Neovascularization, derimot, er mer kjent som patologisk og dermed patologisk overdreven ny dannelse av fartøy. Denne neovaskulariseringen skjer for eksempel i sammenheng med kreft og tjener til å forsyne svulster med næringsstoffer og oksygen.

Hva er neovaskularisering?

Neovascularization er mer kjent som patologisk og dermed patologisk overdreven ny dannelse av fartøy. Denne neovaskulariseringen skjer for eksempel i sammenheng med kreft og tjener til å forsyne svulster med næringsstoffer og oksygen. I løpet av den såkalte vaskulariseringen, mindre blod fartøy er nydannet. Vaskulariserte vev bærer derfor et spesielt stort antall blod fartøy og bløder mye mer etter skader, noe som gagner sårheling. Fysiologiske prosesser med dannelse av nye kar er oppsummert under det tekniske begrepet angiogenese. I angiogenese, ny blod fartøy vokse fra eksisterende blodkar i spaltings- og spireprosesser, for eksempel for å omgå innsnevringer. I tillegg til skjærkrefter i karene, avhenger disse prosessene først og fremst av blodet konsentrasjon av immunologiske monocytter. Vaskularisering kan brukes synonymt med angiogenese eller refererer til den totale blodtilførselen til et vev eller organ. Neovascularization brukes som en generisk betegnelse for all ny dannelse av kar i en voksen organisme. Siden i voksenorganismen, bortsett fra sårheling, vaskulær neovaskularisering er vanligvis assosiert med patologiske manifestasjoner, er begrepet neovaskularisering vanligvis også tittelen på en sykdom. I denne sammenheng er neovaskularisering alltid tilstede når en angiogen prosess ikke er en fysiologisk, men en patologisk prosess. Følgelig hovedsakelig overdreven vaskulære svulster i sammenheng med svulstsykdommer or makuladegenerasjon har tittelen som neovaskularisering. Fysiologisk vaskulær neovaskularisering i voksenorganismen blir referert til som vaskularisering snarere enn neovaskularisering, selv om det faktisk er neovaskularisering.

Funksjon og formål

Angiogenese involverer dannelse av nye vaskulære strukturer med endotelcelleforinger og glatte muskelceller og pericytter. Angiogenese er en prosess av sårheling det skal ikke undervurderes. Blodet forsyner alle kroppsvev og organer hos mennesker med næringsstoffer og oksygen. I tillegg når messenger-stoffer de enkelte vevene via blodet. I tillegg er cellene i immunsystem transporteres også via blodet. Dermed er blodtilkoblingen til et vev avgjørende. I denne sammenheng sikrer angiogenese overlevelse av vev hvis blodforbindelse har blitt forstyrret på grunn av skade. Sammen med begrepet vaskularisering har begrepet angiogenese nå etablert seg som et paraplyuttrykk for alle former for ny dannelse av kar i den voksne organismen. I tillegg til sårhelingsprosessen beskrevet ovenfor, er det for eksempel vaskulogenese, der vaskulære strukturer er nylig dannet på basis av sirkulerende stamceller eller angioblaster som blir endotelceller. I arteriogenese, arterier og mindre arterioler dannes igjen og skaffe seg full fartøyvegg ved rekruttering av glatte muskler. I hovedsak skjer den samme prosessen i dannelsen av nye årer. Alle de nevnte nye karformasjonene er vaskulariseringer og er noen ganger basert på en frigjøring av vekstfaktoren VEGF. I neovaskularisering forekommer en lokal begrenset overproduksjon av VEGF. Denne overproduksjonen kan for eksempel skyldes frigjøring av tumorceller. Ved progressiv tumorsykdom initierer tumorceller neovaskularisering slik at den voksende, gradvis spredende svulsten får tilstrekkelig blod og dermed får tilstrekkelig oksygen og næringsstoffer til vokse. I denne sammenheng kan blokkering av neovaskularisering stoppe tumorvekst. Dette prinsippet brukes i anti-angiogen tumor terapi å behandle pasienter med kreft.

Sykdommer og lidelser

Neovascularization forekommer i omgivelser av mange svulstsykdommer. Imidlertid er overdreven vaskularisering med overdreven produksjon av VEGF ikke alltid nødvendigvis assosiert med en svulst. Spesielt når det gjelder vaskulære svulster i øyet, kan mange andre patologiske prosesser være skyld i overdreven vaskularisering. For eksempel ekssudativ "våt" makuladegenerasjon or diabetisk retinopati, også kjent som proliferativ retinopati. I tillegg spiller neovaskularisering seg i sammenheng med neovaskularisering glaukom og forekommer også samtidig med retinopati praematurorum. Neovaskularisering av hornhinnen observeres også ofte hos pasienter som har på seg kontaktlinser. Avhengig av årsaken behandles patologiske overdreven prosesser med vaskularisering forskjellig. Å dempe angiogenese, anti-angiogen terapi er vanligvis gitt, for eksempel, VEGF-nøytraliserende monoklonal antistoffer. Behandling med bevacizumab eller rhuMAb-VEGF, for eksempel, er godkjent for pasienter med metastatisk tykktarmskreft og er ment å blokkere dannelsen av nye blodkar, som til slutt også blokkerer veksten av svulsten. Den aktive ingrediensen bevacizumab brukes nå også i brystkreft, nyre kreft og lunge kreft. I tillegg eksisterer det nå anti-angiogene behandlinger med antistoffet ramucirumab, som binder seg til reseptoren VEGF R2 og på denne måten blokkerer reseptoren for den angiogene vekstfaktoren VEGF R2. Blokkaden forhindrer dannelsen av blodkar, siden dannelsen bare stimuleres av reseptor-vekstfaktorkomplekset, som nå ikke lenger forekommer. Til dags dato, ramucirumab har blitt brukt primært til behandling av magekreft. Situasjonen er annerledes for terapi av overdreven vaskulær neovaskularisering som ikke er assosiert med svulstsykdommer. I tilfelle neovaskularisering assosiert med bruk av kontaktlinser, er seponering av bruk av kontaktlinser fokus for terapi. I tillegg brukes aktuelle medisiner for å regulere angiogenese. Disse medisinene er vanligvis øyedråper. De aktive ingrediensene som brukes er hovedsakelig steroider og GS-101. Sistnevnte substans er et antisense-oligonukleotid.