Stoffer, virkningsmekanismer og former for hormonelle prevensjonsmidler

For hormonell prevensjon (hormonelle prevensjonsmidler), er østrogen-progestin-kombinasjonspreparater hovedsakelig brukt; sjeldnere, narkotika inneholder bare et progestin brukes. De brukes oralt, transdermalt (“gjennom hud“), Vaginalt (“ via skjeden ”), intrauterinalt (intrauterin enhet / spole), subdermalt (implantat / hormonimplantat; p-piller) og intramuskulært (“inn i muskelen”) (depotpreparat). De forskjellige sammensetningene, doseringene og påføringsmetodene tillater et individuelt valg for brukeren, selv i tilfelle risikoer eller sykdommer, men de inkluderer også noen ganger veldig forskjellige bivirkninger som må tas i betraktning ved forskrivning. Østrogener

  • Syntetiske østrogener:
    • etinyløstradiol (EE) er et syntetisk østrogen som brukes i de fleste prevensjonsmidler. Det er mye sterkere enn naturlig østrogen. Etynylgruppen (etynylering) forårsaker stabilisering og langvarig mobilisering og dermed økt biologisk tilgjengelighet av østrogen.
    • Mestranol, et prodrug * av etinyl estradiol, som metaboliseres (metaboliseres) i leveren til ethinyl estradiol, brukes ikke lenger i dag på grunn av den individuelt svært forskjellige konverteringen i de fleste land, så vel som Tyskland.
  • Naturlig østrogen
    • Østradiol valerer, en ester, er et prodrug av bioidentisk syntetisk østradiol med valerinsyre. Sistnevnte sikrer godt absorpsjon i tarmen og metaboliseres i leveren til østradiol og valerinsyre.

* Inaktiv eller lite aktiv farmakologisk substans referert til, som bare omdannes til et aktivt stoff ved metabolisme i organismen.

Progestiner

Progestiner (synonymer: gestagener, gestagener, gestagener) er stoffer som forårsaker sekretorisk transformasjon av endometrium. Det er en overflod av gestagener, hvorav mange stammer fra progesteron or testosteron og, som et enkelt stoff, fra Spironolakton.

  • Den naturlige gestagen progesteron er ikke egnet for eggløsning hemming (hemming av eggløsning) (den brukes bare under graviditet og for postmenopausal hormon terapi).
  • Av syntetiske progestiner er det en rekke som brukes både til prevensjon, postmenopausal hormonbehandling (periode som begynner når menstruasjonen har vært fraværende i minst et år) og også for gynekologiske sykdommer
    • For prevensjon brukes de som kombinasjonsbehandling med etinyløstradiol eller østradiolvalerat
    • Som gestagen monoterapi i minipillen, "morgen-etter-pillen", i intrauterine enheter (IUD), i det subdermale implantatet, i tremånedersinjeksjonen

Oppført her fra sorten er bare progestiner inneholdt i prevensjonsmidler (prevensjonsmidler):

Progesteronderivater

  • 17-alfa-medroksyprogesteronderivater (gravidaner).
    • Klormadinonacetat (CMA)
    • Cyproteronacetat (CPA)
    • Medroksyprogesteronacetat (MPA)
  • 19-Norprogesteronderivater (19-norpregnaner).

Testosteronderivater

  • 19-Nortestosteron-derivater (Estrane).
    • Dienogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (prodrug av noretisteron).
    • Norethisterone (NET)
    • noretisteron acetat (NETA) (prodrug av noretisteron).
  • 19-Nortestosteron-derivater (13-etylgonaner).

Spironolaktonderivater

  • Drospirenon (DRSP)

Progestin generasjoner

Progestogenene er delt inn i tre generasjoner i henhold til utviklingsperioden (tidlig på sekstitallet, syttitallet, åttitallet). Imidlertid refererer dette bare til nortestosteronderivatene. Alle andre gestagener blir referert til som uklassifisert.

Progestogener har et bredt spekter av effekter (androgen, antiandrogen, glukokortikoid, antimineralokortikoid, østrogen partiell effekt (se tabell 1), som må vurderes i indikasjonen, spesielt med tanke på bivirkninger og sykdommer. Prevensjonsmekanisme

Hovedmekanismen til prevensjon er hemming av eggløsning. Dette skjer først og fremst av dose og type progestin. Østrogen tjener primært til å stabilisere syklusen. I kombinasjonspreparater, østrogener og gestagener utfylle hverandre ved å handle sentralt synergistisk og hemme frigjøringen av gonadotropiner (sex) hormoner som stimulerer funksjonen til kjønnsorganene) og dermed svekker follikkelmodning (eggmodning). eggløsning-hemmende dose av progestiner er vanligvis valgt å være betydelig høyere enn nødvendig, noe som har fordelen at dosen av etinyløstradiol kan reduseres, noe som fører til en reduksjon i østrogene bivirkninger. Østrogener

De prevensjonseffektene av østrogener er indusert

  • Sentralt ved undertrykkelse av
    • Hypothalamic GnRH utgivelse.
    • Hypofysen FSH, LH sekresjon
  • perifert ved inhibering av
    • Follikelmodning (oocytmodning).
    • Eggløsning (eggløsning)
    • Corpus luteumdannelse (corpus luteumdannelse).

Progestiner

Den prevensjonseffekten av gestagener er indusert

  • Sentralt av undertrykkelse
    • Av hypotalamus GnRH-frigjøring.
    • Av inhiberingen av LH-toppen i kombinasjon med etinyløstradiol
  • perifer
    • I kombinasjon med etinyløstradiol
      • Ved å hemme follikkelmodning (eggmodning).
    • uavhengig av
      • Motvirker østrogenvirkning på endometrium (livmorslimhinnen) → hemmer nidasjon.
      • Tykkelse av slim i livmorhalsen → ugjennomtrengelighet for sperm (sædceller).
      • Reduksjon i rørmotilitet (mobilitet av eggledere).
      • Endringer i slimhinnen i tuben
      • Blokkering av kondensering av sædceller *?

* Fysiologisk modningsprosess av sperm celler i det kvinnelige kjønnsorganet, uten hvilken befruktning av egget ikke er mulig.

Eggløsningshemmende dose av gestagener.

Tabell 1: Ovulasjonshemmende dose av utvalgte gestagener.

progestin Dose mg / d
Klormadinonacetat (klormadinon) (CMA) 1,7
Cyproteronacetat (cyproteron) (CPA). 1,0
desogestrel (DSG) (handle. Metab. = etonogestrel = 3-keto-desogestrel). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
Drospirenon (DRSP) 2,0
Etonogestrel (ENG) (3-keto-desogestrel). 0,06
Gestodene (GSD) 0,04
Levonorgestrel (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (prodrug av noretisteron). 2,0
Medroksyprogesteronacetat (MPA) (medroksyprogesteron). 50
Nomegestrolacetat (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (handling. Metabolisert fra norgestimate) 0,2
Norethisterone (NET) 0,4
Norethisteron acetate (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (prodrug av norelgestromin og levonorgestrel). 0,2

Progestin-partielle effekter

Tabell 2: Partestiske effekter av progestin

østrogen Antiøstrogen androgen antiandrogen glukokortikoid Antimineralokortikoid
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
DNG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: klormadinon, CPA: cyproteron, DSG: desogestrel (aktiv metabolitt av etonogestrel), ENG: etonogestrel (prodrug av desogestrel), DNG: dienogest, DRSP: drospirenon, GSD: gestodene, LNG: levonorgestrel, LYN: lynestrenol (prodrug av noretisteron), MPA: Medroksyprogesteronacetat, NET: noretisteron, NETA: noretisteronacetat, NGM: norelgestromin (aktiv metabolitt av NGT), NGT: norgestimate (prodrug av norelgestromin og levonorgestrel), NOMAC: nomegestrolacetat, +: effektiv, (+): svakt effektiv, - ikke effektiv.

Former av hormonelle prevensjonsmidler

Medisiner for hormonelle prevensjon inneholder vanligvis en kombinasjon av østrogen (etinyløstradiol eller, nylig, østradiolvalerat) og forskjellige progestiner eller gestagener som monopreparater. De kan påføres oralt, transdermalt, intrauterint eller subkutant. Kombinasjonspreparater

Orale kombinasjonspreparater

  • Enfasepreparater: doseringen av østrogener og progestiner er konstant i hver applikasjon (oral, transdermal, vaginal).
    • Administrasjonsmåte
      • 21 (21 dager med hormoninntak, 7 dager med inntakspause).
      • 28/21 + 7 (21 dager med hormonbruk, 7 dager placebo).
      • 24/4 (24 dager med hormonbruk, 4 dager placebo (inneholder østradiol som østrogen).
      • Lang syklus: se nedenfor.
  • Flerfasepreparater (trinn, sekvenspreparater) (oral): doseringen av østrogener og progestiner er i 2 eller 3 trinn (faser) i tilpasning til den naturlige syklusen. Bakgrunn: forsøk på bedre toleranse, assosiert med færre bivirkninger.

I handel er

  • To-trinns forberedelser (to-fase forberedelser).
    • Lang syklus: 91-dagers pakke, 84 kombinasjon tabletter, etterfulgt av 7 lavdose etinyløstradiol. Blødning skjer i løpet av denne fasen. Den nye syklusen startes etter at du har tatt den siste tabletten
    • 7/15 / seks dagers inntakfritt intervall.
    • 11/11 / seks dager inntakfritt intervall
  • Tre-trinns forberedelser (tre-fase forberedelser).
    • 6/5/10 / syv dagers inntaksfritt intervall.
    • 7/7/7 / syv dager svelgsfritt intervall
  • Firetrinns forberedelser (firefase forberedelser).
    • 2/5/17/2/2 placebo tabletter (inneholder østradiol som østrogen) (foreløpig bare ett preparat på markedet i Tyskland: Qlaira).
  • Langsyklusforberedelser I tillegg til det personlige ønsket om å ha perioder så sjeldent som mulig, er de foretrukne indikasjonene følgende forhold: Endometriose (forekomst av endometrium (livmorslimhinnen) ekstrauterin (utenfor livmorhulen), for eksempel i eller på eggstokker (eggstokkene), rør (eggledere), urinveier blære eller tarmene), premenstruelt syndrom (PMS), hypermenoré (blødningen er for tung (> 80 ml); vanligvis bruker den berørte personen mer enn fem pads / tamponger per dag), polycystisk ovariesyndrom (PCOS; symptomkompleks preget av hormonell dysfunksjon av eggstokker) Og migrene. ) og migreneInntaksfeil forekommer også sjeldnere i den lange syklusen. Det er to typer:
    • Langsyklusforberedelser
      • Med hormonfritt intervall (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Uten hormonfritt intervall (HFI) (Seasonique) *.

      Foreløpig (2019) er tre langt syklusforberedelser godkjent i Tyskland

      • Evaluna (30 ug etinyløstradiol + 150 ug levonorgestrel.) Tatt i 84 dager, etterfulgt av et syv-dagers take-free intervall).
      • Seasonique (30 ug etinyløstradiol + 150 µg levonorgestrel i 84 dager, etterfulgt av syv tabletter 10 ug etinyløstradiol. I den østrogenfasen, menstruasjon inntreffer).
      • Velmari (20 ug etinyløstradiol + 3 mg drospirenon. Tatt flere ganger i minst 24 dager, maksimalt 120 dager. Etter slutten av inntaket, fire dager pause).
      • Bruk utenfor etiketten: ethvert godkjent enfasepreparat av 21 tabletter, som kan tas kontinuerlig i en ønsket periode, etterfulgt av en syv-dagers pause.
    • <* Å ta uten hormonfritt intervall er å foretrekke for symptomer som kan oppstå på grunn av hormonuttak under pausen i eksogent hormonapplikasjon, f.eks. Dysmenoré / vanlig smerte, premenstruelt syndrom, menstruasjon-assosiert hodepine, irritabilitet.
  • Transdermal kombinasjonsprodukter.
    • Plaster: etinyløstradiol / norelgestromin. Bytt plaster på dag 8 og 15. Ikke bruk plaster fra dag 22. Plasterfritt intervall må ikke overstige syv dager.
  • Preparater for vaginal kombinasjon
    • Vaginal frigjøringssystem (vaginal ring): etinyløstradiol / etonogestrel. Fjerning av ringen etter 21 dager. Etter 7-dagers pause innføring av en ny ring.
  • Mikropill
    • Som mikropiller er såkalte lavhormonpiller med mindre enn 50 µg etinyløstradiol i en pille som heter.
  • Ultra-lavdose piller
    • Er piller hvis tabletter bare inneholder 20 µg etinyløstradiol eller østradiol.

Advarsel: Begrepet minipill og mikropill forveksles ofte med hverandre. Monopreparasjoner

  • Orale progestogen monopreparasjoner

Minipille

Minipiller inneholder gestagener desogestrel eller levonorgestrel. Begge må tas daglig. Effekten oppstår bare 14 dager etter at du har tatt pillen. Hvis det tas feil, er det en risiko for graviditet i omtrent syv dager under ubeskyttet samleie. Handlingsmåte.

  • Stivning av livmorhalssekretjonen.
  • Ombygging av endometrium, som hindrer nidasjon.

Desogestrel har en ekstra eggløsningshemmende effekt og kan tas opptil 12 timer forsinket. Pillen på markedet inneholder 75 µg, en eggløsningshemmende dose økt med 1.25 ganger. Levonorgestrel må alltid tas på samme tid på dagen hvis mulig. Enhver forsinkelse må ikke overstige 3 timer. (Lynestrenol er ikke lenger på markedet).

"Morgen-etter-pille", post-kapital-pille.

To orale medisiner er tilgjengelige

  • Levonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • Ta senest 72 timer (tre dager) etter ubeskyttet samleie. Effekten avhenger av tidspunktet for inntaket. Jo senere inntaket er, desto lavere er effekten.
    • Virkningsmekanisme: undertrykkelse av den mitcykliske LH-bølgen. Dette forhindrer eller utsetter eggløsning (eggløsning). Etter at eggløsningen har skjedd, det vil si etter at befruktning har skjedd, er levonorgestrel ikke lenger effektiv. (Et nødprevensjon med to tabletter levonorgestrel med 0.75 mg hver, som skal tas med intervaller på 12 timer, selges ikke i Tyskland).
  • Ulipristalacetat 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): det er en progesteron reseptormodulator.
    • Ta opptil 120 timer (fem dager) etter ubeskyttet samleie.
    • Virkningsmekanisme: undertrykkelse av LH-bølge i opptil fem dager. Etter at eggløsning har skjedd, dvs. etter at befruktning har skjedd, er Ulipristal ikke lenger effektiv.

Merknad:

  • Begge nødstilfeller prevensjonsmidler ikke indusere abort blør. Derfor kan det ikke betraktes som en suksess. Hvis menstruasjon forblir fraværende i mer enn en uke etter forventet dato, a graviditetstest må utføres.
  • Tar under amming: begge preparatene går over i morsmelk. Derfor bør du amme før du tar dem.
    • Amming pause for
      • Levonorgestrel: 8 timer
      • Ulipristal: en uke

For nødprevensjon, den kobber IUD kan også brukes opptil 120 timer etter ubeskyttet samleie (se nødprevensjon (avlytting)). Det forhindrer implantering av det befruktede egget og kan etterlates intrauterint som prevensjonsmiddel hvis ønskelig. Hormonale spiraler (intrauterine enheter (IUDs), intrauterine systemer).

  • De hormonelle lUDene på markedet inneholder.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 mg (effektiv i opptil tre år)
      • 19.5 mg (effektiv i opptil fem år)
      • 52 mg (effektiv opptil fem år)

Implantater (prevensjonsstenger).

  • I Tyskland er et implantat med etonogestrel (3-keto-desogestrel) på markedet, som er effektivt i opptil tre år.
  • Utenfor Tyskland er det hormon implantater inneholder gestagener megestrolacetatnoretisteron, norgestrinon eller etonogestrel, som er effektive i en periode på 1-5 år, avhengig av gestagenet.

Injeksjoner (injeksjon i tre måneder).

  • Injeksjonen på markedet inneholder.
    • Medroksyprogesteronacetat ved 104 mg og er effektivt i opptil tre måneder
    • (ikke lenger på markedet er (medroksyprogesteronacetat 150 mg, noretisteronantat 200 mg).