Bezafibrat tilhører gruppen av fibrater. Bezafibrat er et lipidsenkende middel og sammen med statiner og nikotinsyre, er et viktig terapeutisk alternativ for behandling av forhøyet triglyserider spesielt, men også forhøyet kolesterol i noen tilfeller.
Hva er bezafibrate?
Bezafibrat (kjemisk navn: 2- (4- {2 - [(4-klorbenzoyl) amino] etyl} fenoksy) -2-metylpropionsyre), som klofibrat eller fenofibrate, er et derivat av fibrater. Fibrater er narkotika brukes til å behandle forhøyet blod lipider (høyt kolesterol). Bezafibrate brukes primært til å senke høye nivåer av triglyserider. Imidlertid kolesterol- senkende effekt i blod er bare noe uttalt, og det er derfor kolesterol senking er først og fremst sikret av legemiddelgruppen statiner. Den kolesterolsenkende effekten av bezafibrat er bare omtrent 10 til 25 prosent; følgelig er den største effekten mer sannsynlig i senking av triglyserider (omtrent 20 til 40 prosent). Forhøyede triglyserider er et stort problem fordi de på den ene siden er vanskelige å behandle, og på den andre kan de forårsake alvorlig hjerte- og karsykdom. Konsekvensene av forhøyede plasmanivåer av fett varierer fra aterosklerose til hjerte angrep og hjerneslag. statiner foretrekkes her fordi de kan reduseres sterkt lipider og dermed også redusere risikoen for sekundære sykdommer. I tillegg behandles fibrater bare som et andre valg og brukes hvis statin terapi er ikke effektiv hvis statiner ikke tolereres, eller hvis bare de triglyseridene er forhøyet, hvis senking er hovedeffekten av bezafibrat. Bezafibrate gis som en tablett eller kapsel som inneholder en hvit og uoppløselig krystallinsk pulver. Bezafibrat brytes ned ved å skilles ut i urinen etter at det er brutt ned til klofibrinsyre. Følgelig er dose bør justeres hos pasienter med utilstrekkelig nyre.
Farmakologiske effekter på kropp og organer
En reduksjon i konsentrasjon av triglyserider er den viktigste effekten av bezafibrat og andre fibrater. Nøyaktig hvordan dette oppnås er imidlertid ikke klart ennå. Ikke desto mindre er det sannsynlig at bezafibrat driver en såkalt PPARα eller peroksisomproliferatoraktivert reseptor. Noen studier viser at det også aktiverer PPARγ og PPARδ. PPARα er et protein som binder seg til DNA og endrer molekylære prosesser der som er viktige for lipidmetabolismen. For eksempel forårsaker det en økt reduksjon på LDL med 10 til 25 prosent. Dette kolesterolet kalles dårlig fordi det er avsatt i veggene på blod fartøy og forårsaker en betennelsesreaksjon der. Åreforkalkning er resultatet. Dessuten forårsaker bezafibrate en økning i HDL, som også kalles godt kolesterol. Det blir beskrevet som bra fordi det hjelper å samle opp kolesterolet som har blitt avsatt overalt og transportere det til leveren, gjennom hvilken den deretter skilles ut. I leveren, bezafibrate forårsaker også en lavere frigjøring av VLDL, som også inneholder kolesterol, men hovedsakelig triglyserider. En annen effekt er at bezafibrate aktiverer lipoprotein lipase, et triglyserid-nedbrytende enzym. Ved karveggene forårsaker bezafibrate en betennelsesdempende prosess. Bezafibrate virker i tillegg på galleblæren, der det øker litogenisiteten til galle, som betyr at risikoen for å utvikle seg gallestein økes.
Medisinsk bruk og bruk for behandling og forebygging.
Bezafibrate brukes til forhøyede plasmanivåer av triglyserider. Forhøyet blod lipider kan være medfødt på den ene siden, i så fall er det vanligvis en defekt i et enzym som er nødvendig for å bryte ned triglyserider. Dette tilstand er også kjent som primær familiær hypertriglyseridemi. På den annen side kan forhøyede blodlipider anskaffes (sekundære hypertriglyseridemi). Sistnevnte har forskjellige årsaker. For eksempel kan et forhøyet triglyseridnivå være forårsaket av legen som foreskriver narkotika som øker blodlipidene (for eksempel betablokkere, glukokortikoider, hormoner). Men en feil, fettrik kosthold kan også føre til en økning i triglyserider. Den metabolske forstyrrelsen diabetes kan også endre blodlipider negativt. De metabolsk syndrom (kvartett av: Glukose intoleranse, hypertensjon, nedsatt lipidmetabolisme og fedme) er også en mulig anvendelse av bezafibrate. Bezafibrate har en halveringstid på 2 timer og er tatt i form av tabletter or kapsler på 200 mg tre ganger daglig.
Risiko og bivirkninger
De skadevirkninger av bezafibrate er varierte. For eksempel inkluderer ikke-spesifikke effekter hevelse, problemer med puste, og elveblest, som kan forklares på grunn av en allergisk reaksjon av kroppen for å feste. Andre bivirkninger inkluderer feberen influensa-liknende følelse, og også atypiske effekter som hodepine, svimmelhet, bevissthetsendring, ereksjonsproblemer og verkende lemmer. Det er også gastrointestinale effekter som kvalme, oppkast og diaré, samt plutselig vektøkning. Nedsatt matlyst blir også ofte observert. I sjeldne tilfeller observeres muskelnedbrytning eller rabdomyolyse med bezafibrat. Pasienter lider av smerte, kramper og muskelsvakhet. Muskelnedbrytning kan også være forårsaket av statiner, og det er derfor disse ikke skal gis i kombinasjon med bezafibrat. En endring i blodtelling er også en ganske sjelden observert bivirkning. I tillegg øker bezafibrate litogenisiteten til galle, som øker risikoen for gallestein. Pasienter med leveren sykdom eller galleblæresykdom, samt nyreinsuffisiens pasienter eller gravide og ammende, bør ikke ta bezafibrat.
