Virkestoffet cisplatin tilhører den cytostatiske narkotika. Det brukes til å behandle ondartede kreftformer.
Hva er cisplatin?
cisplatin (cis-diammine dikloridoplatin) er et cytostatisk medikament som hemmer veksten av kreft celler. Legemidlet danner en uorganisk platinaholdig tungmetallforbindelse og har et kompleksbundet platinaatom. cisplatin er i form av oransje-gule krystaller eller en gul pulver. Det er vanskelig å oppløse seg i Vann. De cytostatiske effektene av platinakomplekser ble oppdaget ved et uhell på 1960-tallet. Den amerikanske kjemikeren Barnett Rosenberg (1926-2009) undersøkte hvilken effekt vekselstrøm hadde på bakteriearten Escherichia coli. For dette formålet brukte Rosenberg platinaelektroder. Eksperimentet avslørte celleveksthemmende effekter. Forskning avslørte at denne egenskapen ikke var resultatet av vekselstrømmen, men var på grunn av den sammensatte forbindelsen cis-diaminetrachloridoplatin (IV) som resulterte fra platinaelektrodene. Ytterligere eksperimenter bekreftet den veksthemmende effekten. Det var først i 1974 at cisplatin ble brukt for første gang i behandlingen av kreft. I en studie ved Indiana State University Hospital ble forbindelsen brukt til å behandle testikkelkreft. I det videre løpet resulterte legemidlet i positive behandlingssuksesser uten tilbakefall av kreft. I Tyskland ble cisplatin brukt under preparatnavnet Cis-GRY. I tillegg kom mange generiske legemidler inn på markedet.
Farmakologisk virkning
Cisplatin har egenskapen til å hemme produksjonen av genetisk materiale som DNA. I denne prosessen fester legemidlet seg uten å skille til alle DNA-byggesteinene og kryssbinder de enkelte trådene meningsløst. De Virkningsmekanismen antas å forekomme uavhengig av cellens livssyklus. I mindre grad forstyrrer cisplatin også produksjonen av proteiner som er av avgjørende betydning for cellen. På grunn av meningsløs tverrbinding av DNA-trådene, kan DNA-informasjonen bare leses feil eller ikke i det hele tatt. På denne måten hemmer cisplatin celledeling, noe som til slutt resulterer i ødeleggelse av dem. Cisplatin administreres intravenøst. Når stoffet distribueres, krysser det også blod-hjerne barriere. Organer der det cellegift fortrinnsvis akkumuleres, inkluderer tarmene, leveren, nyrer og mannlige testikler. Utskillelsen av cisplatin så vel som metabolittene skjer primært gjennom urinen. Resten utskilles av galle.
Medisinsk bruk og anvendelse
Som et enkelt middel eller sammen med andre cytostatika, administreres cisplatin for behandling av avansert kreft. Dette er sant selv om metastaser (dattersvulster) har allerede dannet seg som et resultat av svulsten. De vanligste indikasjonene inkluderer prostata kreft, testikkelkreft, blærekreft, spiserørskreft, hode og hals svulster, livmorhalskreft, eggstokkreft, lunge kreft, svart hud kreft, squamous cellekarsinom, bukspyttkjertelkreftog osteosarkom, som er ondartet bein svulst. Cisplatin administreres ved infusjon. I de fleste tilfeller er det kombinert med andre kjemoterapeutiske midler. Doseringen er vanligvis 15 til 20 milligram cisplatin per dag per kvadratmeter kroppsoverflate. Høyere doser, for eksempel 80 til 120 mg per kvadratmeter kroppsoverflate, er også mulig. Cisplatinbehandling av barn kan utføres i prinsippet. I dette tilfellet justerer legen dose til barnets kropp.
Risiko og bivirkninger
Bruk av cisplatin er ikke fri for bivirkninger. For eksempel forårsaker det cellegift ofte diaré, kvalmeog oppkast. Imidlertid kan denne ubehagelige bivirkningen kontrolleres relativt godt av administrasjon av moderne antiemetika. I tillegg har cisplatin en negativ effekt på organene som nyrene. Denne bivirkningen kan delvis motvirkes av cytobeskyttelsesmidlet amifostin. Andre vanlige bivirkninger inkluderer endringer i blod teller som mangel på hvite blodceller og blodplater, anemi (anemi), natrium mangel, feber, et overskudd av urinsyrehjertebank, hjertearytmier, en bremsing av hjerterytmen, blodforgiftning (sepsis), luftveisproblemer og betennelse av blodet fartøy På injeksjonsstedet. Av og til overfølsomhetsreaksjoner som rødhet av hud, elveblest, hudutslett eller kløe, hørselsforstyrrelser, smertefull hevelse i brystet, eggløsning lidelser, misdannelse hos menn sperm, magnesium mangel, og avleiringer av metall i tannkjøtt kan også forekomme. Hos eldre og barn får hørselsforstyrrelser noen ganger store proporsjoner. Fordi cisplatin kan forårsake alvorlige forstyrrelser i nyre funksjon, fremmer behandlende lege urinutskillelse. For å oppnå dette tilfører han to liter av en passende løsning til stoffet, samt et dreneringspreparat som mannitol. Cisplatin må ikke gis hvis pasienten er overfølsom overfor det aktive stoffet eller andre platinaholdige forbindelser. Det samme gjelder nyresvikt, dehydrering av kroppen, eksisterende hørselshemming og beinmarg dysfunksjon. Hvis pasienten også lider av nervedysfunksjon, må legen nøye avgjøre risikoen og fordelene med cisplatin terapi. Det cytostatiske legemidlet skal under ingen omstendigheter administreres under graviditet, da det kan ha fatale effekter på det ufødte barnet. I tillegg er det en risiko for senere kreft hos barnet. Av denne grunn, konsekvent prevensjonsmiddel målinger bør tas under behandlingen, som gjelder både kvinnelige og mannlige pasienter. I tillegg kan cisplatin føre til permanent ufruktbarhet. Kvinnelige pasienter må avstå fra å amme barnet sitt under terapi, som den aktive ingrediensen kan passere inn i morsmelk.
