Effekten av den første leverpassasjen
For at et peroralt administrert farmasøytisk middel skal kunne utøve dets effekter på virkningsstedet, må det vanligvis komme inn i det systemiske sirkulasjon. For å gjøre det, må det passere gjennom tarmveggen, leveren, og en del av sirkulasjonssystemet. Til tross for komplett absorpsjon i tarmen, den biotilgjengelighet av et medikament - dvs. den delen som når systemet sirkulasjon - kan reduseres til en relevant grad av det første leveren passasje. Dette fenomenet blir referert til som førstepass-effekten i leveren. Reduksjonen skyldes biotransformasjon av de aktive ingrediensene til metabolitter og eliminering inn galle. Førstegangs metabolisme blir ofte referert til leveren. Imidlertid noen eksempler på narkotika som metaboliseres i relevant grad allerede i tarmen slimhinne (i tarmceller) er dokumentert, for eksempel ciklosporin, midazolam, nifedipinog takrolimus. Høy førstegangsmetabolisme gjør et medikament utsatt for medikament interaksjoner, skadevirkninger, og intra- og interindividuelle forskjeller i effekt. Muntlig administrasjon kan ikke være mulig i det hele tatt. Alternative doseringsformer kan brukes til å omgå første gang. Disse inkluderer for eksempel suppositorier, sublingual tabletter, transdermale flekker, nesesprayog injiserbare stoffer. En aktiv ingrediens trenger ikke nødvendigvis å inaktiveres under biotransformasjon; det kan også metaboliseres til aktive metabolitter. Imidlertid blir førstegangseffekten ofte referert til inaktivering. Eksempler på midler med høyt førstegangsmetabolisme inkluderer kodein, ciklosporin, desipramin, dekstrometorfan, diklofenak, diltiazem, estradiol, lidokain, losartan, midazolam, nifedipin, omeprazol, propranolol, terbinafin og verapamil.
