Homocystinuri er navnet på en sjelden, genetisk metabolsk lidelse forårsaket av en enzymmangel og preget av forhøyet homocystein konsentrasjoner i blod. Som en del av tidlig og konsekvent terapikan homocystinuria vanligvis behandles godt.
Hva er homocystinuria?
Homocystinuria er navnet på en sjelden, genetisk aminosyre metabolisme lidelse som skyldes mangler i forskjellige enzymer involvert i metionin (essensiell aminosyre) metabolisme. homocystein og homocystin representerer nedbrytning og mellomprodukter av henholdsvis denne metabolske prosessen, og metaboliseres direkte videre hos friske individer. På grunn av tilstedeværelsen av defekt enzymer, er dette bare mulig i begrenset grad hos de som er rammet av homocystinuri, slik at konsentrasjon of homocystein i blod og homocystin i urinen økes. Den økte konsentrasjon av disse aminosyrer, som anses som giftige, kan føre å skade forskjellige organsystemer. Øyesykdommer (linseutvikling, nærsynthet, glaukom), skjelettendringer (osteoporose, marfanoid langvarig), skade på sentralen nervesystemet (mental og fysisk retardasjon, kramper, cerebrovaskulære forstyrrelser) og det vaskulære systemet (tromboembolisme, vaskulær okklusjon) er karakteristiske følgevirkninger av homocystinuri.
Årsaker
Homocystinuria skyldes en autosomal recessiv arvelig genetisk defekt som resulterer i mangel på forskjellige enzymer involvert i metionin metabolisme. Avhengig av det spesifikke enzymet og underprosessen til metionin metabolisme påvirket, tre former for homocystinuri utmerker seg. I den mer vanlige type I av homocystinuri, er det en mangel på enzymet cystation beta-syntase (CBS), som forstyrrer syntesen av cystein fra metionin. Som et resultat akkumuleres homocystein i blod (hyperhomocysteinemi) og homocystin akkumuleres i urinen (homocystinuria). Type II homocystinuri er preget av en mangel på 5,10-metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR), som regulerer metioninsyntese fra homocystein. Denne metabolske underprosessen blir tilsvarende forstyrret hos de som er berørt av type II, og i tillegg til akkumulering av homocystein i serum, kan den også føre til metioninmangel. Type III homocystinuria er preget av en kobalaminmangel (koenzym vitamin B12). Kobalamin er også involvert i metioninsyntese fra homocystein, så mangel kan også forårsake økt homocystein konsentrasjon i blod- og metioninmangel.
Symptomer, klager og tegn
Homocystinuria kan forekomme i en rekke former. Symptomene er varierte og varierer avhengig av livsfasen. Før fylte to år forekommer tegn på sykdommen bare i spesielt sjeldne tilfeller. Bortsett fra karakteristiske laboratoriefunn, er nyfødte med homocystinuria ikke bemerkelsesverdige. Vanligvis er homocystein-nivået i blodet betydelig forhøyet. Dette skader blodet fartøy, som på lang sikt kan føre til vaskulær forkalkning (aterosklerose) og assosierte embolier og tromboser. Som et resultat er forventet levealder for de berørte betydelig. Det mest slående symptomet på metabolsk lidelse i barndom er en prolaps av øyelinsen. Dette er ofte ledsaget av nærsynthet. Jo tidligere de første tegnene på sykdommen dukker opp, jo høyere er risikoen for psykomotorisk retardasjon (mental retardasjon), som er irreversibel. Hos de fleste berørte individer, osteoporose eksisterer allerede i barndom. Som et resultat blir ryggraden flat og deformeres gradvis. Det høye homocysteinnivået resulterer ofte i høy vekst og symptomer som kan ligne Marfan syndrom på overflaten. Disse inkluderer for eksempel tilstedeværelsen av en kylling og trakt brystet, en forskjøvet øyelins (lens luxation eller lens ektopi), glaukom, netthinneavløsning, og edderkoppfingeriness (arachnodactyly).
Diagnose og forløp
Forskjellige laboratorieanalyser brukes til å diagnostisere homocystinuri. Hvis det oppdages en økt homocystinkonsentrasjon og / eller redusert metioninkonsentrasjon (type II og III) under en urinalyse (f.eks. cyanid-nitroprusside test), kan dette indikere homocystinuri. Blodanalyse kan brukes til å bestemme konsentrasjonen av homocystein i serumet og til å diagnostisere hyperhomocysteinemi assosiert med homocystinuria. Diagnosen bekreftes av dyrking av celler fra en bindevev eller leveren vevsprøve, som tillater direkte påvisning av den underliggende genetiske defekten. Forløpet av homocystinuri kan variere fra person til person når det gjelder symptomer og følgevirkninger. Imidlertid med tidlig diagnose og tidlig igangsetting av terapi, homocystinuria har vanligvis et gunstig forløp så vel som en god prognose.
Komplikasjoner
Homocystinuria forårsaker primært alvorlige psykologiske symptomer som kan ha en ekstremt negativ innvirkning på pasientens liv og daglige rutine. I de fleste tilfeller en alvorlig personlighetsforstyrrelse oppstår, noe som er ledsaget av atferdsforstyrrelser. Spesielt hos barn kan disse lidelsene føre til alvorlige komplikasjoner. Som regel påvirkes pasienten av sosial ekskludering og trekker seg mer og mer ut av livet. Ikke sjelden forekommer depressive stemninger som et resultat. Videre er det klager i øynene, slik at for eksempel glaukom or nærsynthet kan utvikle seg. Likeledes ulike sykdommer i fartøy forekomme mye tidligere og kan dermed føre til begrensninger i bevegelse. Selve behandlingen fører vanligvis ikke til noen spesielle komplikasjoner og utføres ved hjelp av medisiner. Et positivt sykdomsforløp forekommer relativt raskt. Selv etter behandling er det i de fleste tilfeller ingen ytterligere klager. Forventet levealder reduseres ikke ved tidlig behandling. Psykologiske klager kan behandles støttende av en psykolog.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis symptomer som atferdsproblemer, trombose, eller utviklingsforsinkelser oppstår, er det absolutt behov for et besøk til legen. Tilsvarende tegn på osteoporose or arteriosklerose bør avklares på et tidlig stadium. En lege må bestemme årsaken til symptomene og om nødvendig starte behandlingen. Av denne grunn bør de nevnte symptomene avklares raskt. Personer med genetisk defekt er spesielt utsatt for utvikling av homocystinuria. Berørte individer bør konsultere tett med familielegen og informere ham eller henne om uvanlige symptomer. I utgangspunktet må klager som varer i mer enn noen få dager eller øker intensiteten over lengre tid, avklares. De karakteristiske tegnene på homocystinuria utvikler seg normalt snikende og blir ofte bare gjenkjent når irreversibel sykdom allerede har begynt. Dette gjør det enda viktigere å gjenkjenne de tidlige symptomene og få dem behandlet. Mennesker som merker fysiske eller mentale endringer i seg selv eller andre som kan være relatert til metabolske forstyrrelser, bør snakke til huslegen så snart som mulig. Andre kontakter inkluderer spesialister i indremedisin eller en spesialklinikk for arvelige sykdommer.
Behandling og terapi
Terapi for homocystinuri avhenger av den underliggende sykdomstypen eller enzymdefekten og er rettet mot å redusere og eliminere den forhøyede konsentrasjonen av giftig homocystein. Dermed behandles type I av homocystinuria med pyridoksin (vitamin B6) hvis det er gjenværende aktivitet av det defekte enzymet. Stoffet øker enzymaktiviteten og senker homocystein-konsentrasjonen i blodet. Cirka 50 prosent av de som er rammet av denne typen reagerer veldig bra på oral behandling med høye doser vitamin B6. I tillegg er et lavmetionin og cystin-rik kosthold anbefales for å støtte terapi. Hvis det er gjenværende enzymaktivitet i type II og III av homocystinuri, hvor metioninsyntese fra homocystein er svekket, blir det forsøkt å begrense forringelsen med kobalaminpreparater (vitamin B12). I begge former for homocystinuri, a kosthold rik på metionin er indikert. I tillegg, folsyre, som også har en positiv effekt på aktiviteten til den defekte 5,10-metylentetrahydrofolatreduktase, så vel som metionin og betain, brukes terapeutisk i type II. Støttende antikoagulant narkotika (acetylsalisylsyre) brukes til å forhindre vaskulære sykdommer som trombose og emboli.
Utsikter og prognose
Ved tidlig diagnose og intensiv terapi er prognosen for homocystinuri vanligvis gunstig. Selv om sykdommen ikke er helbredelig fordi den er en genetisk defekt, er det imidlertid mulig å redusere konsentrasjonen av homocystein og metionin, noe som reduserer sannsynligheten for utviklingsforstyrrelser og komplikasjoner, innenfor rammen av behandlingen. Graden av uttrykk for homocystinuri kan variere. Det er former for sykdommen som i utgangspunktet er iøynefallende og som også har et mildt forløp. Imidlertid er det også en større risiko for å utvikle seg arteriosklerose, tromboser, embolier, hjerte angrep og hjerneslag i en alder av 20 eller 30. Imidlertid, hvis homocystein-konsentrasjonen allerede er veldig høy i barndommen, er det stor risiko for fysiske og psykiske utviklingsforstyrrelser hos barnet uten intensiv behandling. Mental retardasjon kan allerede komme til syne i de to første leveårene. Ofte lider også berørte barn av osteoporose. Hos opptil 70 prosent av ubehandlede barn utvikler det seg øyeproblemer, som finner sitt tydeligste uttrykk i en prolaps av øyelinsen. Ytterligere konsekvenser for øynene kan omfatte glaukom, ekstrem nærsynthet, netthinneavløsning og blindhet. I tillegg, hvis alvorlige former for sykdommen behandles for sent eller ikke i det hele tatt, trombose og emboli utvikle seg hos 30 prosent av alle pasienter under 20 år.
Forebygging
Fordi homocystinuria er en genetisk sykdom, kan den ikke forhindres. Tidlig initiering av terapi kan imidlertid forhindre eller begrense følgene av homocystinuri. I tillegg kan de berørte få testet sitt ufødte barn for homocystinuri som en del av prenatal diagnostikk (fostervannsprøve). Søsken til berørte individer anbefales også å bli testet for homocystinuri.
Følge opp
Avhengig av hvilken type enzymdefekt som er årsakssammenheng for den metabolske forstyrrelsen, er det en hel rekke målinger er nyttige og nødvendige som en del av oppfølgingen av homocystinuria. Ved homohystinuri type I, må pasienten følge a vitamin-rik kosthold å følge medisinske administrasjon av vitamin B6. Vitamin B6 øker aktiviteten til det defekte enzymet og fører derfor til en lavere konsentrasjon av homocystein i blodet. Dietten må følges permanent for å opprettholde denne effekten. Det samme gjelder inntak av mat som er rik på cystin og lite metionin. I homocystinuria type II må dietten også fortsette for å oppnå langtidseffekter. I tillegg regelmessig fremgang overvåking gjelder under oppfølging. Legen må sjekke aktiviteten til de berørte enzymene og justere behandlingen om nødvendig. Siden homocystinuri generelt ikke er en alvorlig sykdom, er medisinske kontroller med intervaller på tre til seks måneder tilstrekkelig. Ved alvorlige lidelser, bør en spesialist konsulteres månedlig etter fullført behandling. I tillegg må man være oppmerksom på uvanlige symptomer, da stoffskiftesykdommen kan forårsake andre sykdommer på lang sikt som krever behandling.
Hva du kan gjøre selv
Avhengig av hvilken type enzymdefekt som ligger til grunn for homocystinuri og behandlingen som legen bruker, kan pasienter gjøre noen få ting selv for å lindre symptomene. Først av alt, en diett rik på cystin er viktig. Den berørte personen bør konsumere hovedsakelig ris, nøtter, soyabønner og havreprodukter. Den aktive ingrediensen finnes også i vannmeloner, solsikkefrø og grønn te. Legen vil også foreskrive vitamin B12 kosttilskudd for å begrense nedskrivningen. Den berørte personen kan støtte disse målinger ved å jobbe med en ernæringsfysiolog for å lage en diettplan rik på metionin og implementere den konsekvent. Matvarer med høyt proteininnhold som egg eller kjøtt bør unngås. Mat med lite protein er tillatt, inkludert frukt, grønnsaker og pasta med lite protein, brødskiver, eller mel fra spesialforretninger. Denne dietten bør også støttes med forskjellige B vitaminer i tillegg til folsyre. Etter tilstand har løst seg, bør pasienten ha ytterligere kontroller. Homocystinuria er en livslang sykdom som krever regelmessig evaluering i et spesialisert behandlingssenter. Gjennom nær overvåking, kan problemer med stoffskiftet oppdages og behandles på et tidlig stadium før komplikasjoner oppstår.
