Imatinib er en tyrosinkinasehemmer som primært brukes til å behandle kronisk myeloid leukemi. Det oppnår gode resultater i behandlingen av kronisk myeloid leukemi mens du tolereres godt. Dens bruk i andre maligniteter er også mulig.
Hva er imatinib?
Imatinib (handelsnavnet Gleevec) er et medikament i tyrosinkinasehemmergruppen som brukes til å behandle kronisk myeloid leukemi, ondartede svulster i mage-tarmkanalen og andre maligniteter. Den kjemiske molekylformelen til imatininb er C29H31N7O.
Farmakologisk virkning
Kronisk myeloid leukemi er forårsaket av det såkalte Philadelphia-kromosomet, en genetisk endring. I Philadelphia-kromosomet er det en translokasjon av genetisk materiale fra kromosom 9 og kromosom 22. Som et resultat av denne translokasjonen er gen for det naturlige enzymet tyrokinase-ABL på kromosom 9 "smelter" sammen med fragmentet av BCR-genet på kromosom 22. Cellene muterte som et resultat produserer et såkalt fusjonsprotein BCR-ABL i stedet for tyrosinkinase ABL. BCR-ABL er en mer aktiv tyrosinkinase sammenlignet med ABL. Denne BCR-ABL fører til ukontrollert spredning av hvitt blod celler (leukocytter) og er betydelig involvert i utviklingen av kronisk myeloide leukemi. Imatinib har en hemmende effekt på aktiviteten til tyrosinkinase og undertrykker dermed den patologiske økte spredning av den muterte blod stamceller. Stoffet administreres oralt i form av en tablett; imatinib mesilat, et salt, brukes medisinsk. Målet med behandlingen er å redusere den patologiske celleklonen så mye som mulig. Normalisering av blod antall oppnås hos mer enn 95% av pasientene som ble behandlet med imatinib kronisk myeloide leukemi.
Medisinsk anvendelse og bruk
Stoffet brukes hovedsakelig til behandling av kronisk myeloid leukemi, som nevnt ovenfor. Imidlertid er det også effektivt mot en rekke andre kreftformer. For eksempel er det også angitt i akutt lymfoblastisk leukemi, hypereosinofilt syndrom, forskjellige svulster i hud, ondartede svulster i mage-tarmkanalen, aggressiv mastocytose og visse myeloproliferative lidelser. Ved kronisk myeloid leukemi, en neoplastisk sykdom i det hematopoietiske systemet, er det økte umodne former for leukocytter i blodet på grunn av patologisk økt spredning av leukocytter i blodet og hematopoietisk beinmarg. Kronisk myeloid leukemi skyldes en (genetisk) forstyrrelse av de hematopoietiske (bloddannende) stamcellene som finnes i beinmarg. Av denne grunn tilhører kronisk myeloid leukemi gruppen av myeloproliferative svulster. Årsaken til sykdommen er endring og påfølgende spredning av en enkelt multipotent hematopoietisk stamcelle. I nesten alle tilfeller skyldes denne endringen Philadelphia-kromosomet, som allerede er beskrevet. Roman narkotika fra gruppen av tyrosin kinasehemmere, som inkluderer imatinib, har betydelig forbedret prognosen for kronisk myeloid leukemi. Terapi med tyrosin kinasehemmere er et svært effektivt behandlingsalternativ med relativt få bivirkninger og regnes som målrettet terapi. Overlevelsesraten har økt kraftig med innføringen av tyrosin kinasehemmere. Når det ikke var noen terapeutiske alternativer for kronisk myeloid leukemi, var median overlevelsestid for pasienter mellom tre og fire år. Kronisk myeloid leukemi var sykdommen med den verste prognosen fra gruppen av myeloproliferative svulster. Introduksjonen av hydroksykarbamid, et cytostatisk middel, økte denne medianoverlevelsen til fire og et halvt år. interferon førte til en ytterligere økning i median overlevelse til omtrent fem og et halvt år. Nå anses behandling med tyrosinkinasehemmere som standard terapi. Den 5-årige overlevelsesraten med imatinib-behandling er over 90%. Oppfølgingstiden for pasienter behandlet med imatinib er nå mer enn 10 år; “median overlevelse” er ennå ikke etablert. Dette antyder at den er veldig signifikant høyere enn median overlevelse av tidligere brukte terapier (med hydroksykarbamid og interferon).
Risiko og bivirkninger
Imatinib tolereres generelt godt. Derimot, diaré, oppkast, magesmerter, kvalmefordøyelsesbesvær, tretthet, hodepine, ødem, vektøkning, muskler kramper, muskelverk, leddsmerter, hudutslett, bein smerter, og endringer i blodtall kan forekomme. Imatinib er kun kontraindisert i tilfeller av overfølsomhet eller intoleranse mot imatinib. Imatinib bør ikke tas samtidig med paracetamol, fordi det hemmer glukuronidering (binding til glukuronsyre under metabolismen) av paracetamol. Videre påvirkes visse underenheter av cytokrom P450, noe som kan føre til interaksjoner med andre narkotika.
