Klonidin er et sympatomimetisk middel i imidazolin-gruppen. Det brukes hovedsakelig til å behandle arteriell hypertensjon (høyt blodtrykk). På grunn av alvorlige bivirkninger regnes det som et reserveterapeutisk middel.
Hva er klonidin?
Dopet klonidin er et sympatomimetikum som tilhører gruppen av imidazoliner. Det kan brukes til å behandle hypertensjon, for å hjelpe til uttak av narkotika, som en del av den såkalte klonidin inhiberingstest, i hypertensiv krise, mot kronisk åpen vinkel glaukom, Og for sedasjon. I begrenset grad kan den også brukes i sedasjon og analgesi. Imidlertid, på grunn av relativt alvorlige bivirkninger, brukes den nå bare som et reserveterapeutisk middel i behandlingen av hypertensjon og i uttak av narkotika.
Farmakologisk handling
I klonidin kan flere virkningsmekanismer skilles ut som stoffet virker på. Den ene er aktivering av presynaptiske α2-adrenoreseptorer, og i tillegg aktivering av postsynaptiske α2-adrenoreseptorer, samt inhibering av adrenalin frigjøring i binyrene. Klonidin binder seg til presynaptiske α2-adrenoreseptorer begge i sentralen nervesystemet og i periferien. Denne bindingen resulterer i redusert frigjøring av noradrenalin via G-proteinkoblet signalkaskade. Denne reduserte utgivelsen av noradrenalin resulterer i en reduksjon i sympatisk tone. Videre aktiverer klonidin også postsynaptiske α2-adrenoreseptorer. Dette skjer spesielt i regionen av nucleus tractus solitarii, bryterstedet for baroreseptorrefleksen (respons på endringen i blod trykk utløst av baroreseptorene). Den nevnte inhiberingen av adrenalin frigjøring i binyremedaljen, sammen med stimulering av sentrale imidazolinreseptorer, fører til ytterligere forbedring av den symfatiskolytiske effekten. Klonidin utøver en effekt selv ved svært lave doser på noen få mikrogram. Plasmahalveringstiden er omtrent ni til elleve timer, og LD50 dose er 108 mg-kg ^ -1 når den administreres oralt til mus. Det metaboliseres delvis i leveren; imidlertid 65% av stoffet utskilles uendret av nyre. Klonidin kan administreres peroralt i form av en tablett eller intravenøst. Clonidine krysser blod-hjerne barriere og går inn i morsmelk. De biotilgjengelighet er omtrent 75%. De volum of distribusjon er 2 l-kg ^ -1.
Legemiddelbruk og påføring
Klonidin kan brukes til å behandle følgende tilstander: arteriell hypertensjon; ildfast svangerskapshypertensjon; hypertensiv krise; kronisk åpen vinkel glaukom; migrene; opioid abstinenssyndrom; alkoholuttak syndrom; og postoperativ skjelving. På grunn av høye bivirkninger brukes klonidin hovedsakelig som et terapeutisk reservemiddel i kombinasjon terapi for behandling av arteriell hypertensjon, samt for støttende behandling av abstinenssyndromer. Samlet sett er følgende effekter til stede: Reduksjon av blod trykk, reduksjon av hjerte rate, reduksjon av sympatisk tone i tilbaketrekning, sedasjon (mild), og smerte lettelse. Hovedapplikasjonen av klonidin - terapi av arteriell hypertensjon - dateres tilbake til en ganske tilfeldig oppdagelse på 1960-tallet. Ulike stoffer, inkludert klonidin, ble testet for deres evne til å avkoble neseslimhinne. I løpet av disse testene har den kraftige reduksjonen i hjerte rate og senking av blodtrykk sto ut. Disse effektene ble deretter utnyttet terapeutisk av det medisinske samfunnet. Klonidin ble således hovedsakelig et terapeutisk middel for arteriell hypertensjon. Seinere, beroligende middel og smertestillende effekter ble også observert i dyreforsøk. Det skal imidlertid bemerkes at klonidin har relativt sterke bivirkninger, og av denne grunn bør andre midler med færre bivirkninger foretrekkes.
Risiko og bivirkninger
De alvorlige bivirkningene som allerede er nevnt, har form av tørr munn, forstoppelse, redusert spytt og magesaftproduksjon, tretthet, deprimert humør, bedøvelse og impotens. Klonidin skal ikke brukes sammen med diuretika, hypnotika, vasodilatatorer, eller alkohol, som disse stoffene føre til en økning i effekten av klonidin. Også når du tar nevroleptika, klonidin bør ikke brukes. Etter intravenøs påføring, en første økning i blodtrykk Clondin bør ikke brukes hvis overfølsomhet (allergi) til klonidin er kjent. Andre kontraindikasjoner inkluderer bihuleknute syndrom, bradykardi (hjerte hastighet under 50 / minutt), endogen depresjon, viss hjertearytmier, koronar arterien sykdom, akutt hjerteinfarkt, avansert arteriell okklusiv sykdom (CAD), Raynauds syndrom, trombangiitis obliterans, cerebrovaskulær insuffisiens, nyreinsuffisiens og forstoppelse. Klonidin er også kontraindisert under graviditet og amming.
