Kostmann syndrom er en medfødt og alvorlig nøytropeni preget av fravær av nøytrofile granulocytter. Uten disse komponentene i immunsystem, pasienter med syndromet er langt mer utsatt for infeksjon enn gjennomsnittet. Langsiktig administrasjon av G-CSF kan betraktes som et terapeutisk tiltak.
Hva er Kostmann syndrom?
En delmengde av hvitt blod celler er kjent som nøytrofile granulocytter. Disse leukocytter er en del av det uspesifikke og medfødte immunsystem og er involvert i både fagocytose og eksocytose av granuler. Tilsvarende, nøytrofile granulocytter svelg og fjern større ekstracellulære partikler. De utskiller også fremmede stoffer og forurensninger og utfører dermed viktige oppgaver i det immunologiske forsvaret mot patogener. Kostmann syndrom er et symptomkompleks forårsaket av fraværende nøytrofile granulocytter. Sykdommen eksisterer fra fødselen og har en genetisk årsak. Syndromet ble først beskrevet på 20-tallet av den svenske legen Kostmann. Tilfellet med den første beskrivelsen tilsvarte en familie der seks barn ble rammet av sykdommen. Kostmann kalte syndromet infantilt genetisk agranulocytose på den tiden. Navnet Kostmann syndrom ble senere adoptert til ære for den første beskriveren. Kostmann syndrom tilhører gruppen nøytropenier. Som sådan er reduksjoner av nøytrofile granulocytter oppsummert. Innenfor nøytropenier regnes Kostmann syndrom som en alvorlig og medfødt form assosiert med redusert motstand mot infeksjon.
Årsaker
Som en medfødt nøytropeni har Kostmann syndrom et genetisk arvelig grunnlag. Det er mindre enn ett tilfelle for hver 300,000 nyfødte. Symptomkomplekset blir derfor beskrevet som ekstremt sjelden. Imidlertid var Kostmann selv i stand til å oppsummere faktorer i de undersøkte sakene som taler for et arvelig grunnlag. Den mest avgjørende faktoren i denne sammenhengen er det faktum at familien studert av Kostmann hadde ikke mindre enn seks barn med symptomkomplekset. Senere tilfeller av syndromet har også vist at arvelighet av sykdommen ofte resulterer i flere tilfeller i samme familie. Bare noen få tilfeller var isolerte sporadiske tilfeller. Den tyske barnelege Klein identifiserte årsakssammenheng gen for Kostmanns syndrom godt etter Kostmanns første beskrivelse. Dette gen er HAX 1, som er påvirket av en mutasjon hos pasienter med syndromet, og forstyrrer den etablerte prosessen i celler. Den identifiserte gen regulerer apoptose og dermed programmert celledød. Av denne grunn resulterer mutasjon av genet i en alvorlig begrensning relatert til myelopoiesis og dermed modning av hvitt blod celler.
Symptomer, klager og tegn
Pasienter med Kostmann syndrom lider av infeksjoner langt oftere enn gjennomsnittet på grunn av mangel på nøytrofile granulocytter. På grunn av denne immundefekten blir Kostmann syndrom tydelig i de fleste tilfeller kort tid etter fødselen. Noen dager etter fødselen, spredte seg raskt og spesielt alvorlige infeksjoner med bakterier patogener ofte forekommer. I de fleste tilfeller dannes også abscesser. Etter det andre leveåret, tilhørende symptomer som erosiv gingivitt or aggressiv periodontitt utvikler seg ofte i munnhule av pasienten. Fever er et vanlig ledsagende symptom på disse prosessene. Noen av de berørte lider også av osteoporose. I hvilken grad det er en sammenheng mellom de to sykdommene er ennå ikke avklart. Pasientenes svake forsvar kan også manifestere seg som generell svakhet og slapphet, som bare blir toppet av den nevnte følsomheten for infeksjoner.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnose for Kostmann syndrom stilles ved laboratorietesting. Ved laboratoriediagnose manifesterer Kostmann syndrom seg som alvorlig nøytropeni. For å bekrefte mistanken om syndromet, kan en molekylær genetisk undersøkelse finne sted, som gir bevis for mutasjonen av genet HAX 1 og dermed bekrefter den mistenkte diagnosen. Pasienter med Kostmann syndrom anses nå å ha en gunstig diagnose. Imidlertid har denne korrelasjonen bare vært sant siden oppdagelsen av antibiotika terapi. Før dette gjennombruddet var syndromet forbundet med en ugunstig prognose og for det meste dødelig forløp.
Komplikasjoner
På grunn av Kostmanns syndrom, rammes enkeltpersoner vanligvis av en sterkt svekket immunsystem. Infeksjoner og betennelser forekommer oftere, slik at livskvaliteten til de berørte blir betydelig redusert som et resultat. Helbredelsen av sår er også begrenset og forsinket av Kostmanns syndrom. Det er ikke uvanlig at syndromet gjør det føre til dannelsen av abscesser. De som rammes lider ofte av feber og er dermed også begrenset i hverdagen. Spesielt hos barn kan Kostmann syndrom føre begrensninger i utviklingen og forsinke den betydelig. I de fleste tilfeller er det også en generell svakhet og en betydelig redusert evne til å takle stresset. De som er rammet virker ofte slitne og slitne og tar ikke lenger en aktiv del i hverdagen. Behandling av Kostmanns syndrom skjer ved hjelp av antibiotika og andre medisiner. Ingen spesielle komplikasjoner eller klager oppstår. Imidlertid er berørte individer også avhengige av beinmarg transplantasjon for å fullføre behandlingen. Pasientens forventede levealder forblir uendret hvis behandlingen lykkes. Det er imidlertid ikke uvanlig at foreldrene til de berørte lider av psykologiske symptomer eller depresjon og krever også psykologisk støtte.
Når skal man gå til legen?
Kostmann syndrom kan ennå ikke behandles kausalt. Likevel, den tilstand må avklares og behandles på et tidlig stadium for å unngå senkomplikasjoner. Foreldre som merker abscesser, går igjen feber, og andre tegn på Kostmann syndrom hos barnet deres, er best å konsultere barnelege umiddelbart. Hvis andre symptomer utvikler seg, som f.eks gingivitt or periodontitt, medisinsk råd er også nødvendig. Hvis det er tegn på osteoporose, må en spesialist konsulteres. Siden sykdommen er en enorm byrde for barna, er det også alltid nødvendig med fysioterapeutisk behandling. Allmennlegen kan henvise foreldrene til en spesialist og, om nødvendig, også involvere en psykolog. Dette er spesielt nødvendig i tilfelle alvorlige sykdommer, da disse også krever mye styrke fra de pårørende. Hvis barnet mister bevisstheten eller får en alvorlig infeksjon, må legen tilkalles. Det samme gjelder ved fall på grunn av et svakhetsangrep. I alle fall krever Kostmann syndrom øyeblikkelig avklaring og behandling av legen. Noen depresjon og personlighetsendringer må behandles av en terapeut.
Behandling og terapi
Årsaksbehandling er foreløpig ikke tilgjengelig for Kostmann syndrom. Imidlertid er kausale terapeutiske veier for genetiske mutasjoner nå gjenstand for medisinsk forskning. Dermed genet terapi behandlingsveier kan eksistere i fremtiden. Hittil har syndromet blitt behandlet hovedsakelig symptomatisk. Ved akutte infeksjoner, antibiotika behandling gis for å sette patogener ute av handling. Som en langsiktig terapi, kan pasienter med Kostmann syndrom behandles med G-CSF. Dette er en stimulerende faktor for granulocyttkoloni. Dette peptidhormonet er et cytokin og produseres av forskjellige vev i menneskekroppen. G-CSF viser hovedsakelig en stimulerende effekt på dannelsen av granulocytter, som finner sted i beinmarg. På lang sikt, beinmarg transplantasjon kan betraktes som et terapeutisk alternativ for de som er rammet av Kostmann syndrom. Dette transplantasjon foregår enten gjennom stamcelleinnsamling fra benmargsdonasjon, perifert blod stamcelledonasjon, eller navlestreng bloddonasjon. Benmargstransplantasjon hos immunkompromitterte pasienter har imidlertid en høy risiko for infeksjon, for eksempel infeksjon med cytomegalovirus, pneumokokker eller gastrointestinale infeksjoner. I tillegg kan avvisningsreaksjoner forekomme. Av disse grunner må legen nøye avveie risikoen og fordelene ved transplantasjon i hvert enkelt tilfelle. For eksempel, hvis pasientens situasjon er stabil på grunn av langvarig behandling med G-CSF, overgår risikoen for transplantasjon fordelene som den enkelte ville ha.
Utsikter og prognose
Kostmann syndrom er en genetisk lidelse. Siden leger og leger ikke har lov til å endre genetikk av mennesker på grunn av lovkrav, står de overfor et begrenset omfang av tiltak når det gjelder å tilby Helse omsorg for den berørte personen. Pasienter må søke medisinsk behandling gjennom hele livet hvis de ønsker å oppnå en endring i deres Helse tilstand. Hvis gitte medisiner avbrytes eller doseringen endres i løpet av livet og uten konsultasjon fra legen, vil en øyeblikkelig forverring av tilstand og en økning i klagene kan forventes. I samarbeid med den behandlende legen kan det svekkede immunforsvaret stabiliseres. Selv om en kur ikke forekommer, kan ulike klager minimeres. Følgende symptomer behandles i tillegg symptomatisk over en levetid. Disse kan føre til komplikasjoner. i tillegg administrasjon medisinering er forbundet med bivirkninger og risiko. Hvis lege og pasient bestemmer seg for å transplantere benmargen basert på den generelle situasjonen, er utsiktene for senere Helse utvikling forbedres. Likevel er prosedyren vanskelig og forbundet med mange komplikasjoner. I tillegg til avvisningsreaksjoner av organismen og en lengre ventetid for en passende giver, kan det være ytterligere betydelige svekkelser av livskvaliteten så vel som velvære.
Forebygging
Fordi Kostmann syndrom er en medfødt lidelse og den faktiske årsaken til den årsaksmutasjonen av HAX 1 ennå ikke er bestemt, kan symptomkomplekset ikke forhindres.
Følge opp
Alternativene for oppfølging av Kostmann-syndrom viser seg som regel å være relativt vanskelige, siden det er en genetisk sykdom som ikke kan helbredes i prosessen. Imidlertid bør en lege konsulteres på et veldig tidlig stadium, slik at ingen ytterligere komplikasjoner eller klager kan oppstå, siden denne sykdommen vanligvis ikke kan helbredes alene. I tilfelle et ønske om å få barn, skal den berørte personen få utført en genetisk undersøkelse og rådgivning slik at selve syndromet ikke kan forekomme igjen hos etterkommerne. I mange tilfeller er de som er rammet av Kostmanns syndrom, avhengige av å ta antibiotika. Legens instruksjoner bør alltid følges, og oppmerksomhet bør rettes mot riktig dosering og regelmessig bruk. Videre er regelmessige kontroller og undersøkelser av en lege viktig for å oppdage ytterligere skade på Indre organer på et tidlig stadium. De som er rammet av Kostmanns syndrom, bør være spesielt forsiktige med å beskytte seg mot infeksjoner og andre plager. I noen tilfeller, til tross for behandling, er forventet levealder for den berørte personen med denne sykdommen redusert.
Hva du kan gjøre selv
I de fleste tilfeller er pasienter med Kostmann-syndrom avhengige av livslang terapi, så selvhjelp er vanligvis ikke et alternativ. Klagene til det svekkede immunforsvaret kan være relativt godt begrenset av narkotika i dette tilfellet, slik at sykdommer og infeksjoner forekommer sjeldnere. Imidlertid kan disse klagene også unngås med enkel hygiene målinger. Bruk av varme klær om vinteren kan også forhindre hyppige sykdommer. Siden de berørte ofte lider av tretthet eller generell svakhet, spesielt barn trenger mye sengeleie og må ta vare på kroppen sin. Dette kan forhindre sykdom og komplikasjoner, spesielt i barndom. Å snakke med andre mennesker som er rammet av syndromet kan også hjelpe mot psykologiske plager eller depresjon. Hos ungdom eller barn kan sykdommen føre til mobbing eller erting, slik at terapi også kan utføres i dette tilfellet. Som regel kan imidlertid symptomene begrenses veldig godt ved hjelp av medisiner, slik at det heller ikke er redusert forventet levealder hos pasienten. Dessverre kan ikke Kostmann-syndrom forebygges.
