Uterine Cancer (Endometrial Carcinoma): Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Endometriumkarsinom er et ondartet svulst (ondartet svulst) i epiteldelen av endometrium (foring av livmor). Det skilles mellom to typer:

  • Østrogenassosiert type I karsinom [østrogen og / eller progesteron reseptorer: vanligvis positive].
  • Østrogenuavhengig type II karsinom [østrogen og / eller progesteron reseptorer: hovedsakelig negativ eller svakt positiv]

Type I

Østrogenassosiert type I-karsinom (90% av alle endometriecarcinomer) tilhører histopatologisk til endometrioid adenokarsinomer (muligens med en plateepitel). Kontinuerlig stimulering med endogent eller eksogent østrogener fører til økt spredning ("rask vekst") av endometrium dvs. til hyperplasi ("overdreven celleformasjon") og muligens til ondartede ("ondartede") endrede celler via atypisk endometriehyperplasi. Denne mekanismen forverres av fravær av gestagener. Pasientens alder: 55-65 år. Endometriehyperplasi er delt inn som følger:

  • Enkel hyperplasi (karsinomrisiko <1%).
  • Kompleks hyperplasi uten atypia (karsinomrisiko ca. 2%).
  • Kompleks hyperplasi med atypia (karsinomrisiko ca. 30%).

Typiske sykdommer som fører til dette karsinom via atypisk endometriehyperplasi er fedme og anovulatoriske sykluser (f.eks. PCO-syndrom) eller bruk av partielle østrogenagonister (f.eks. tamoxifen) eller østrogen hormonbehandling. (Den tidligere nomenklaturen for endometriehyperplasi - "høygradig eller atypisk adenomatøs hyperplasi" - er foreldet.) Atypisk endometriehyperplasi betraktes som en precancerøs tilstand (vevsendring eller en svulst som er en mulig forløper for kreft) av endometrioid adenokarsinom (type I karsinom)

Type II

Omtrent 10% av endometriecarcinomer tilhører østrogenuavhengig type II karsinom. Dette hører histopatologisk til de serøse eller klare cellekarsinomene, som per definisjon er klassifisert som dårlig differensiert. Det oppstår vanligvis fra endometrieintraepitelial karsinom (EIC) i det atrofiske endometrium ("Atrophied" endometrium). Pasienter med type II karsinom er vanligvis eldre, vanligvis slanke, og har dermed ikke risikofaktorer av østrogendominans. Risikofaktorer for type II karsinom er alder og tidligere radiatio (strålebehandling) av livmor (f.eks. på grunn av livmorhalskreft). Pasientens alder: 65-75 år. Karsinom in situ (Tis) av endometrium betraktes som en precancer av type II serøs klarcellekreft. Merk: Type II endometrie karsinomer, i motsetning til type I endometrie karsinomer, har en veldig dårlig prognose selv i tidlige svulstfaser.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre (positiv familiehistorie angående livmorkreft og / eller tykktarmskreft / kolorektal kreft)
    • HNPCC syndrom (engl. Arvelig ikke-polypose kolorektal kreft; arvelig kolorektal kreft uten polypose, også kjent som “Lynch syndrom“) - genetisk lidelse med autosomal dominerende arv; i tillegg til den økte risikoen for tidlige kolorektale karsinomer (karsinomer i kolon (tarmen) og rektum (endetarm)), er det mer sannsynlig at mutasjonsbærere utvikler endometrie- og ovariecarsinomer (kreft av endometrium og eggstokker). Merk: Median risiko for å utvikle endometrie kreft i slike tilfeller er det omtrent 45 år.
    • Det anslås at omtrent 5-10 prosent av alle pasienter med kreft i endometri har økt genetisk risiko. En økt risiko eksisterer hvis en kvinne tidligere har hatt kolon kreft eller brystkreft (brystkreft; BRCA gen).
  • Alder - eldre alder (for type II kreft i endometrium).
  • Sosioøkonomiske faktorer - høy sosioøkonomisk status.
  • Hormonelle faktorer
    • Tidlig menarche (første menstruasjon)
    • Hyppige syklusavvik [spesielt anovulatoriske sykluser / sykluser uten eggløsning].
    • Nulliparitet (barnløshet)
    • Lang levetid med menstruasjonsblødning / sent menopause (siste menstruasjon).

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Matvarer som inneholder akrylamid (gruppe 2A kreftfremkallende) - dette er metabolisk aktivert til glysidamid, en genotoksisk metabolitt; en sammenheng mellom eksponering for akrylamid og risiko for endometrie karsinom (type I karsinom) har blitt demonstrert for pasienter som verken er røykere eller har tatt p-piller
    • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Fysisk aktivitet
    • “Hyppige sitters” (66% høyere risiko ved å sitte mens du ser på TV; 32% økning i risiko for total sittetid)
  • Psykososial situasjon
    • Nattarbeid
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme), fedme.
    • Økning i BMI (kroppsmasseindeks) med 5 kg / m2 øker risikoen med en pårørende 59
    • Fedme er assosiert med tidligere alder ved diagnose av kreft i endometrioid

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Atypisk endometriehyperplasi (patologiske endringer i endometrium, med atypiske endringer på mobilnivå), som i omtrent en tredjedel av tilfellene utvikler seg til endometriecarcinom
  • Diabetes mellitus (diabetes).
  • Infertilitet
  • Leverdysfunksjon
  • Brystkreft (brystkreft)
  • Metabolsk syndrom - klinisk navn på symptomkombinasjonen fedme (overvekt), hypertensjon (høyt blodtrykk), økt fasten glukose (fastende blod sukker) Og faste insulin serumnivåer (insulinresistens) og lipidmetabolismeforstyrrelse (økt VLDL triglyserider, redusert HDL kolesterol). Videre kan en koagulasjonsforstyrrelse (økt tendens til koagulering), med økt risiko for tromboembolisme ofte oppdages.
  • Østrogen- og androgenproduserende svulster.
  • PCO syndrom (polycystisk ovariesyndrom eller Stein-Leventhal syndrom) - refererer til et kompleks av symptomer preget av hormonell dysfunksjon av eggstokker (eggstokkene), inkludert dannelse av cyste i eggstokkene og anovulatoriske sykluser (sykluser uten eggløsning).

Laboratoriediagnoser - laboratorieparametere som regnes som uavhengige risikofaktorer.

  • Nedsatt glukosetoleranse
  • Østradiol ↑
  • Fastende insulin ↑

Medisinering

Andre årsaker

  • Strålebehandling til bekken og underliv (bukhulen) (for kreft i endometri type II).