Methylmalonic aciduria er en sykdom i stoffskiftet. Sykdommen kan også betegnes synonymt som metylmalonacidemia eller ved forkortelsen MMA. Det er generelt veldig sjeldent, så bare et relativt lite antall mennesker har lidelsen. Forstyrrelsen er vanligvis inkludert i kategorien organoacidopathies. Methylmalonic aciduria arves primært på en autosomal recessiv måte.
Hva er metylmalonsyreururi?
I utgangspunktet er metylmalonsyreururi preget av akkumulering av en unormalt høy mengde metylmalonsyre, som deretter skilles ut fra kroppen via nyrene. Hyppigheten av sykdommen er omtrent 1: 50,000 XNUMX, så det er en veldig sjelden arvelig lidelse. I prinsippet er det en defekt i et spesifikt enzym som avhenger av vitamin B12. Som et resultat, nedbrytningen av spesifikk amino og fettsyrer er forstyrret. Dette er først og fremst stoffene isoleucin, valin, treonin, metionin og kolsyre. Dermed utvikles en akkumulering av stoffet metylmalonyl-CoA gradvis. På denne måten dannes såkalte rus, som føre til krisetilstander i stoffskiftet. Hvis disse krisene ikke får tilstrekkelig terapi, kan de være ledsaget av lesjoner av hjerne i korte perioder. I noen tilfeller gjør de det også føre relativt raskt til den berørte personens død. På den ene siden er det en arvelig form av metylmalonsyreuria, på den andre siden er det også en fordøyelsessykdom. Dette dannes først og fremst når det er en alvorlig mangel på vitamin B12.
Årsaker
I utviklingen av metylmalonsyreuria er det en karakteristisk mekanisme som fører til manifestasjonen av sykdommen over tid. Den avgjørende faktoren for utvikling av sykdommen i de fleste tilfeller er en forstyrrelse i nedbrytningen av stoffet metylmalonyl-CoA. Dette stoffet er dannet av den såkalte propionyl-CoA, som produseres i løpet av nedbrytningen av spesiell amino og fettsyrer. Mulige animosyrer i dette tilfellet er for eksempel metionin og isoleucin. Under fysiologiske forhold utvikler stoffet succinyl-CoA seg fra metylmalonyl-CoA, som deretter blir en komponent i sitratsyklusen. Imidlertid er det tilsvarende konverteringstrinnet svekket i sammenheng med metylmalonaziduri, siden et spesielt enzym ikke fungerer og fungerer ordentlig her. Medisinsk forskning er først og fremst klar over tre gener der tilsvarende mutasjoner oppstår som til slutt føre til utvikling av metylmalonsyreuria. Først er MCM, som er ansvarlig for koding av metylmalonyl-CoA mutase. I fravær av det ansvarlige enzymet på grunn av forskjellige mutasjoner, blir den vanlige prosessen forstyrret. Hvis metylmalonaciduria skyldes slike mutasjoner, kan administrasjon of vitamin B12 gir vanligvis ikke lindring fra symptomene. Hvis MMAA eller MMAB er i forgrunnen, utvikles andre lidelser. Dette er fordi disse er ansvarlige for kodingen av enzymer som spiller en rolle i dannelsen av stoffet adenosylcobalamin. Spesielt involverer dette kobalaminderivatet. Et annet tilfelle er når metylmalonsyreuri forekommer uten genetiske komponenter. Dette innebærer vanligvis en alvorlig mangel på vitamin B12 som fører til uttrykk for de typiske symptomene.
Symptomer, klager og tegn
Methylmalonic aciduria er preget av visse klager og symptomer som er like hos alle pasienter. Likevel er individuelle variasjoner i den kliniske presentasjonen av sykdommen mulig. Dermed dominerer visse symptomer hos noen individer, mens andre klager er mer utbredt hos andre pasienter. I utgangspunktet er methylmalonic aciduria preget av rus der syklusen av urea så vel som glukoneogenese er nedsatt etter hverandre. Dette resulterer i de typiske symptomene på sykdommen, nemlig hyperammonemi, metabolsk encefalopati og en ketoacidotisk tilstand av metabolisme. Potensiell langvarig skade fra metylmalonsyreuria kan dannes på nyre. Dette er på grunn av den permanent høye eliminering av metylmalonsyre via nyrene, dannes en såkalt tubulointerstitial nefritt hos noen pasienter. I noen tilfeller kronisk nyre svakhet utvikler seg fra dette.
Diagnose og sykdomsforløp
Diagnosen metylmalonsyreuria kan stilles på flere måter og involverer vanligvis forskjellige metoder. For det første spiller pasientintervjuet en viktig rolle. Legen diskuterer dagens klager så vel som tidligere sykdommer hos den berørte personen. Personlig livsstil diskuteres også. Dette etterfølges av kliniske undersøkelser. For eksempel en såkalt blod gassanalyse utføres. Visse organiske syrer og andre stoffer blir også undersøkt. I form av differensial diagnose, andre typer organoacidopathies er spesielt signifikante.
Komplikasjoner
På grunn av metylmalonsyreuria lider berørte individer primært av en metabolsk lidelse. Dette kan ha veldig forskjellige effekter, slik at et generelt forløp av denne sykdommen vanligvis ikke kan forutsies. Det er ikke uvanlig at pasienter med metylmalonic aciduria også lider av psykologiske plager som betydelig reduserer livskvaliteten. Videre oppstår skade på nyrene hos de fleste som lider hvis sykdommen ikke behandles. I verste fall, nyreinsuffisiens forekommer også, noe som kan føre til pasientens død hvis den ikke behandles. De som er berørt er da vanligvis avhengige av dialyse eller en giver nyre. Imidlertid forekommer ingen andre komplikasjoner eller spesielle klager i metylmalonsyreururi. De fleste av begrensningene og klagene ved denne sykdommen kan behandles relativt godt av en spesialist kosthold. Dette gir heller ikke komplikasjoner i de fleste tilfeller. Imidlertid er berørte individer vanligvis avhengige av dette kosthold og kosttilskudd for resten av livet, ettersom årsaksbehandling av denne sykdommen ikke er mulig. Om dette vil resultere i en reduksjon i forventet levealder, kan generelt ikke forutsies.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis metabolske uregelmessigheter blir lagt merke til, bør en lege konsulteres for en intensiv kontroll. Hvis det oppstår diffuse klager som den berørte personen ikke kan forklare, anbefales et besøk til en lege. Hvis det er en nedgang i generell ytelse, en følelse av sykdom eller en nedgang i de vanlige fysiske aktivitetene, er et besøk til legen tilrådelig. Hvis det er klager på nyreaktivitet eller særegenheter ved å gå på toalettet, er det nødvendig med en lege. En endret urin volum, endringer i lukt eller smerte er tegn på en eksisterende Helse svekkelse. En følelse av betennelse i organismen så vel som en begrensning av nyrefunksjon bør undersøkes og behandles av lege. Hvis, til tross for en sunn livsstil og en balansert kosthold, observeres en jevn nedgang i tilgjengelige energireserver, det er grunn til bekymring. Hvis de vanlige daglige oppgavene ikke lenger kan utføres, rask utmattelse oppstår eller mottakelighet for infeksjoner øker, er det en forstyrrelse. En lege bør konsulteres slik at en diagnose kan stilles. Hvis den berørte personen lider av humørsvingninger, økt irritabilitet eller indre rastløshet, bør lege konsulteres. Klager fra nerver, sensoriske forstyrrelser på hudmuskelsvakhet og problemer med å opprettholde konsentrasjon er indikasjoner på en nåværende sykdom. De bør vurderes av en lege.
Behandling og terapi
Ulike alternativer er tilgjengelige for behandling av metylmalonsyreuria. Vanligvis blir berørte pasienter forskrevet et kosthold som bare inneholder en veldig liten mengde proteiner. Denne dietten skal vanligvis opprettholdes gjennom hele livet. I tillegg kan det være tilrådelig å erstatte stoffet L-karnitin. Hvis metylmalonsyreuri er en konsekvens av forstyrrelsen av metabolismen av kobalamin, vitamin B12 bør tas som en supplere.
Utsikter og prognose
I denne sykdommen er prognosen vanligvis gunstig hvis pasienten samarbeider. Likevel er det en kronisk sykdom som når som helst kan føre til gjentagelse av symptomer hvis ikke diskuterte retningslinjer følges. De terapi av methylmalonic aciduria er nesten utelukkende fokusert på en endring i det daglige kostholdet. Av denne grunn trenger ikke den berørte personen noen medisinsk eller medisinsk behandling. Bare endringen i hverdagen fører til frihet fra symptomer. For å lindre symptomene og dermed forbedre generelt Helse, bør det komplette inntaket av mat tilpasses organismens individuelle behov. I de fleste tilfeller anbefales en spesiell diett, som inneholder en veldig liten mengde proteiner. Forutsatt at vedkommende følger legens anvisninger, skjer det en kontinuerlig endring i organismen. Endringen i matinntaket må imidlertid være langsiktig og gjennom hele levetiden. Ellers er det forventet tilbakefall av klagene. Selv sporadiske optimaliseringer er ikke tilstrekkelig. I tillegg kan et proteinrikt kosthold forårsake skade på Indre organer. Spesielt blir nyrene angrepet i disse tilfellene. Dermed er den berørte personen truet med et ugunstig forløp av sykdommen med kronisk nyresvikt og følgelig en ugunstig prognose.
Forebygging
Fordi metylmalonsyreuri hovedsakelig er en medfødt metabolsk forstyrrelse, har ingen effektive måter å forhindre sykdommen blitt utforsket på.
Her er hva du kan gjøre selv
Generelt kan metylmalonsyreuri behandles relativt godt ved hjelp av selvhjelp. Medisinsk behandling er ikke nødvendig i alle tilfeller. Imidlertid er regelmessige medisinske kontroller alltid tilrådelig for en kronisk sykdom, ettersom metylmalonsyreururi ikke kan kontrolleres fullstendig. Symptomene og klagene på sykdommen er hovedsakelig begrenset av et spesielt kosthold. Denne dietten bør være lav i proteiner, dessuten er ingen begrensninger nødvendige. Dette betyr imidlertid at den berørte personen bør unngå egg or melk i hans daglige liv så mye som mulig. Å spise kjøtt bør også bare gjøres i små mengder for ikke å øke symptomene. Ofte kan inntak av L-karnitin også ha en god effekt på sykdomsforløpet, slik at pasientene skal sørge for at de tar det regelmessig. Vitamin B12 kan tas i tillegg hvis kobalamin er ansvarlig for metabolsk forstyrrelse og dermed for metylmalonsyreururi. Likeledes er kontakt med andre som lider av metylmalonaciduri nyttig, da dette kan føre til utveksling av informasjon eller resepter, der livskvaliteten økes.
