Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase mangel (MACD mangel) representerer en genetisk metabolsk lidelse der medium-chain fettsyrer er ikke tilstrekkelig brutt ned. Under visse forhold kan det føre til farlige metabolske avsporing, som kan være dødelig. Hvis terapi startes tidlig, kan sykdommen kontrolleres godt.
Hva er middels kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel?
Ved middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel, nedbrytning av middels kjede fettsyrer er svekket på grunn av genetiske årsaker. Disse kan ikke lenger brukes tilstrekkelig til energiproduksjon. Derfor blir kroppen tvunget til å bryte ned karbohydrater og aminosyrer i økt grad. Når energibehovet øker på grunn av høyere fysisk stresset, vekstprosesser eller infeksjoner, kroppens karbohydratreserver og endogene proteiner brukes i økende grad til energiproduksjon. Det samme gjelder i lengre perioder med matholdenhet. Normalt, under disse forholdene, tvinges nedbryting av fettsyrer av beta-oksidasjon. Dette er imidlertid ikke tilstrekkelig mulig i tilfelle MACD-mangel. Den resulterende økte sammenbrudd av glukose fører til farlig hypoglykemi. Den tvangsnedbrytning av aminosyrer øker samtidig ammoniakk innhold i blod. Karnitin, som er viktig for energimetabolisme, reduseres fordi det danner forbindelser med den akkumulerende middels kjeden fettsyrer. Forbindelsene representerer mellomprodukter av nedbrytning av fettsyrer. Siden videre nedbrytning av fettkjedene syrer er blokkert av et defekt enzym i acyl-hydrogenase-komplekset, utvikles en sekundær karnitinmangel. Et alvorlig avvik fra de tilsvarende verdiene kan føre til livstruende komplikasjoner. Hvis de ikke behandles, tar omtrent 25 prosent av de metabolske avsporingene forårsaket av denne lidelsen et dødelig forløp. Samlet sett er middels kjede acyl-CoA-dehydrogenasemangel en av de vanligste metabolske forstyrrelsene og er en del av undersøkelsene som utføres som en del av screening for nyfødte. Rettidig identifisering av den ansvarlige genetiske defekten er nødvendig for effektiv terapi. Med passende terapeutisk målinger, denne sykdommen er lett å behandle.
Årsaker
Årsaken til middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel skyldes en feil på MCAD-enzymet. En autosomal resessiv mutasjon av MCAD gen, som ligger på kromosom 1, svekker enzymets bretteegenskaper. Dette resulterer i et feilfoldet enzym som utskilles og brytes ned som en del av proteinkvalitetskontrollen. Som et resultat er for lite middels kjede acyl-CoA dehydrogenase tilstede. Medium kjede fettig syrer blir deretter dårlig nedbrutt. Som allerede nevnt, en autosomal recessiv mutasjon av MCAD gen er ansvarlig for denne sykdommen. Ved autosomal recessiv arv har den berørte pasienten to defekte gener, en kopi av hver overført fra begge foreldrene. Enkeltpersoner med bare en mutert gen ikke utvikle sykdommen. Derfor arves ikke sykdommen fra generasjon til generasjon. Hvis begge foreldrene er heterozygote for ett defekt gen hver, er sannsynligheten for avkommet å utvikle MCAD-mangel 25 prosent.
Symptomer, symptomer og tegn
Medium kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel er preget av en tendens til hypoglykemi, kramper og comatose-stater. De første symptomene dukker vanligvis opp mellom den andre måneden i livet og det fjerde leveåret. De utløses av infeksjoner eller langvarig matmangel og manifesteres av diaré, oppkast, nedsatt bevissthet og kramper. De leveren kan forstørres. I enhver metabolsk forstyrrelse, blod glukose nivåer er redusert, blod ammoniakk nivåene økes, og karnitinnivået reduseres. Jo mer alvorlige avvikene er, desto større er risikoen for å falle i livstruende koma. Imidlertid er det også former for MCAD-mangel med mye mildere symptomer. I noen tilfeller er det ingen symptomer i det hele tatt. I disse tilfellene indikerer bare laboratorietester en tilsvarende genetisk defekt. Selv hos de hardest rammede pasientene er det alltid symptomfrie faser mellom metabolske avsporing.
Diagnose og sykdomsforløp
Middels kjedet acyl-CoA-dehydrogenasemangel kan oppdages med tandem masse spektroskopi som en del av screening for nyfødte. I denne metoden bestemmes fraksjoner av acylkarnitiner. De konsentrasjon av oktanoylkarnitin regnes som føre parameteren her. Hvis verdiene er forhøyet, kan DNA-analyse bidra til å bekrefte diagnosen. I den akutte fasen av sykdommen, hypoglykemi, forhøyet ammoniakk nivåer og forhøyede nivåer av middels kjede fett syrer i form av dikarboksylsyrer i urinen kan påvises. Det er også hyperurikemi (forhøyet urinsyre nivåer i urinen) og tegn på leveren dysfunksjon. Noen ganger urinveier myoglobin nivåene er også forhøyet.
Komplikasjoner
I verste tilfeller kan middels kjede acyl-CoA-dehydrogenasemangel være dødelig for pasienten. Derfor, for å unngå alvorlige komplikasjoner og følgevirkninger, må tidlig behandling av denne sykdommen forekomme. I de fleste tilfeller lider de som er rammet av alvorlig kramper, som også er assosiert med smerte. På samme måte kan middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel føre til koma eller tap av bevissthet, slik at den berørte personens hverdag er betydelig begrenset av klagen. Forstyrrelser i bevisstheten oppstår og den berørte personen lider av diaré og oppkast. I mange tilfeller er det også en utvidelse av leveren, som også er assosiert med smerte. Hvis den berørte personen er i en koma, dette tilstand kan også ha en negativ innvirkning på pårørende til pårørende eller foreldre og barn, og føre til depresjon eller andre psykologiske forstyrrelser hos disse menneskene. Som regel kan middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel behandles relativt bra hvis den diagnostiseres tidlig. Dette gir ingen spesielle komplikasjoner. Det er først når det blir diagnostisert og behandlet på et sent stadium at ulike komplikasjoner kan oppstå, slik at den berørte personen kan måtte opereres, for eksempel.
Når skal man gå til legen?
Cravings og tilhørende symptomer som kvalme i tillegg til oppkast er tegn på en Helse svekkelse. Hvis det er forstyrrelser i konsentrasjon, en følelse av ubehag eller nedsatt ytelsesnivå, er det nødvendig med en lege. I tilfelle smerte, kramper og en anfallsforstyrrelse, bør du besøke legen umiddelbart. Mangel på kjøring, nedsatt matlyst eller en økt infeksjonsfølsomhet bør undersøkes og behandles. Siden sykdommen viser sine første symptomer mellom seks måneder og fire år, er det spesielt små barn som risikerer å få sykdommen. Hvis de berørte viser en iøynefallende vektendring, eller hvis det er apati eller atferdsmessige avvik, bør lege konsulteres. Hvis det er forstyrrelser i bevisstheten, er økt årvåkenhet nødvendig. Siden risikoen for en ulykke eller skade øker for den berørte personen på grunn av nedsatt bevissthet, er det nødvendig med handling. Hvis en komatøs tilstand er tydelig eller et bevissthetstap oppstår, bør en ambulanse varsles. Samtidig, førstehjelp målinger kreves til ankomst. Hevelse i overkroppen, tretthet, utmattelse så vel som indre rastløshet og økt irritabilitet bør presenteres for en lege. Karakteristisk for sykdommen er en fasegjennomgang av alle symptomer. Til tross for den symptomfrie perioden, er et legebesøk tilrådelig så snart det er tegn på Helse funksjonsnedsettelse vises gjentatte ganger.
Behandling og terapi
Hvis diagnosen stilles tidlig, er prognosen for sykdommen veldig god. Så profylaktisk målinger kan igangsettes i tide for å forhindre metabolske kriser, selv i vanskelige og stressende situasjoner. Det er viktig å unngå langvarig matavhold og infeksjoner. Matavhold bør ikke vare lenger enn to timer. Kunnskap om denne sykdommen er også nødvendig for å forberede mulige operasjoner. Mange operasjoner som ikke er absolutt nødvendige, bør derfor ikke utføres. Hvis kirurgi ikke kan unngås, kunstig ernæring med glukose løsning er helt nødvendig for å forhindre metabolsk avsporing. Akutt metabolsk avsporing kan også bare overvinnes ved infusjon med glukoseoppløsning. Siden karnitin mangler, muntlig administrasjon av karnitin er også nyttig. Videre er den administrasjon of riboflavin kan føre til en forbedring i fett metabolisme fordi det er et koenzym i nedbrytningen av fettsyrer.
Utsikter og prognose
I nærvær av middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel, er prognosen positiv hvis diagnosen stilles så tidlig som mulig. Imidlertid kan denne medfødte metabolske feilen under visse forhold føre til alvorlige metabolske avsporinger som fører til døden. Det er problematisk at middels kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel er variabel i klinisk presentasjon. Derfor kan feildiagnostisering ikke utelukkes. Symptomene på middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel er allerede merkbare hos nyfødte. For å forbedre utsiktene for berørte individer, blir metabolsk screening nå vanligvis utført hos nyfødte. Levekår er gode så lenge den berørte personen unngår lengre perioder med fasten eller sult. Han bør opprettholde et lite fettinnhold kosthold i hvilken karbohydrater er tilstede i tilstrekkelige mengder. I tillegg må en karnitinmangel ivaretas. For å forhindre forestående metabolsk avsporing, administrasjon av glukose-elektrolytt infusjoner kan også vurderes. Nødsituasjoner og forestående metabolske avsporing utgjør en høy risiko. Derfor bør de som er rammet av mangelfull acyl-CoA-dehydrogenasemangel innlegges umiddelbart for innleggelse, om nødvendig. De som er rammet av MCAD har et nødidentifikasjonskort som identifiserer dem som har middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel. Utsiktene er verre for personer med middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel når de lider av infeksjoner eller raskt. Fasting før operasjonen utgjør også store risikoer. Metabolsk avsporing kan føre til hypoketotisk hypoglykemi eller metabolsk acidose. Bevisstløshet eller død kan oppstå hvis nevrologiske symptomer som hypotensjon eller sløvhet forekommer.
Forebygging
Fordi middels kjede acyl-CoA dehydrogenase mangel er genetisk, er det ingen anbefaling for forebygging. I tilfeller av familiær klynging, menneskelig genetisk rådgivning er nyttig hvis det er et ønske om å få barn. DNA-testing kan oppdage de defekte genene. Hvis begge foreldrene har et mutert gen, har avkommet 25 prosent risiko for å utvikle middels kjede acyl-CoA dehydrogenase-mangel. Hvis MCAD-mangel oppdages under screening av nyfødte, er omfattende medisinsk kontroll nødvendig for å forhindre infeksjon. Kosthold må justeres til et diett med mye karbohydrat og lite fett.
Følge opp
Siden peroksisomal sykdom er basert på en genetisk defekt, terapi kan bare lindre noen få symptomer uten å kunne kurere sykdommen helt. Av denne grunn er det ingen faktisk etterbehandlingsbehandling i denne forstand, men intensiv symptombehandling for å lindre litt lidelse. Generelt anbefales pasienter og deres pårørende å ta en sunn livsstil med en balansert kosthold å støtte immunsystem. Sistnevnte vil også foreslå visse avslapping og mentale teknikker for stabilisering, samt gi råd om så mange fritidsaktiviteter som mulig. Mental balansere gjør det lettere å håndtere sykdommen og kan noen ganger fremme utvinning. Hvis foreldrene, som allerede har blitt rammet en gang, har et ytterligere ønske om å få barn, rådes de til å gjennomgå en detaljert genetisk undersøkelse for på forhånd å avgjøre sannsynligheten for å få et annet barn med sykdommen.
Hva du kan gjøre selv
Mellomkjedet acyl-CoA-dehydrogenase-mangel er en metabolsk lidelse som kan behandles godt hvis den oppdages tidlig. Et viktig selvhjelpstiltak er å regulere stoffskiftet gjennom kosthold og tilstrekkelig trening. Personer som regelmessig tar medisiner eller deltar i aktiviteter som påvirker stoffskiftet negativt, bør snakke til sin fastlege. Gjennom passende terapi kan stoffskiftet optimaliseres og dermed kan MCADD behandles godt. I tillegg til medisinsk behandling er alternativ terapi også mulig. Naturmidler som f.eks vendelrot or salvie kan ha god innflytelse på helingsprosessen på grunn av deres smertestillende effekt og andre positive effekter. For å minimere eventuelle risikoer og bivirkninger, bør bruken av passende preparater først diskuteres med den ansvarlige legen. Foreldre hvis barn har dødd av MCADD bør søke traumeterapi.Ved et nytt graviditet, bør screening utføres på et tidlig stadium slik at eventuell mellomkjede acyl-CoA-dehydrogenase-mangel kan oppdages og plutselig spedbarnsdød avverget. Berørte spedbarn krever løpende observasjon slik at legevakt eller ambulansetjeneste umiddelbart kan kontaktes ved eventuelle komplikasjoner.