Patogenese (sykdomsutvikling)
Oksidativ eller nitrosativ stresset oppstår når mobilnettet antioksidant forsvaret er for lavt til å kompensere for reaktive oksygen radikaler: Som mellomprodukter av stoffskiftet produseres det stadig frie radikaler i hver celle i menneskekroppen. De oksygen forbindelser med uparrede elektroner prøver å snappe elektroner fra et annet atom eller molekyl. De reagerer med disse og danner nye radikaler, som igjen også snapper elektroner fra andre stoffer, og i en kjedereaksjon er det en konstant økning i antall radikaler i kroppen (= oksidativ stresset/ nitosativ stress).
Fysiologisk dannelse av reaktivt oksygen arter (ROS) og N arter (RNS).
- Mitokondrie respirasjon (en celle krever 1012 molekyler av O2 per dag).
- Ved aktivering av granulocytter (tilhører det hvite blod celler) og makrofager (fagocytter).
- Fentonreaksjon - oksidasjon av organiske substrater katalysert av jern forbindelser med hydrogen peroksid i surt medium. Fentonlignende reaksjoner kan også forekomme med deltakelse av andre lavverdige metallkomplekser som Cu (II), Ti (III), Cr (II) eller Co (II). Fenton-reaksjonen anses å være en av de viktigste kildene til reaktive oksygenarter i cellen (= oksidativt stress)
- Ved oksidaser som for eksempel monoaminooxidase, xanthine oxidase, L-aminooxidase, tyrosin hydrolase, flavin oxidase, etc.
- I arakidonsyre metabolisme
De nitrogenoksid radikal dannes av NO-syntase (NOS) med spaltning fra arginin: Arginin + O2 + (NO-syntase) → NO. + citrulline.
Det er fire isoenzymer av NO-syntase:
- Mitokondrie NO-syntase (mtNOS): aktiv i mitokondrier (“Energikraftverk), forbedret NO. syntese ved hypoksi.
- Endotelial NO-syntase (eNOS): aktiv i karet endotelet (indre vegglag av blod fartøy), slapper av glatte muskelcellene i karene.
- Induserbar NO-syntase (iNOS): oppstår i leukocytter og makrofager, som er aktive allestedsnærværende i hele organismen, danner store mengder NO. under betennelse, som virker bakteriedrepende (bakterie-drap) eller virucidal (virusdrap).
- Neuronal NO synthase (nNOS): oppstår i gliaceller, aktiv i nevroner, NO. fungerer her som en sender (sender).
Celler opprettholder homeostase (steady state) mellom dannelse og nedbrytning av reaktive oksygenarter (ROS) og N-arter (RNS). Økte konsentrasjoner av ROS og RNS føre til strukturelle og funksjonelle endringer i proteiner, lipiderog nukleinsyrer.
Etiologi (årsaker) til oksidativt eller nitrosativt stress
Biografiske årsaker
- Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre (genetisk individualitet, som betyr genetisk bestemt annen begavelse, for eksempel med scavenger-enzymsystemer)
- Genetiske sykdommer
- hemokromatose (jern lagringssykdom) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv med økt avsetning av jern som et resultat av økt jern konsentrasjon i blod med vevsskade.
- Genetiske sykdommer
- Alder - økende alder
Atferdsmessige årsaker
- Ernæring
- Underernæring ernæring~~POS=HEADCOMP og underernæring - inkludert over- og underernæring.
- Kosthold med lite mikronæringsstoffer (få kornprodukter, mindre enn 5 porsjoner grønnsaker og frukt (<400 g / dag; 3 porsjoner grønnsaker og 2 porsjoner frukt), få melk og meieriprodukter, mindre enn en til to fisk per uke, etc) - se forebygging med mikronæringsstoffer
- Fornøyelse matforbruk
- Tobakk (røyking) - stoffene som inhaleres i en enkelt puff fra en sigarett, danner 1015 frie radikaler i lungene - hundre ganger mer enn vi selv har kroppsceller. Avgiftning av tjære innåndet samtidig skaper ytterligere 1014 frie radikaler.
- Fysisk aktivitet
- Ekstremt fysisk arbeid
- Konkurransedyktig og høyytelsesidrett
- UV-stråler - for eksempel sollys, solarium.
Sykdomsrelaterte årsaker
- Akutt og kronisk betennelse / infeksjon [Proinflammatoriske cytokiner, f.eks. interferon-γ stimulere cellulær immunrespons → leukocytter ↑ og makrofager ↑ → nitrogenoksid radikaler (NO) ↑)
- Aterosklerose (arteriosklerose; herding av arteriene)
- Depresjon
- hyperglykemi (hyperglykemi) /diabetes mellitus [dannelse av superoksydanion (O2-.); posttranslasjonell glykasjon / avanserte glykerte sluttprodukter → dannelse av ytterligere oksidanter].
- Hypertensjon (høyt blodtrykk) [syntese av oksidanter i endotelcellen]
- Lungesykdommer som voksen respiratorisk nødsyndrom (ARDS), bronkitt astma, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
- Nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
- Periodontitt
Laboratoriediagnoser - laboratorieparametere som regnes som uavhengige risikofaktorer.
- Malonaldehyd (MDA), 4-hydroksy-2-nonenal (HNE), 2-propenal (akrolein) og oksidert LDL (oxLDL) - indirekte indikatorer for oksidativ stresset (som sluttprodukter av lipidperoksidering).
- 8-hydroksy-2-deoksyguanosin (OHDG) - markører for nukleinsyreoksidasjon.
Narkotika
- antibiotika (f.eks doksycyklin) [INGEN stress].
- Hormonelle prevensjonsmidler (p-piller) - betydelig økt peroksidering av lipider ble registrert hos 40- til 48 år gamle kvinner som brukte p-piller. Dette kan være en indikasjon på økt kardiovaskulær risiko.
- Cytostatika
Røntgenbilder
- stråling (strålebehandling) for svulstsykdommer.
- Ioniserende stråler
Drift
Miljøforurensning - rus
