Begrepet progressiv familiær intrahepatisk kolestase brukes til å beskrive tre kolestaser som er veldig like i utseende og som kan skilles fra hverandre ved forskjellige genetiske defekter. Sykdommene arves på en autosomal recessiv måte og føre til en stase av galle væsker i kroppen på grunn av mangelfull kodet membrantransport proteiner i gallen kapillær membraner. Helbredelse av sykdommen krever leveren transplantasjon; Ellers er prognosen for alle tre sykdomsformene ugunstig.
Hva er progressiv familiær intrahepatisk kolestase?
Sjelden progressiv intrahepatisk kolestase (PFIC) er en autosomal recessiv arvelig sykdom i leveren. Tre forskjellige former for sykdommen, PFIC type1 til type 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), er kjent med liten klinisk forskjell. Deres viktigste kjennetegn er forskjellige genetiske defekter, som hver defekt koder for et spesifikt membrantransportprotein i leveren celler. Dette fører til nedsatt utskillelse av galle syrer og forårsaker giftig opphopning av gallesyrer i levercellene (hepatocytter) og en opphopning av galle i kroppen (kolestase). PFIC type 1 er også kjent som Bylers sykdom eller Bylers syndrom fordi den forårsakende genetiske defekten først ble identifisert i en Byler-familie. Alle tre former for sykdommen føre til utvikling av levercirrhose i tidlig alder, som bare kan forsinkes med medisiner og kosthold, men ikke forhindret. Den eneste kuren er levertransplantasjon mens pasienten fortsatt er barn.
Årsaker
Progressiv familiær intrahepatisk kolestase er utelukkende forårsaket av visse genetiske defekter som arves på en autosomal recessiv måte. Dette betyr at sykdommen ikke er kjønnsspesifikk og bare blir oppfylt når begge foreldrene har samme genetiske defekt. PFIC1 er forårsaket av den muterte ATP8B1 gen ATP på kromosom 18. The gen mutasjon forårsaker forstyrrelse av fosfoglyseridet fosfatidylserin, som er viktig for funksjonen til en spesifikk aminofosfolipidtransportør. Dette resulterer i intrahepatisk kolestase. Siden den samme celletypen også er tilstede i bukspyttkjertelen, forekommer lignende symptomer også der. Dette forklarer de ekstrahepatiske symptomene som også ble observert med PFIC1. Sykdomsvarianten PFICB2 kan spores tilbake til a gen mutasjon av ABCB11-genet på kromosom 2. Det defekte genet er involvert i funksjonen til a galle syre transporter og fører også til kolestase. En genmutasjon i ABCB4-genet på kromosom 7 fører til redusert sekresjon av lecithin, noe som resulterer i redusert beskyttelse av hepatocytter. Effektene av gendefekten som er årsaksansvarlig for utviklingen av PFICB3 manifesterer seg som kronisk kolangitt, som er den ultimate utløseren for utvikling av levercirrhose.
Symptomer, klager og tegn
Symptomatologien i alle tre former for PFIC varierer lite og forekommer i mange tilfeller hos det nyfødte. Alle tre manifestasjonene er ledsaget av alvorlig kløe, som bare er svakere i PFIC3. Bylers syndrom karakteriseres kort tid etter fødselen av kronisk gulsott, diaré, pankreatittog vekst retardasjon og hørselstap. Utseendet til levertumorer og dannelsen av gallestein så tidlig som det første eller andre leveåret er typiske tegn på PFIC2. Selv om sykdomsforløpet i PFIC3 ser ut til å være tregere og mildere sammenlignet med de to andre formene, levercirrhose utvikler seg senere.
Diagnose og sykdomsprogresjon
Nyfødte som har symptomer på kolestase uten galleobstruksjon, tyder på den arvelige sykdommen PFIC. Laboratoriekjemietesting gir informasjon om nivåer av leverenzymer og gallsyre i blod. Ytterligere diagnostiske alternativer inkluderer lever biopsi etterfulgt av histologisk undersøkelse og testing for tilstedeværelse av defekt transport proteiner. I prinsippet er molekylær genetisk testing nyttig, spesielt når det gjelder å skille de tre formene av PFIC fra hverandre. Resultatene av en slik undersøkelse er imidlertid ikke alltid pålitelige. Den ekstra betegnelsen progressiv indikerer allerede at sykdommen går progressivt hvis den ikke blir behandlet. Overlevelsesprognosen er ugunstig for alle tre manifestasjonene av sykdommen. Gjennomsnittlig forventet levealder er mindre enn ti år hvis den ikke behandles.
Komplikasjoner
I denne sykdommen forekommer døden i de fleste tilfeller hvis behandlingen ikke forekommer. I dette tilfellet er berørte individer vanligvis avhengige av levertransplantasjon for å overleve. Selvhelbredelse skjer ikke. Symptomene oppstår i barndom og kan føre til alvorlig kløe i hud. Gulsott forekommer også og reduserer pasientens livskvalitet enormt. De berørte personene lider også av hørselstap og forstyrrelser i vekst og utvikling. Videre fører sykdommen også til forstyrrende diaré or flatulens. Foreldrene og pårørende til pasientene lider også veldig ofte av depresjon eller andre psykologiske forstyrrelser på grunn av sykdommen. Hvis det ikke er noen behandling, fører denne sykdommen vanligvis til levercirrhose, som til slutt fører til at den berørte personen dør. Behandling av denne sykdommen gjøres ved hjelp av medisiner. Imidlertid er pasienter i de fleste tilfeller avhengige av levertransplantasjon for å øke forventet levealder.
Når bør du oppsøke lege?
De første tegn på uregelmessighet dukker opp kort tid etter at pasienten er født. Kløe, endringer og abnormiteter i utseendet til hud, samt misfarging av huden, bør undersøkes og behandles. I mange tilfeller blir abnormitetene lagt merke til umiddelbart etter fødselen av medlemmer av pleie- og hjelpeteamet. Jordmødre og leger utfører de første undersøkelsene av nyfødte. Hvis det er uregelmessigheter på dette tidspunktet, blir de dokumentert og fulgt opp. I disse tilfellene bør foreldre og pårørende ha nær kontakt med den behandlende legen. Hvis vekstforstyrrelser blir tydelige under den videre utviklingsprosessen, anbefales det å avklare observasjonene. Hvis en direkte sammenligning med jevnaldrende viser en kortvokst, bør lege konsulteres. Hørselsforstyrrelser, nedsatt hørselskraft og uregelmessigheter i tale bør også undersøkes og behandles. kviser, sår og vekst på hud indikerer nedsatt leverfunksjon. Det anbefales å besøke legen slik at symptomene kan avklares. Fordøyelsesbesvær, diaré og smerte i magen skal presenteres for en lege. En økt kroppstemperatur, indre rastløshet så vel som kvalme og oppkast bør undersøkes av lege. Hvis det er en følelse av svakhet og sløvhet, er det nødvendig med en lege for å avgjøre årsaken.
Behandling og terapi
PFIC er ikke herdbar på grunn av sin genetiske årsakssammenheng, så terapier fokuserer på å behandle symptomene for å forsinke det progressive løpet av sykdommen. Det er viktig å tilby høy kvalitet kosthold med høye kalorielementer for å kompensere for redusert tarm absorpsjon kapasitet forårsaket av diaré. Når det gjelder ernæring, tilstrekkelig inntak av fettløselig vitaminer og forsterkning med middels kjedefett (MCT kosthold) bør også sikres. Kløe behandles vanligvis med antihistaminer, men ikke alle pasienter svarer på disse. Mulige bivirkninger av disse mildt beroligende medisinene må vurderes. Noen pasienter svarer på ursodeoksykolsyre, som kan stoppe eller i det minste sterkt redusere fibrotisk ombygging av leveren. Spesielt i PFIC1 og 2, kan delvis ekstern biliær avledning være i stand til å stoppe sykdomsprogresjon. En stomi, et kunstig utløp for galleblæren, opprettes ved hjelp av en liten tarmsløyfe, noe som skaper en bypass til utsiden for omtrent 30 til 50 prosent av gallen. Alternativt kan en bypass brukes til å omgå omtrent 15 til 20 prosent av tynntarm, reduserer reabsorpsjonen av galle salter. Fordelen er at ingen kunstige utløp trenger å opprettes. Som en siste utvei er det eneste gjenværende alternativet for å kurere sykdommen en levertransplantasjon.
Forebygging
På grunn av den genetiske årsaken til PFIC, ingen forebyggende målinger Det kan være forskning som kan påvirke forebyggingen av sykdommen. Det anbefales å undersøke om det er noen kjente tilfeller av diagnostisert PFIC.
Følge opp
Oppfølging av progressiv familiær intrahepatisk kolestase er bare planlagt hvis pasienten har fått en ny levertransplantasjon. Etter operasjonen er det planlagt regelmessige oppfølgingsbesøk de første månedene. Legen kontrollerer om det nye organet har blitt godtatt av kroppen, og om pasienten har det blod verdiene har forbedret seg. Siden pasientene stort sett er i ung alder, kan operasjonen forårsake komplikasjoner. På grunn av immunsuppressive administreres, er det en risiko for patogener ta tak i pasientens kropp. En enkel forkjølelse kan spre seg til en alvorlig influensa. Derfor får pasienter også bredspektret antibiotika. Risikoen for avvisning av organer er relativt lav. Likevel kontrollerer legen om det nye organet er effektivt, eller om avvisningsreaksjoner er tydelige. I en stor andel av tilfellene er det tilstrekkelig å justere dosen av narkotika til pasientens kropp blir vant til den nye leveren. Imidlertid, hvis ytelsen til leveren forverres for mye, kan leveravstøting ikke lenger forhindres. I slike tilfeller er det ivaretatt å lindre pasientens lidelser og holde ham eller henne som smerte-fri som mulig. Det finnes ikke lenger en kur mot progressiv familiær intrahepatisk kolestase eller gjentatt transplantasjon.
Her er hva du kan gjøre selv
Sykdommen er forbundet med mange forskjellige alvorlige livsstilsbegrensninger. Derfor bør det i sammenheng med selvhjelp rettes mot en optimal organisering av hverdagen. Velvære så vel som livsglede bør fremmes slik at motgang og omstendigheter ved sykdommen kan håndteres godt. Pasienten bør informeres grundig av leger og pårørende om sykdomsforløpet, samt videre utviklingstrinn. I tillegg kan egenforskning være nyttig for å få svar på åpne spørsmål. Informasjon om sykdommen utveksles i selvhjelpsgrupper. Kommunikasjon med andre berørte personer kan oppfattes som følelsesmessig støttende. Ifølge dagens vitenskapelige kunnskaper er den eneste måten å kurere eller forbedre situasjonen på å transplantere leveren. For å overleve denne prosedyren godt, bør en sunn livsstil følges. De immunsystem kan stabiliseres med et balansert kosthold rikt på vitaminer. I tillegg forbruk av skadelige stoffer som nikotin og spesielt alkohol bør unngås helt. Mentale teknikker eller avslapping prosedyrer kan brukes til å stabilisere psyken. Disse tjener til reduksjon av eksisterende stressfaktorer og styrker det indre balansere. En sunn selvtillit er nødvendig for å kunne overvinne mulig erting av vekstlidelsene godt i hverdagen.
